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1、在肥胖相关高血压中交感神经激活机制,硕士研究生:李 燕 (2005级) 导 师:李双庆 教授 Hypertension.2006;48:1-10,研究背景,随着生活方式的改变,肥胖的发病率逐年上升,已成为一个全球健康问题。肥胖与高血压是密切相关的,但引起高血压的机制还不是很清楚,理解这一过程将会给治疗肥胖相关高血压提供一定的理论基础。,一 肥胖中交感神经活性的改变,动物肥胖 1)下丘脑损伤:交感神经活性下降 2)过量饮食:交感神经活性上升, 更符合人类生活条件。,人类肥胖 早期观点与动物下丘脑损伤模型的看 法一致,但随着研究方法的改进,这 一观点发生改变,交感神经活性存在 区域不均一性。,1)
2、正常血压的肥胖患者 交感活性 肾脏,骨骼肌脉管系统(20%-30%) 皮肤,肝肠系膜循环,肾上腺髓质 心脏(40%-50%) ,2)肥胖合并高血压 交感活性 肾脏,骨骼肌脉管系统 肝肠系膜循环 ,肾上腺髓质 心脏 ,3)代谢综合症: 研究发现,在代谢综合症中,整体去甲肾上素释放增加伴随着肌肉交感神经活性的增加,合并有高血压者尤甚。,二 肥胖中交感激活的原因,正如实验模型中表现的那样,交感神经激活是对过量饮食的适应性反应,或是因为伴随肥胖的一些病理生理改变:高胰岛素血症,高瘦素浓度,呼吸睡眠暂停综合症等。,1 高胰岛素血症 注入胰岛素 高胰岛素血症 中枢神经系 统 对舒张血管的反应 对控制交感神
3、经释放的前脑直接作用 骨骼肌脉管系统交感神经释放增加,还存在一个相反的观点,高胰岛素血症是由交感神经兴奋引起的,将在下面解释。,2 呼吸睡眠暂停综合症 夜间睡眠暂停时发生的低氧血症导致交感活性增加,随着时间的发展,可以变为持续的白天交感刺激。,3 高瘦素浓度 瘦素是一种脂肪细胞分泌的肽类激素,由167个氨基酸组成,参与摄食、体重、能量代谢的调节。,在肥胖相关高血压中,瘦素的选择 性抵抗是一重要机制,即抵抗其减 食欲作用造成血浆浓度的上升,但 对交感神经的作用没有影响。,研究表明,给大鼠注射瘦素,肾脏、前肢血管、心脏的交感神经活性是增加的。这与人类肥胖的交感神经活性改变相平行。那么瘦素对交感神经
4、的刺激可能是其原因。,4 其他机制,1) 动脉压力反射敏感性 交感活性,肾脏疾病 肥胖 慢性肾脏疾病 肾脏传入神经 刺激中央交感神经 交感活性,3)肾素-血管紧张素系统: RASS系统 肾脏交感神经兴奋 肾素释放增加 血管紧张素 刺激交感神经?,肥胖患者中,RASS系统活性增加,血 管紧张素的浓度增高,导致交感神经活 性增加。,4)生活方式的改变 长期精神压力,缺乏运动的生活方 式可以导致交感神经活性的增强,三 肥胖中交感神经激活的结果,高血压 心输出量增加 交感神经激活 钠水储留 外周血管收缩,另外肥胖高血压的发展过程中可能有基因的参与,其中以肾上腺素受体基因型最为关注,可使其扩血管作用减弱
5、。,高血压易感性: 交感神经的激活 肾上腺素受体介导的扩血管作用减弱,2 胰岛素抵抗 在肥胖高血压中,由于交感神经激活引起神经血管收缩,导致骨骼肌血流减少,骨骼肌的糖输入减少,最终引起胰岛素抵抗及高胰岛素血症。,3 产热 在肥胖人群中,由于交感神经活性增强导致产热增加,四 治 疗,肥胖相关高血压的治疗: 体重 血压,1 体重降低和能量限制 限制能量即低能量饮食时交感神经活性和血压都是下降的,但在更低体重时正常能量摄入交感神经活性和血压却不再下降。,能量平衡对交感神经活性和血压有 占优势的影响,2 锻炼 规律的有氧锻炼是降低体重和血压的有效方法,部分是通过交感神经抑制起作用的,3 降 体 重 药
6、 物,1)西布曲明 西布曲明可以抑制中枢神经细胞对5 羟色胺及去甲肾上腺素的重吸收,降 低食欲、增强产热。 可能增加心血管事件的发生率 临床研究表明药物的安全性是被确定 的,2)3肾上腺素受体激动剂 可以激活交感神经,导致产热增加, 最终引起体重下降。,3)瘦素或瘦素显效剂 可以通过发挥其减食欲作用以达到 降低体重的目的,但实验结果却不 理想。,4 降压药物 抑制交感神经的降压药物直接对准高血压的神经病理生理过程,但因为抑制产热可能导致体重上升。,实验表明,莫索尼定类有咪唑啉因 子的降压药虽然抑制交感神经活 性,但没有造成体重上升。,概 括,肥胖是以交感神经兴奋为特点的,肥胖相关高血压是神经原性的,是通过神经机制产生和维持的。,谢谢,