肾上腺素受体激动药拟肾上腺素药

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1、拟肾上腺素药 （肾上腺素受体激动药）,是一类化构与肾上腺素相似的胺类药物。它们通过直接激动肾上腺素受体或促进去甲肾上腺素释放而间接激动肾上腺素受体，发挥拟肾上腺素的作用。其效应与兴奋交感神经相似故也称拟交感胺类药（sympathomimetic amines)。其基本化学结构是-苯乙胺。,受体,主要分布,激动时的效应,1,血管平滑肌(皮肤、粘膜、内脏) 瞳孔开大肌,收缩 血压 收缩 扩瞳,2,突触前膜,负反馈调节NA、Ach释放,1,心脏 肾,兴奋(心率、传导、收缩力) 肾素释放,2,血管平滑肌(骨骼肌、冠脉) 舒张 支气管平滑肌 舒张 肌、肝 糖原分解 去甲肾上腺素能神经突触前膜 正反馈调节

2、NA释放 脂肪细胞 脂肪分解,回顾：肾上腺素受体的主要分布和兴奋时的主要效应,3,肾上腺素受体激动药的分类,按化学结构分 1.儿茶酚胺类（CA）：肾上腺素（AD）（副肾素）、去甲肾上腺素（NA、NE）（正肾素）、异丙肾上腺素（喘息定）、多巴胺（儿茶酚乙胺）、多巴酚丁胺（强心安） 2.非儿茶酚胺类：麻黄碱、间羟胺（阿拉明）、去氧肾上腺素（新福林）、异波帕胺（异波帕明）、特步他林（间羟叔丁肾上腺素）、沙丁胺醇（柳丁氨醇）,-苯乙胺,儿茶酚胺类：强、短,非儿茶酚胺类：弱、长 若两个羟基都没有的则中枢作用将加强,按对受体的选择性分 1.作用于、受体的药： 肾上腺素、麻黄碱 2.主要作用于受体的药：去甲

3、肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素a1、可乐定a2 3.主要作用于受体的药：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺 1、沙丁胺醇 2、特布他林2 4.作用于、DA受体的药：多巴胺、异波帕胺,一、 受体激动药,肾上腺素( adrenaline,AD,副肾素) 理化性质 性质不稳定，遇光、热、空气、在中性(尤其是碱性液)中易氧化呈粉红棕色，失效。 体内过程 口服不产生吸收作用；皮下注射吸收慢(615分显效)，维持久(1h)，为常用给药途径；肌注吸收较快，维持短(10-30分)。本品在体内可很快被肝及其它组织的COMT和MAO破坏，其代谢产物最后与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经肾排泄。,作用、用途 基本作用：无选择性直接激

4、动 、受体， 产生较强的 型作用和型作用。 1.兴奋心脏：作用强，且能增加冠脉供血，但过量或静注均易致心律失常。,应用：常用于抢救各种原因引起的心搏骤停(对电击所致者宜配合使用心脏除颤器或利多卡因；可采用心室内注射或静脉注射，同时进行有效的人工呼吸、心脏挤压、纠酸等)。心内注射三联针（AD、阿托品各1mg+利多卡因100mg）。注意：全麻药氟烷可使心脏对 AD的敏感性增加，因此由氟烷麻醉引起的血压下降，禁用AD抢救，以免引起AD的心脏毒性。,心、肺、脑复苏,现在主张静脉注射心脏复苏药物，按需给药。 心脏三联针已废弃不用。 肾上腺素、阿托品、利多卡因、加压素和碳酸氢钠是心肺复苏期的必备药，间羟胺

5、、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、普萘洛尔和吗啡是可能使用的药物。,2.舒缩血管：激动血管平滑肌上1和 2受体对血管有双重作用。由于不同的受体在不同部位分布密度不同，所以AD对血管的效应也不同。 缩皮肤、粘膜、内脏血管(1) 扩冠脉、骨骼肌血管(2) 脑、肺血管变化不大。 特点：对小血管作用强且降低其通透性，对大 血管作用弱。可引起血流重分布。,应用： 1）局部止血(1:10002万)：鼻及牙龈 2）与局麻药合用(1:25万)：以延缓吸收，增强局麻效应，也可防止吸收中毒。注意：在肢体末端部位禁用，避免引起局部组织缺血坏死。,3.升高血压：与用药剂量与途径有关 治疗量(0.51.0mg)：收缩压/舒

