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1、免疫细胞,免疫细胞的组成与演化,一、免疫细胞的组成 二、免疫细胞的演化,免疫细胞（Immune cells）,泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞。由造血干细胞演化而成的主要免疫细胞按其分化途径与形态特征可分成四大群（淋巴细胞；单核-巨噬细胞；树突状细胞；粒细胞与肥大细胞） APC ：巨噬细胞、树突状细胞和B细胞,免疫活性细胞 （Immune competent cell，ICC）,能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞。在特异性免疫应答中处于核心地位,免疫细胞的组成,免疫活性细胞 T、B淋巴细胞 其他免疫细胞 NK细胞 单核-巨噬细胞（ ） 树突状细
2、胞（DC） 粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性）、肥大细胞,免疫细胞的演化,红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 B细胞 T细胞 NK细胞,髓样,淋巴样,多能干细胞,T 淋巴细胞,一、T细胞的分化发育 二、T细胞的膜分子 三、T细胞的亚群与功能,一、T 细胞的分化发育,（一）胸腺内的发育阶段 （二）胸腺选择过程,双阴性期,双阳性期,单阳性期,CD4+细胞,CD8+细胞,细胞在胸腺内的发育,T,（TCR 基因重排,获得多样性）,（阴性选择，阳性选择）,（二） T细胞的胸腺选择过程,阳性选择 阴性选择,阳性选择,赋予 T 细胞接受 抗原提呈的能力,阴性选择,清除识别自身 抗原的
3、T 细胞,二、T 细胞的膜分子,（一）TCR-CD3复体接受抗原刺激信号 （二）TCR的共受体CD4、CD8 （三）共刺激分子CD28、CD154（CD40L）、CD2 （四）负调节分子CD152（与CD28竞争结合B7） （五）记忆T细胞标志CD45 （六）其他膜分子：MHC，CD95，丝裂原结合蛋白，细胞因子受体,TCRCD3复合体(95%-99%）,TCR,CD3分子,TCRCD3复合体(1%-5%）,TCR,CD3分子,TCR,TCR,MHC分子,MHC分子,CD4,CD8,CD4 CD3分子,T细胞,抗原提呈细胞,CD8 CD3分子,共受体,TCR,MHC分子,CD4,CD28,CD
4、80（B7）,CD28分子,T细胞,抗原提呈细胞,共刺激分子,免疫突触的分子构成,MHC I,CD8,TCR,CD28,CD80,CD54,LFA-1 （CD11a/CD18）,CD2,CD58,三、 T 细胞的亚群与功能,（一）分化型T细胞亚群 （二）功能性T细胞亚群 （三）初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞,分化型 T 细胞的亚群,1、CD4+亚群与CD8+亚群 2、型T细胞与型T细胞 3、自然调节性T细胞：抑制性调节CD4+或CD8+T细胞,CD4+ CD8-： 识别MHC II-外源性抗原肽，Th，Tr CD4- CD8+：识别MHC I-内源性抗原肽，Tc,TCR TCR TCR多态
5、性 极大 较少 外周血（%） 50-70 5-15 CD4+CD8-（%） 60-65 1 CD4-CD8+（%） 35 20-50 CD4-CD8- （%） 5 50-80 CD3+CD2+（%） 100 100 CD5+（%） 95 识别对象 MHC-抗原肽 CD1-脂类 免疫调节作用 强 弱 出现时间 胸腺发育晚期 胸腺发育早期,功能性 T 细胞亚群,1、Th 、 Tc、Tr 2、Th1、Th2、Th17,Th细胞可分为： Th1：与细胞免疫及迟发型超敏性炎症形成有关 Th2：主要辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，与体液免疫相关，常伴有高水平 IgE产生 Th17：促进炎症反应，调节Th1,
6、Th2,Th0,Th1 Th2 产生的细胞因子 IL-2 + IL-4 + IL-5 + IL-10 + IFN- + TNF- + 增殖所需细胞因子 IL-2 IL-4 辅助作用 形成IgG促进DTH 形成IgE 抑制作用 Th2 Th1,Tc (细胞毒或杀伤T细胞)：特异性杀伤携带抗原的靶细胞 Tr(调节性T细胞)：具有免疫抑制功能,初始T 细胞、效应T细胞和记忆T细胞,初始T细胞（Tn）:未接受过抗原刺激的成熟细胞 效应T细胞（Te）: Tn接受抗原刺激活化后分化而来，具有免疫效应，如：Th, Tc 记忆T细胞(Tm)：维持机体免疫记忆， 保留抗原刺激信息；再次受相同抗原刺激后，可迅速被
