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1、2011年ESC和EAS血脂管理指南: 他汀治疗的疗效与安全,CV-1107-CR-0186,江立生 上海交通大学医学院附属仁济医院心内科,2011年ESC和EAS首次联合发布了欧洲首个血脂异常管理指南,2004年NCEP ATP III,2007年中国成人 血脂异常防治指南,2009加拿大血脂异常和心血管疾病预防指南,Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227-39. 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志.2007;35(5):390-429 Genest J, et al. Can J Cardiol 2009;25
2、(10):567-579. Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818,2011年 ESC/EAS 血脂异常治疗指南,2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南的亮点,Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818,疗效,LDL-C目标值更低70mg/dl 或50%,安全性,小剂量起始，关注药物相互作用,个体化治疗,针对特殊人群的不同治疗推荐,Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227
3、-39.,2004 NCEP ATP III： 对高危/中高危人群提出更积极的LDL-C目标,2007年中国成人血脂异常防治指南： 高危及极高危患者LDL-C治疗目标值更低,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志.2007;35(5):390-429.,2009加拿大血脂异常和心血管疾病预防指南: 高危及极高危患者应降低LDL-C 50%,Genest J, et al. Can J Cardiol 2009;25(10):567-579.,FRS：Framingham 危险评分；RRS：Reynolds危险评分,2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南： 推荐的LDL-
4、C治疗目标,Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818,2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：根据总体心血管风险和LDL-C水平推荐的干预策略,*在心梗患者中应考虑他汀治疗，不管LDL-C水平 a推荐等级；b证据级别.,指南概貌：亮点与不同,Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818,安全性,小剂量起始，关注药物相互作用,个体化治疗,针对特殊人群的不同治疗推荐,Jones PH,et al.Am J Cardiol.2003;
5、92(2):152-60,瑞舒伐他汀20mg强效降低LDL-C达50%,* 指起始剂量。按瑞舒伐他汀说明书，常用起始剂量5mg一日一次，对于需强效降低LDL-C的患者，起始剂量为10mg一日一次,STELLAR研究,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症 (LDL-C160且250mg/dl,TG400 mg/dl) 患者参加研究.,瑞舒伐他汀20mg强效降低LDL-C达50%,VOYAGER：一项大型荟萃
6、分析，共分析了37项研究期4周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系,Barter PJ, et al. J Lipid Res. 2010;51(6):1546-53.,VOYAGER,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,*P0.001 瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比 P0.001 瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比 P0.001 瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他
7、汀40mg、80mg相比 #P0.05 阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比 #P0.05 阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg、10mg相比,在高危患者中，瑞舒伐他汀20mg强效降低LDL-C达50%,Nicholls S et al. Atheroscler Suppl 2009; 10(2): 964 (abstract),注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,SATURN研究（2011.9.2发布）,AIM 比较瑞舒伐他汀40mg Vs 阿托伐他汀80mg对冠状动脉粥样斑块的影响； 病例：1300高危冠心病患者，随访2年； 方法：IVUS法测定靶冠状动脉粥样斑块体积； 结果： 粥样
8、斑总体积（TAV） ：瑞舒伐他汀 好于 阿托伐他汀 粥样斑体积百分比（PAV）：瑞舒伐他汀和 阿托伐他汀均可缩小PAV，前者缩小幅度大于后者，但没有显著性。,指南概貌：亮点与不同,Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818,疗效,LDL-C目标值更低70mg/dl 或50%,个体化治疗,针对特殊人群的不同治疗推荐,2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南： 关注他汀的药物相互作用1,已确定的大量与他汀相关的重要药物相互作用可提高不良反应的风险 除了普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀外，所有目前可获得的他汀主要通过C
