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1、分类号：R361学校代码： 10438密 级： 学 号： 硕士学位论文题目HIF-1、VEGF、uPA在胶质瘤中的表达及其与血管生成的关系院、系（所）临 床 学 院专业外 科 学学位类型医 学 专 业 学 位申 请 人 导师 教授 教授 论文起止日期: 2012年03月-2013年04月1分类号：R361学校代码： 10438密 级： 学 号： 硕士学位论文题目HIF-1、VEGF、uPA在胶质瘤中的表达及其与血管生成的关系院、系（所）临 床 学 院专业外 科 学学位类型医 学 科 学 学 位申 请 人 导师 教授 教授 论文起止日期: 2012年03月-2013年04月23 学位论文原创性声
2、明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本人独立完成的研究成果。文中依法引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其它学位申请的论文或成果。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：1、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本人按照学校规定的方式，对因学位论文不当取得学位而给学校造成的名誉损害进行公开道歉；4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：_ 签字日期： 年 月 日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解潍坊医学院有关保留、使用学位论文的规定，同意学校
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4、五）结 论28五、附图表29六、参考文献37七、文献综述42八、致 谢59九、攻读学位期间撰写的论文60尿酸对脑缺血缺氧损伤的保护作用 中文摘要目的：尿酸不仅是嘌呤代谢的最终产物，而且还是一种还原性物质，参与氧化还原反应，是一种强抗氧化剂。本实验通过给缺血缺氧脑损伤的新生大鼠腹腔注射尿酸，探讨尿酸对新生大鼠脑缺血缺氧损伤的神经保护作用，从而为临床新生儿缺血缺氧性脑病提供安全、有效、可行的新治疗方法，降低临床新生儿的罹患率、致残率和死亡率。方法：参照Rice-Vannucci模型,建立新生大鼠脑缺血缺氧模型,实验分为三组，正常对照组(Control)、新生大鼠脑缺血缺氧模型组(HI)、尿酸治疗组
5、(UA)。通过观察不同组新生大鼠脑组织含水量变化、氯化2、3、5三苯基四氮唑（2、3、5-triphenyltetrazolium chloride）TTC染色、HE染色 、Nissl染色，从形态学上评价尿酸对新生大鼠脑缺血缺氧引起的脑梗死的神经保护作用。 结果：一.尿酸对脑组织形态学变化的影响1.脑组织含水量：正常对照组的平均含水量是0.820.08，HI组的平均含水量是0.880.10，UA组的平均含水量是0.840.15。HI组新生大鼠脑组织含水量显著高于正常组（P0.01）, UA组新生大鼠脑组织含水量比HI组明显降低（P0.05）。2.氯化2，3，5-三苯基四氮唑（TTC）染色：各组
6、新生大鼠在脑缺血24小时进行TTC染色，结果显示正常组脑组织无梗死，HI组脑组织梗死体积百分比为40.373.25%，UA组脑组织梗死体积百分比为30.071.52%，UA组脑组织梗死体积百分比显著低于HI组，差异具有统计学意义（P0.01）。而正常对照组与UA组相比脑组织梗死体积百分比仍有显著差别（P0.01）。 3.HE染色：正常对照组脑组织结构完整,神经元清晰,HI组脑组织结构紊乱，大片的神经元变性、坏死和凋亡。UA组较HI组神经元分布规则，细胞皱缩不明显、细胞核浓缩和神经元数量减少。UA组与HI组相比，神经元形态存在明显差别。结论：1.尿酸用药后可降低新生大鼠脑缺血缺氧损伤程度，对脑组
7、织具有神经保护作用。2.尿酸的神经保护作用是通过抗氧化抗凋亡机制来实现的。关键词：尿酸、脑缺血缺氧、神经保护作用、三硝基酪氨酸、凋亡NEUROPROTECTIVE EFFECTS OF URIC ACID IN A NEONATAL HYPOXIC ISCHEMIC RAT MODELPostgraduateLi yiSpecialityPathology and PathophysiologySupervisor Professor Lu yiyiABSTRACTObjective: Uric acid is not only the terminal product of purine m
8、etabolism, but also is a powerful antioxidant involved in redox reactions. The present study aimed to Methods: The model used in this study was based on the Rice-Vannucci model. Unsexed 7-day-old (day 0, day of birth) rat pups were randomly assigned to the Results: 1. Uric acid on the morphological
9、changes of brain tissue (1).Brain water content *The brain water content in each group was detected 24 h after HI. The average brain water content in the control group, HI group and UA treated group was 0.820.08, 0.880.01 and 0.840.05, respectively, implying significantly decreased cerebral edema af
10、ter UA treatment (P0.01 vs. HI group).Conclusion: 1.These findings demonstrated that uric acid could exert neuroprotective effects against neonatal hypoxia-ischemia injury. 2. Uric acid could exert neuroprotective effects by suppressing oxidative stress and subsequent neuronal apoptosis. Keywords: u
11、ric acid, brain hypoxic-ischemia, neuroprotective effects, 3-nitrotyrosine, apoptosis 符 号 说 明英文缩写英文全称中文全称HIhypoxic ischemia缺血缺氧HIEhypoxic ischemia encephalopathy缺血缺氧脑病HIBDhypoxic ischemia brain damage缺血缺氧性脑损伤ROSreactive oxygen specie 活性氧RNSreactive nitrogen species活性氮FRfree radical自由基TTC2,3,5-triphe
12、nyltetrazolium chloride Hematoxylin eosin氯化2，3，5-三苯基四氮唑HEHematoxylin eosin苏木素Nissltoluidine blue甲苯胺蓝TUNELterminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labelingTDT介导的生物素dUTPNOCaspase-3nitric oxideCyteine aspartate specific proteinase-3一氧化氮半胱胺酸蛋白酶蛋白-3Caspase-9Cyteine aspartate specific
13、proteinase-9半胱胺酸蛋白酶蛋白-9ANOVAanalysis of variance方差分析O2superoxide radicals超氧阴离子1O2singlet oxygen单线态氧H2O2hydrogen peroxide 过氧化氢OHhydroxyl radical 羟基ONOOperoxynitrite亚硝酸盐UAuric acid尿酸XDHxanthine dehydrogenase黄嘌呤脱氢酶XOxanthine oxidase黄嘌呤氧化酶SODsuperoxide dismutase超氧化物歧化酶前 言新生儿时期是一个特殊而危险的时期，因为许多疾病和损伤都可能发生在此阶段,比如新生儿脑血管疾病：新生儿脑病、局灶性脑缺血或全脑缺血等，常致患
