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1、1瘦素与小于胎龄儿生长发育的相关性研究作者：牛世平,曹顺利,耿红丽【摘要】 目的 探讨瘦素与小于胎龄儿生长发育的关系，分析瘦素在小于胎龄儿发育中的作用。方法 将 2009 年 212 月间出生的 61 例新生儿分为三组：(1)适于胎龄儿组(AGA)：23 例;(2)小于胎龄儿(SGA)干预组：20 例;(3)小于胎龄儿(SGA)组：18 例。采用高敏酶免疫分析法测定新生儿血中瘦素水平。各组间均数比较选用单因素方差分析，与体重指数的关系采用相关分析。结果 (1)脐血瘦素水平与体重呈正相关，28 天及 3 个月后进行干预的小于胎龄儿血清瘦素浓度明显高于未干预的小于胎龄儿 组，差异有显著性(P0.0
2、5)。所查新生儿均排除了脐带绕颈、胎盘异常、宫内窘迫及生后窒息，其母均排除了糖尿病、心血管病、贫血及妊娠高血压综合征等疾病。1.2 方法 胎盘娩出后，留取脐血 5ml 及 28 天、3 个月时采血 5ml,分离血清在-20低温冰箱保存待测。Leptin 检测试剂盒购自比利时 BioSouiee Europe S.A公司，采用高敏酶免疫法(enzyme amplit%d sensitivity immuniassay，EASIA)，标本测定一次完成。1.3 统计学处理 资料统计分析采用统计软件 SPSS13.0 处理。用 t 检验，方差分析及相关分析。2 结果2.1 生后 3h 内脐血瘦素及体重
3、指数分析 见表 1。表 1 生后 3h 内脐血瘦素及体重指数将三组新生儿生后 3h 内的脐血瘦素浓度与新生儿体重进行相关分析，得出线性相关方程，经检验 P0.05，回归方程有意义，相关系数 =0.52，存在正相关，即瘦素浓度越高，体重越大。2.2 28 天后血清瘦素与体重指数的分析 见表 2。表 2 28 天后血清瘦素与体重指数的分析2.3 3 个月后血清瘦素与体重指数的分析 见表 3。表 3 3 个月后血清瘦素与体重指数的分析将三组做方差分析检验，三组之间存在差异(P0.05)，再次两两比较，P 均0.05，说明每组之间都有差异，结合本实验数据证明 AGA 瘦素水平最高，进行干预的小于胎龄儿
4、次之，未干预的小于胎龄儿最低;三组的体重指数亦做方差检验(P0.05，进行干预的小于胎龄组儿体重指数明显高于未作干预的小于胎龄儿组。3 讨论33.1 瘦素及其受体的生物学特性 瘦素(1eptin)是由位于 7q31.3 的肥胖基因(ob gene)编码的一种蛋白质，主要在白色脂肪组织中表达，其中皮下脂肪表达最高4。新生儿脐血瘦素主要由胎盘滋养层细胞与羊膜细胞分泌，因其分子量较大，难以通过胎盘屏障，故新生儿具有相对独立的瘦素循环体系5。瘦素受体(OB-R)是 I 类跨膜蛋白，包括细胞内结构域、跨膜结构和细胞外结构域，OB-R有 6 种亚型，可在脑、内分泌腺、消化道、骨骼、乳腺、甚至肿瘤组织表达。
5、因此，瘦素可通过广泛分布的受体作用于中枢神经系统和外周两部分，可调节神经内分泌与饮食，调控糖和脂肪的代谢和合成，并可参与造血和免疫调节。3.2 瘦素与小于胎龄儿生长发育的关系 SGA 较适于胎龄儿易发生糖代谢紊乱，且以低血糖为主。主要是因为各种原因造成的胎儿期宫内营养不良，且肝糖原储存少，脂肪、蛋白质不足，糖异生酶活力低，但大多数新生儿低血糖无明显临床表现6，低血糖可造成机体内分泌和代谢功能紊乱，并可造成脑损伤。故积极预防和及时纠正低血糖利于 SGA 的发育，并在很大程度上可避免 SGA 的发育迟滞，故早期及时纠正尤为重要。抚触有利于 SGA 的发育及促进不成熟脑的发育7，抚触通过对肌肤的接触