6、张压 (-R对低浓度Ad比-R更敏感) 较大量(1.0mg）/（ -R 兴奋） 应用：低血压(但-R阻断药所致者除外) -R阻断药可翻转其升压作用,4.扩张支气管：舒张作用强(激动2受体)，且能减轻粘膜水肿(激动支气管黏膜血管的a1受体)，稳定肥大细胞，减少组胺等过敏介质释放。 应用：控制支气管哮喘急性发作。 注意：喷雾吸入使用时应尽量以最小剂量及最短时间解除症状，避免多次或大剂量使用。症状解除后，应立即漱口，清除喉部及口腔内残余的药物。,5.抗过敏： 稳定肥大细胞膜，抑制其释放组胺、白三烯等过敏介质。 收缩小管，降低其通透性。 舒张支气管，并减轻其粘膜水肿。 兴奋心脏，增加心输出量。 常用于

7、过敏性休克（首选）(如药物青霉素、链霉素、普鲁卡因等引起的)及其它速发型变态反应(血管神经性水肿、血清病等)。发生很突然，一般给药后5分钟发生的约占50%，半小时内出现症状的约占10%。,6.促进代谢：可促脂肪、糖分解血中游离脂肪酸、糖、K，组织耗氧增加2030 7.兴奋中枢：不易透过血脑屏障，大剂量时才兴奋中枢。,不良反应与用药护理 1.主要为：头痛、烦躁、面色苍白、多汗、心 悸、BP、震颤等。 2.过量或静注过速、浓度过高BP骤升、肺水肿、心律失常、脑出血等，静注时必须稀释 (10倍)后慢推。必要时可用硝酸酯类、硝普钠或受体进行药解救。,3.药物相互作用：1）与环戊烷及卤素类全麻药合用易致

8、心律失常，需慎重。2）稀释后PH升高，易氧化变色，颜色稍变即不可再用。3）三环类抗抑郁药可抑制神经对AD的摄取，使其作用增强。4）受体阻断药可翻转其升压作用。5）与受体阻断药合用易致受体激动作用增强，引起血压骤升和脑出血。,4.禁忌症： 高血压、器质性心脏病、甲亢禁； 老年、糖尿病者慎用；分娩时忌(可松驰子宫平滑肌，延长产程)；排尿困难者忌(可松驰膀胱逼尿肌并收缩其括约肌)。,多巴胺,【药动学特点】：口服无效；半衰期短，需静滴给药以维持有效血药浓度；不易透过血脑屏障，无中枢作用。 【作用、用途】 基本作用：直接兴奋D1受体（促进交感神经释放NA）、1-R，对2作用很弱。 1.兴奋心脏：正性肌力

9、强，对HR影响小。 适用于充血性心衰、顽固性心衰，常与扩血管药合用。,2.选择性舒缩血管： 扩：肾、肠系膜、脑血管(主要兴奋外周DA-R) 缩：皮肤、粘膜、骨骼肌血管(主要兴奋-R) 【应用】 抗休克：是目前最常用的抗休克药，尤适用于伴有心肌收缩力或肾功能不良的休克病人。也用于心源性休克。用药前应注意补充血容量和纠正酸中毒。,4.对肾脏的作用（利尿）： 1）扩张肾血管肾小球滤过率 2）抑制肾小管对Na重吸收 应用：急性肾功能衰竭防治（常与利尿药合用）,排Na+利尿,3.升高血压： 小剂量静滴（25gKg.mim) BP: 中剂量静滴（510gKg.mim) BP: / 大剂量静滴（20gKg.

10、mim) BP: / ,不良反应与用药护理 1.过量或静滴过速：呼吸困难、心动过速，头痛，高血压等。减速或停药可缓解。必要时可用酚妥拉明对抗。 2.长期静滴或外漏：手足末端坏死或局部缺血坏死，处理同NA。 3.与全麻药合用易致心律失常；与MAO抑制药合用应减量(本品主经MAO代谢)；与三环类抗抑郁药合用易引起心血管不良反应。,基本作用：直接兴奋、-R；促NA释放。 特点 1.外周作用弱、慢、持久(3-6h) 2.CNS兴奋AD，晚间用宜加镇静催眠药 3.性质稳定，口服有效 4.易产生快速耐受性(NA排空),麻黄碱(ephedrine,麻黄素),用途 1.支气管哮喘的预防或轻度发作或喘息型慢支炎

