重复给药血药浓度与时间的关系

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1、第十章 重复给药,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,第二节 平均稳态血药浓度,第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度,第十章 重复给药,临床: 大多药物需要多剂量给药才能达到和维持有效血药浓度。 多剂量给药: 按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药,以达到并保持一定有效治疗血药浓度范围之内的给药方法。,第十章 重复给药,重复给药有两种情况 7 t1/2 实质上是单剂量给药 较小 药物在体内不断积累,经过一定时间达到稳态,规定在“等剂量、等间隔”的条件下讨论,第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 二、单室模型间歇静脉滴注给药 三、单室模型血管外给药 四、双室模型重复给药 五、

2、利用叠加原理预测重复给药血药浓度,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 (一)多剂量函数,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 (一)多剂量函数,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,第一次 静脉给药,第二次 静脉给药,第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 (一)多剂量函数,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,第三次 静脉给药,第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 (一)多剂量函数,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,第n次 静脉给药,第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 (一)多剂量

3、函数,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,假设:,则:,(1),(2),第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 (一)多剂量函数,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,多剂量函数,(1)-(2):,第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 (二)重复给药血药浓度与时间的关系,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,(0t),单剂量: C=C0e-kt,第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 (二)重复给药血药浓度与时间的关系,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,Eg.1 已知某药物半衰期为4h, X0=100mg,C0=10mg/ml, 若每隔6h给药一次,共8次,求末次给药后C-

4、10h?,第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 (三)稳态血药浓度,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,坪浓度 (Plateau level),第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 (四)稳态最大血药浓度,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,稳态时,t=0时血药浓度最大,第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 (五)稳态最小血药浓度,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,达到稳态后,t=时,血药浓度最小,第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 (五)稳态最小血药浓度,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 (六)坪幅,第一节 重

5、复给药血药浓度与时间的关系,第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 (七)达坪分数 n次给药后的血药浓度与坪浓度相比,相当于坪浓度的分数,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,第十章 重复给药,一、单室模型静脉注射给药 (七)达坪分数,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,Eg.3 求给药时间为4个t1/2, 达坪分数是多少? 若要达到坪浓度的99%,需要多少个t1/2?,第十章 重复给药,二、单室模型间歇静脉滴注给药 (一)间歇静脉滴注给药的特点 每次固定滴注时间T,然后停止滴注-T时间,给药间隔时间为,如此反复进行。 在每次滴注时血药浓度逐渐升高,停止滴注后血药浓逐渐下降,由于第二次再

6、滴注时,体内药物量未完全消除,所以体内药物量不断蓄积,血药浓度曲线不断升高,直到达到稳定状态,才维持在一个相应时间上相等的血药浓度水平。,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,第十章 重复给药,二、单室模型间歇静脉滴注给药 (二)静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度 第1次滴注过程中,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,第十章 重复给药,二、单室模型间歇静脉滴注给药 (二)静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度 第2次滴注过程中,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,第十章 重复给药,二、单室模型间歇静脉滴注给药 (二)静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度 第n次给药,推得函数r为,第一节 重

7、复给药血药浓度与时间的关系,第十章 重复给药,二、单室模型间歇静脉滴注给药 (三)稳态时滴注过程与停止滴注过程血药浓度 达稳态时(0tT)的血药浓度Css为,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,达稳态(n)停止滴注给药后t时的血药浓度为,第十章 重复给药,二、单室模型间歇静脉滴注给药 (四)稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,若以 和 作为治疗浓度的上、下限范围,则根据此式,当T与k恒定时,对于治疗浓度范围窄的药物,给药时间间隔的取值应小 。,第十章 重复给药,三、单室模型血管外给药 (一)多剂量血管外给药血药浓度-时间的关系,第一节 重复给药血药浓度与

8、时间的关系,Eg.5 某口服制剂中的药物具有单室模型特征,ka=1.0h-1, k=0.1h-1, V=30L, F=1, 若每隔8h口服0.5g, 求第7次口服后3h的血药浓度?,第十章 重复给药,三、单室模型血管外给药 (二) 稳态血药浓度,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,第十章 重复给药,三、单室模型血管外给药 (三)稳态最大血药浓度与达峰时,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,单剂量,第十章 重复给药,三、单室模型血管外给药 (三)稳态最大血药浓度与达峰时,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,单剂量,第十章 重复给药,三、单室模型血管外给药 (四)稳态最小血药浓度,第一节 重

9、复给药血药浓度与时间的关系,最小坪浓度:t = ,ka k,第十章 重复给药,三、单室模型血管外给药 (四)稳态最小血药浓度,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,Eg. 6某单室模型药物,F=75%,V=1.5 L/kg, t1/2=10h, ka = 0.9h-1, 若患者体重81kg, 每8小时口服250mg, 服用2周。求达坪浓度后第4小时的血药浓度、达峰时、坪浓度最大值、坪浓度最小值。,第十章 重复给药,三、单室模型血管外给药 (五)达坪分数 多剂量血管外给药:用给药周期内平均稳态血药浓度计算.,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,积分,整理,第十章 重复给药,三、单室模型血管外给