6、可加强触觉神经与中枢神经系统的联系，促进神经系统的发育，并加强了与新生儿的交流，增强了其安全感并提高了其对外界环境的适应能力，且定时的抚触可促进觉醒睡眠周期的形成，利于 SGA 的发育。通过本次实验发现出生时胎儿脐血瘦素水平与胎儿体重呈正相关(=0.56, P0.005)，与国外研究结果相同8。出生后 28 天及 3 个月再次测定瘦素水平发现进行干预的小于胎龄儿组瘦素水平明显高于未作干预的小于胎龄儿组，且进行干预的小于胎龄儿组体重指数等发育指标均较未经干预的小于胎龄儿组高，两组之间差异有显著性。通过新生儿抚触及将血糖维持在正常值可使小于胎龄儿处于较好的营养及发育状态，较好营养及发育状态下胎儿体
7、内脂肪积聚较多，脂肪组织合成瘦素量也随之增加，而瘦素作为神经内分泌系统与脂肪组织的中介者，如可通过脂肪-胰岛素轴，参与胰岛素的分泌 (胰岛素可刺激脂肪的合成，从而增加了瘦素的分泌，同时也激活了下丘脑的肥胖基因受体，产生饮食减少和耗能增加，并抑制了胰岛素的分泌)。且瘦素又与生长激素是呈正相关的9,而生长激素是调节生长发育的激素，其水平的降低势必会影响小儿的生长发育，造成生长发育的停滞。且瘦素可参与造血和免疫功能。瘦素是内分泌系统和神经系统联系的重要枢纽，其既可作用于下丘脑、胰腺、甲状腺等内分泌系统，又受这些神经内分泌器官的负反馈调节。因此，瘦素作为生长促进因子，增加了 SGA 的能量平衡，促进了
8、其个体的发育。4 结论通过本次试验证明瘦素作为神经内分泌系统与脂肪组织的中介分子，出生时与小于胎龄儿的体重呈正相关，对其生后的追赶性生长有重要的促进作用，并可作为小于胎龄儿营养及发育状态的重要指标。【参考文献】1 金汉珍，黄德珉，官希吉，等.实用新生儿科学，第 3 版.北京：人民卫生出版社,2003:209-216.42 张家骥，魏克伦.新生儿抢救学.北京：人民卫生出版社,2000:180-181.3 Levy-MC,Jaquet D.Long term metabolic consequences of being born small for gestational age.Pediatr
9、 Diabers,2004,5:147:153.4 Kus I，SarsiImaz M，Colakoglu N，et al Pinealectomy increases andexogenous melatonin decreases leptin production in rat anterior pftuitary celIs：an immunohfstochemicaf study. Physiol Res，2004，55(4)：403-408.5 刘彤，肖涛，芮光海.瘦素在胎盘组织中的表达及其与新生儿体重关系.中华妇产科杂志，2001,36(5):287.6 ComblathM, H
10、awdon JM, Williams AF, et al. Controversies regarding definition of neonatal hypoglycemia: suggested operational thresholds Pediatrics, 2000,105(5 ):1141-1145.7 Engle PL，Black MM.Behrman JR.Strategies to avoid the loss of developmental potential in more than 200 million ehil-dren in the developing world.Lancet，2007，369(9557)：229-242.8 Zuppa AA， Mamgliano G，Seapllati ME，et al.Neonatal outcolne of sponta-nsous and assisted twin pregnancies.Eur J Obset Gynecol Repros Bio1，2001，95(1)：68.9 Maffeis C，Mohetti P