7、致敏,B 淋巴细胞,一、B细胞的分化发育 二、B细胞的膜分子 三、B细胞的亚群与功能,B 细胞的分化发育,（一）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 （二）B细胞受体的发育 （三）B细胞的阴性选择 （四）B细胞的亲和力成熟,干细胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B 重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 链 IgM IgM/IgD,B细胞在骨髓内的发育,重链基因重排,骨髓基质细胞,未成熟B细胞,自身抗原,B细胞发育过程中的阴性选择,中枢免疫器官,成熟B细胞,抗原,浆细胞,B细胞的的亲和力成熟（阳
8、性选择）,外周免疫器官,（一）BCR-CD79a/79b复合体 （二）共刺激分子CD40、CD80/CD86 （三）激活共受体CD19、CD21、CD81、CD225复合体 （四）Fc受体（FcR）CD32、CD23 （五）补体受体（CR）CD35、CD21 （六）其他膜分子：MHC分子 ，丝裂原结合蛋白,二、B 细胞的膜分子,BCRCD79a/CD79b复合体（BCR-Ig、Ig）,CD79a,CD79b,SmIg,TCR,MHC分子,CD4,CD28,CD80,CD40,CD154（CD40L）,CD40 、CD80分子,T细胞,B细胞,共刺激分子,激活共受体（促进B细胞活化）,抗体受体（
9、FcR）： 介导免疫调节，结合抗原抗体复合物，一般起抑制作用 补体受体（CR）： 介导B细胞活化，与抗原抗体补体（C3b，C3d ）复合物结合，一般起活化作用,三、B 细胞的亚群与功能,（一）分化型B细胞亚群 （二）初始B细胞、浆细胞和记忆B细胞,分化型B 细胞亚群,B1细胞亚群： CD5+ ，发生早，特异性低， 对TI抗原应答 B2细胞亚群：CD5-，发生晚，特异性高，对TD抗原应答,B1 B2 SmIgM + + SmIgD + + CD5 + CD23 + IgM + + IgG + + T细胞依赖 + 亲和力成熟 + 识别抗原 多糖抗原 蛋白质抗原,初始化B 细胞、浆细胞和记忆B细胞,
10、初始B细胞：未接受过抗原刺激的成熟B细胞 浆细胞： Bn接受抗原刺激活化后分化而来，可大量合成特异性抗体 ，属于效应细胞 记忆B细胞：属于高亲和力细胞，再次接触抗原，可直接激活成为浆细胞,其他免疫细胞,一、NK细胞 二、单核-巨噬细胞 三、树突状细胞 四、粒细胞与肥大细胞,一、NK细胞,起源：骨髓干细胞淋巴干细胞T、NK前体细胞NK细胞 形态学特征：大颗粒淋巴细胞（LGL） 膜分子：CD2、CD16（FcR ）、CD56 （一）NK细胞的生物学特性 细胞毒作用：自然杀伤、ADCC 杀伤机制：见书P56 （二） NK细胞的免疫生物学作用 抗感染、抗肿瘤、免疫调节（活化巨噬细胞、促进Ig类别转化、
11、诱导T细胞极化）,自然杀伤过程的机制,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制,二、单核巨噬细胞,（一）生物学特性： 起源：骨髓干细胞髓样干细胞单核母细胞单前核细 胞单核细胞巨噬细胞 膜分子：MHC I、II类分子、Fc受体、补体受体 （二）生物学作用： 抗原提呈作用： 天然防御 炎症调节作用： 损伤修复,（一）DC的生物学特性： 起源：骨髓干细胞髓样干细胞髓样树突状细胞 淋巴干细胞淋巴样树突状细胞 膜分子：MHC I、II类分子、 CD80、 CD86 、 CD40、CD83 （二）DC的生物学作用： 提呈抗原： 参与T、B细胞的分化、发育和激活： 诱导和维持免疫耐受：中枢，外周 参与维持免疫记忆
12、：外周,三、树突状细胞（DC）,树突状细胞的形态（电镜）,四、粒细胞与肥大细胞,（一）粒细胞 1、中性粒细胞 2、嗜酸性粒细胞 3、嗜碱性粒细胞 （二）肥大细胞,抗原提呈细胞（APC）,定义：一个功能性细胞群体，参与的各种细胞具有 摄取、 加工抗原的能力，都可表达 MHC I、II类 分子，并 籍此向T细胞提呈加工处理后的抗原肽。 分类： 1、专职APC（professional APC） 单核/巨噬细胞、树突状细胞、B细胞 2、非专职APC（non-professional APC） 上皮细胞、内皮细胞、间质细胞,专职APC 非专职APC MHC II类分子 组成性表达 诱导性表达 CD40 + CD80/CD86 + CD1 + 细胞种类 B细胞 内皮细胞 巨噬细胞 成纤维细胞 树突状细胞 活化T细胞,专职APC与非专职APC的比较,粒细胞与肥大细胞,中性粒细胞 ：占白细胞总量90% ，游走与吞噬能力强，分布广，参与抵御病原体入侵的早期防御 ，介导急性炎症与坏死 嗜酸性粒细胞 ：占白细胞总量25% ，参与抗寄生虫感染，抑制肥大细胞介导的炎症 嗜碱性粒