10、药 (五)达坪分数,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,Eg. 7 某药物ka=0.8 h-1,k=0.07h-1, 若每天口服给药4次。求:服药2天后的达坪浓分数。,第十章 重复给药,四、双室模型重复给药 (一) 多剂量给药血药浓度与时间的关系,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,静脉注射,口服给药,第十章 重复给药,四、双室模型重复给药 (二) 稳态血药浓度,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,静脉注射,口服给药,第十章 重复给药,五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度 适用于线性动力学特征的药物 前提: 每一剂量不受其他任何剂量的影响而独立发挥作用 每个给药间隔内药物吸收的速度与程度

11、以及平均全身清除率相同 一次给药后,血药浓度-时间曲线图有比较完整的性质 优点: 该法不需作动力学模型假设 可估算剂量间隔相等及剂量间隔不相等的重复给药,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,第十章 重复给药,五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度,第一节 重复给药血药浓度与时间的关系,第十章 重复给药,多剂量给药达稳态后,在一个剂量间隔时间内(t = 0),血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间所得的商称为平均稳态血药浓度,第二节 平均稳态血药浓度,注: 不等于 的算术平均值或几何平均值,第十章 重复给药,一、单室模型平均稳态血药浓度 二、双室模型平均稳态血药浓度 三、给药第 n 次的平均血药浓

12、度,第二节 平均稳态血药浓度,第十章 重复给药,一、单室模型平均稳态血药浓度,第二节 平均稳态血药浓度,静脉注射,第十章 重复给药,一、单室模型平均稳态血药浓度,第二节 平均稳态血药浓度,静脉注射, = t1/2,(平均稳态药量),第十章 重复给药,一、单室模型平均稳态血药浓度,第二节 平均稳态血药浓度,血管外给药,单室单剂口服, = t1/2,第十章 重复给药,一、单室模型平均稳态血药浓度,第二节 平均稳态血药浓度,Eg.9 已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征,口服胶囊剂的生物利用度为85%,半衰期为3.5h, Vc为2.0L/kg, 若患者每4h口服给药一次,剂量为7.45mg/kg时,求平

13、均稳态血药浓度?,第十章 重复给药,二、双室模型平均稳态血药浓度 (一)静脉注射,第二节 平均稳态血药浓度,第十章 重复给药,二、双室模型平均稳态血药浓度 (二)口服给药,第二节 平均稳态血药浓度,第十章 重复给药,三、给药第 n 次的平均血药浓度,第二节 平均稳态血药浓度,第十章 重复给药,一、重复给药体内药量的蓄积 二、血药浓度波动程度,第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度,第十章 重复给药,一、重复给药体内药量的蓄积 蓄积系数: 又叫蓄积因子或积累系数,系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值,以R表示。,第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度,第十章 重复给

14、药,一、重复给药体内药量的蓄积 1. 以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药浓度的比值表示,第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度,第十章 重复给药,一、重复给药体内药量的蓄积 1. 以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药浓度的比值表示 单室静注,第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度,第十章 重复给药,一、重复给药体内药量的蓄积 1. 以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药浓度的比值表示 单室血管外给药,第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度,若kak, 且 值较大,则,第十章 重复给药,一、重复给药体内药量的蓄积 2以平均稳态血药浓度与第一次给药后

15、的平均血药浓度的比值表示,第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度,第十章 重复给药,一、重复给药体内药量的蓄积 2以平均稳态血药浓度与第一次给药后的平均血药浓度的比值表示 单室静注,第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度,当=1/2 t1/2时,R=3.4 当=t1/2时, R=2 当=2 t1/2时, R=1.33 R,第十章 重复给药,一、重复给药体内药量的蓄积 2以平均稳态血药浓度与第一次给药后的平均血药浓度的比值表示 单室血管外给药,第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度,若kak, 且值较大,则,第十章 重复给药,一、重复给药体内药量的蓄积 3以稳态最大

16、血药浓度与第一次给药后的最大血药浓度的比值表示,第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度,第十章 重复给药,一、重复给药体内药量的蓄积 3以稳态最大血药浓度与第一次给药后的最大血药浓度的比值表示,第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度,单室静注,第十章 重复给药,一、重复给药体内药量的蓄积 4.以达稳态时体内平均药量与剂量计算蓄积程度,第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度,第十章 重复给药,一、重复给药体内药量的蓄积 4.以达稳态时体内平均药量与剂量计算蓄积程度,第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度,单室静注,第十章 重复给药,一、重复给药体内药量的蓄积 4.以达稳态时体内平均药量与剂量计算蓄积程度 给药间隔越小,蓄积程度越大。 半衰期越大,容易产生蓄积。,第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度,第十章 重复给药,二、血药浓度波动程度,第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波

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