11、 2.充血性鼻塞：滴鼻 3.防治低血压状态：腰麻、硬膜外麻时 4.某些变态反应性疾病：血管神经性水肿、寻麻疹 禁忌症同AD,其它类似药,美芬丁胺(mephentermine，恢压敏)：基本特点同麻黄碱，较少引起心律失常。主用于治疗低血压，也可用于治疗鼻塞。 伪麻黄碱(pseudoephedrine)：基本特点同麻黄碱，但升压和中枢作用较弱。主用于治疗鼻塞，是抗感冒药复方制剂的成分之一。,二、-R激动药,（一）1、2受体激动药 去甲肾上腺素(NA、NE) 理化性质及体内过程似AD(一般只能静滴给药) 作用、用途 基本作用：直接兴奋12(很弱) 1.兴奋心脏：AD，在整体时，由于血管收缩 BP反射

12、性使心率HR 2.收缩血管：除冠脉外均收缩，尤对小血管作用强(皮肤粘膜肾肺、脑、肠系膜骨骼肌)。,3.升血压：/; 受体阻断药只降低其升血压作用，但不翻转。 是目前升压作用最强者。 应用： 1）休克：以血管扩张为主的休克或不能补液时短时使用以保证心、脑等重要器官供血，已少用。 2）低血压状态：中枢抑制药引起的低血压，尤适于R阻断药（氯丙嗪）所致者，不宜用肾上腺素。 3）口服用于上消化道出血(NA8mg150ml冰水，分次口服),不良反应与用药护理 1.局部缺血坏死：静滴时间长、浓度高或外漏所致。 防治： 1）注意观察局部：皮肤苍白、湿冷时应及时更换注射部位，并行局部热敷。 2）必要时酚妥拉明5

13、mgN.S.10ml或0.25%普鲁卡因10ml局部浸润注射。 2.急性肾功能衰竭： 用药期间应注意观察尿量，保持尿量大于25ml/h。否则应停药。 3.反跳：长期静滴后骤停，可致血压骤降，应递减滴速后停药。 4.禁忌症：同肾上腺素。,基本作用：直接兴奋(弱)，促NA释放。 特点 1.兴奋心脏及升压作用较NA弱而持久。 2. 可皮下、肌内注射或静滴 3.可产生快速耐受性。 用途 常替代NA而用于休克早期及低血压状态；也可用于阵发性室上性心动过速。,间羟胺(metaraminol，阿拉明),【不良反应】 1、心律失常的发生率随用量及病人的敏感性而异。 2、升压反应过快过猛，可致急性肺水肿、心律失

14、常。 3、静注时药液外溢，可发生局部血管严重收缩 4、长期使用骤然停药时，可能发生低血压 用药护理 1、慎用于有高血压、甲亢、糖尿病及充血性心力衰竭。 2、静脉给药应选用较粗大的静脉 3、本品与华法令、青霉素、甲氧西林、苯妥英钠、呋喃妥因、两性霉素B等药物有理化配伍禁忌。,去氧肾上腺素（苯肾上腺素、新福林） 基本作用：直接激动1-R对-R几无作用 特点 1.缩血管作用强，可反射性使HR；减少肾血流量作用NA。 2.散瞳作用弱(阿托品)、短、不调节麻痹、一般不升高眼压(但40岁以上前房角狭窄者仍需注意) 用途 1.可用于阵发性室上性动过速(一般不用于休克及低血压，因易致肾功能) 2.作散瞳剂，用

15、于眼底检查(12.5),（二） 1受体激动药,甲氧明(甲氧胺) 基本作用特点同新福林，但难透过角膜。可用于阵发性心动过速及低血压。但因缩肾血管作用强，已少用。,（三） 2受体激动药,羟甲唑啉(oxymetazoline，氧甲唑啉，阿弗林)： 能激动外周突触后膜2受体，产生局部缩血管作用，可用于治疗鼻塞。 阿可乐定(apraclonidine)：可透过角膜，降低眼压，可用于青光眼的短期辅助治疗。 中枢性2受体激动药可乐定、甲基多巴见抗高血压药。,R激动药,（一）1、2受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline,ISP) 又名喘息定 体内过程 口服无效，常用静滴给药，舌下含化或气雾吸入吸收很快。不易透过血脑屏障。在体内主被COMT破坏，其代谢产物3-甲氧-异肾上腺素有-R阻断作用，故反复用药易快速耐受(但停药710天可消失)。,作用、用途 基本作用：直接兴奋1、 2受体，对受体几无作用 1.兴奋心脏：AD,但主要兴奋正位节律点， 故引起心律失常AD. 适用于因窦房功能衰竭或重度房室传导阻滞并发的心跳骤停及严重(、度)房室传导阻滞。,2