9、YPs的介导在肝脏代谢 在特殊人群中的药物相互作用： 老年患者：老年患者常存在共病，需接受多种药物治疗，而由此可影响药代动力学和药效学。他汀的药物相互作用是一个主要的安全问题，因为可潜在增加他汀相关的不良反应，如不伴CK升高的肌痛、伴CK升高的肌病，以及伴CK明显升高的罕见但严重的横纹肌溶解 ACS患者：对于使用高剂量他汀存在不良反应风险增加的患者(如与合用药物具有潜在药物相互作用)，应考虑应用较低剂量的他汀,Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818,2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南： 关注他汀的药物
10、相互作用2,在特殊人群中的药物相互作用： 伴CKD患者：通过CYP3A4代谢的他汀可因药物相互作用导致不良效应，因此需要特别谨慎。 移植患者：严重的潜在药物相互作用必须考虑，尤其是通过CYP3A4代谢的环孢素，可提高全身他汀的暴露和肌病的风险。氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀和瑞舒伐他汀潜在相互作用的可能性小。 HIV患者：存在的安全问题归咎于降脂药物与高效抗逆转录病毒治疗(HAART) 潜在的相互作用。不同他汀与HAART的相互作用不同。,Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818,最新安全通告： 限制辛伐他汀使用
11、剂量以减小肌损害,FDA提出限制辛伐他汀80mg的使用，因为这一剂量将增加肌肉损害的风险： 辛伐他汀 80mg应仅被用于那些已经使用该剂量治疗了12个月以上且没有肌肉损害（肌病）的患者 辛伐他汀80mg不应作为新患者的起始治疗，包括那些已经使用低剂量治疗的患者 FDA要求对辛伐他汀的说明书进行修改以增加新的禁忌证（不应与某些药物合用）以及当辛伐他汀与某些药物合用时的剂量限制。,http:/www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,瑞舒伐他汀的吸收、代谢与排泄,给药,其余部分通过尿液排出，尿中约5为原形,肾脏清除,肝 脏 摄取,组 织,吸收,胆汁 转运
12、,循 环,口服5小时后血药浓度达峰值,约10% 发生代谢,90%剂量随粪便原形排泄(包括吸收和未吸收的活性物质),绝对生物利用度：20%,瑞舒伐他汀（可定）产品说明书,多次给药的第3天，血药浓度达到稳态,FDA批准的瑞舒伐他汀说明书中明确指出： 瑞舒伐他汀的清除不经过CYP450 3A4代谢,瑞舒伐他汀的清除不经过CYP450 3A4代谢 无CYP450 3A4引起的药物相互作用,CRESTOR. PRESCRIBING INFORMATION . Revised: June 2010,瑞舒伐他汀 90%原形排泄， 无CYP450 3A4引起的药物相互作用,Bellosta S, et al.
13、 Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7.,指南概貌：亮点与不同,Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818,疗效,LDL-C目标值更低70mg/dl 或50%,安全性,小剂量起始，关注药物相互作用,针对特殊人群的不同治疗推荐,Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818,2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南： 老年血脂异常患者的治疗推荐,Zeljko Reiner, et al. E
14、uropean Heart Journal .2011;32:17691818,JUPITER老年亚组分析,目的：分析年龄70岁人群接受瑞舒伐他汀治疗的疗效和安全性 设计： 纳入了JUPITER研究中5695例年龄70岁的受试者 受试者以1：1的比例随机接受20mg/d瑞舒伐他汀或安慰剂治疗,Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96.,年龄70岁 N=26562,随机分组 N=5695,安慰剂导入 4周,瑞舒伐他汀组 N=2878,安慰剂组 N=2817,年龄70岁 N=63328,随机分组 N=12107,安慰剂导入 4周,瑞舒伐
15、他汀组 N=6023,安慰剂组 N=6084,瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症,JUPITER老年亚组：老年人接受瑞舒伐他汀20mg治疗显著降低心血管疾病风险,随访时间（年）,累积发生率,70岁+安慰剂,70岁+瑞舒伐他汀,70岁+安慰剂,70岁+瑞舒伐他汀,Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96.,JUPITER老年亚组分析,瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症,JUPITER老年亚组：老年人接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生率,Glynn RJ, et al. Ann Intern
16、 Med. 2010;152(8):488-96.,*每100人每年发病率; *非致死性心梗,非致死性卒中, 血运重建, 不稳定性心绞痛, 心血管死亡 HR 风险比; CI 可信区间,瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症,针对特殊人群的不同治疗推荐,Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818,2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南： 中-重度CKD（2-4期）患者中降脂治疗推荐,Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818,2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南： 中-重度CKD患者的药物选择和安全性,药物选择： 优选主要经肝脏途径清除的药物，通过CYP3A4代谢的他汀可因药物相互作用导致不良效应，因此需要特别谨慎。 在肾衰患者（CKD 5期，GFR15 mL/m
