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1、免 疫 调 节 (Immunoregulation),北京协和医学院 基础医学院 免疫学系 高 扬,政治合格、军事过硬、作风优良、纪律严明、保障有力,所向披靡,驰张有度,免疫调节的目标 平衡稳定,Ag,Immune system,Ag-specific responsiveness,免疫系统的基本特征 完备的组织结构 精细的系统内调节 复杂的调节网络 免疫应答的基本特征 特异性 记忆性 特应性 自我限制 自我耐受,分子水平的调节 细胞水平的调节 整体水平的调节 群体水平的调节,一、分子水平的调节 1. 抗体生成的自我调节网络,依据独特型网络理论进行免疫干预 应用抗原内影象(Ab2)具有的结构特
2、点,通过 Ab1(或Ab3)增强机体对抗原的特异应答(疫苗)。 2) 在体内诱导Ab2(或抗独特型调节性T细胞),以减弱或除去体内原有的Ab1(或相应细胞克隆)对抗原的特异应答(抗自身免疫病)。,2.抗体与补体的协同调节作用 1)促进抗原吞噬,2)清除免疫复合物,3)协同杀伤靶细胞,3.抗体受体的调节作用,ITAM与ITIM YXXL /VX(711) YXXL /V I/VX YXXL ,细胞表面的抗体受体(FcR),4.免疫突触内的分子协作,5. 免疫细胞激活信号的转导和反馈调节,1)蛋白质的磷酸化与去磷酸化(PTK与PTP),二、细胞水平的调节作用,(一)抗原识别阶段特异化分工 1. 模
3、式识别受体与病原体相关分子模式,2. 抗原提呈细胞的分工与合作 抗原数量、类型, 抗原作用时间 浆细胞样树突细胞(pDC),三种不同APC提呈抗原的结果,(二)抗原提呈阶段细胞协作 1. DC与Th信号传导,IL-1、IL-2 / IL-2R,2. Th1与B细胞信号传导,3. Th1和Th2细胞亚群通过免疫偏移调节免疫应答,4. DC、Th细胞和NK细胞协作,NK,DC,Th,IL-1,IFN、IL-2,5. Regulatory T cells,Stem cell,B/T cell,Blast cell,Effector cell,Treg,抑制二次应答,1)自然调节性细胞,2) gdT
4、Cell 分布和调节作用,gdT cells in thymus,gdT cells in PBL,Vg9/d2,Vnong9/d1,(三)效应阶段的细胞协作,参与杀伤靶细胞作用的细胞间协作(时间、位置、应答类型和机制),MHC限制性的完美体现,2.免疫活性细胞的负反馈调节,(1)活化诱导的细胞死亡,(2)免疫赦免区的耐受机制 内皮细胞高表达 FasL,三.整体水平的调节 (一)免疫系统内调节 1.精细的免疫系统内调节,2. 细胞因子在T细胞活 化过程中的调节作用,2. 细胞因子作用的生物学特征 1) 共用受体 2) 复杂功能,Th,LI-2R:25, 122,132 247915,(二)神经-内分泌-免疫调节网络,四.群体水平的调节,MHC多肽性和群体水平的调节 B53与疟疾感染(中非),MHC对免疫应答能力的影响,