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1、1,本章学习目标,熟悉该类药物的概况； 熟悉鉴别反应； 掌握非水溶液滴定法； 熟悉溴量法和亚硝酸钠法。,第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,2,儿茶酚胺类： 在苯环 3、4 位上有羟基取代,典型药物,肾上腺素 adrenaline,去甲肾上腺素 noradrenaline,3,1. 易被氧化,3. 具有旋光性,2. 显碱性,（二）主要性质,4. 溶解性 5. UV 6. IR,4,1. 三氯化铁反应（酚羟基） 2. 与甲醛硫酸反应 （生成醌式结构的有色化合物）,3. 还原性反应,区别肾上腺素和去甲肾上腺素,5,4. 氨基醇的双缩脲反应 5. 脂肪伯胺的Rimini反应 6. UV与IR,6,
2、检查原理 规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。,（一）酮体的检查,7,用碱滴定液测定弱酸类物质的中和法称为酸量法。 用酸滴定液测定弱碱类物质的中和法称为碱量法。,一、非水溶液滴定法 （非水碱量法）P229,第四节 含量测定,8,1.酸性溶剂：冰醋酸； 2.碱性溶剂：二甲基甲酰胺； 。,非水溶剂：,一、非水溶液滴定法 （非水碱量法）P229,第四节 含量测定,9,一、非水溶液滴定法 （非水碱量法）P229 （一） 基本原理 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。 在酸性非水介质中（如gHAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺
3、利地进行中和滴定。,第四节 含量测定,10, HA不同，对滴定反应的影响也不同。当HA酸性强时，应采取措施消除干扰，使反应顺利进行。,置换滴定，即用强酸（HClO4）置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）。,其反应原理可用下列通式表示：,第四节 含量测定,11,（三）问题讨论 1. 适用范围 PKb8的有机碱盐。,溶剂选择： PKb为810 选冰醋酸作溶剂； PKb为1012 选冰醋酸和醋酐作溶剂； PKb 12 选醋酐作溶剂；,第四节 含量测定,12,二、溴量法 盐酸去氧肾上腺素（MW203.67）及其注射液、重酒石酸间羟胺， 反应摩尔比为13。,滴定液：硫代硫酸钠,第四节 含量测定,三、亚硝
4、酸钠法P233 详见第八章）,13,例1. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（ ） A. 浓硫酸 B. 甲醛试液 C. 氨试液 D. 甲醛硫酸试液 E. 茚三酮试液,14,例2. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（ ） A. 有关物质 B. 二苯酮 C. 盐酸 D. 醛 E. 酮体,15,本章学习目标P239,熟悉该类药物的概况； 熟悉鉴别反应； 掌握亚硝酸钠滴定法； 熟悉特殊杂质与检查。,第八章 对氨基苯甲酸酯和 酰苯胺类局麻药物的分析,16,定义 分类 根据结构分为：,概述P239,对氨基苯甲酸酯类; 酰胺类。,第八章 对氨基苯甲酸酯和 酰苯胺类局麻药物的分析,17,(一),具有对
5、氨基苯甲酸酯基本结构 具有游离的芳伯氨(或仲胺)基,基本结构与典型药物,一、对氨基苯甲酸酯类结构与性质,18,（一）基本结构与典型药物,苯胺酰基衍生物 邻位或对位有取代基,二、酰胺类药物结构与性质,19,盐酸利多卡因 N-（2,6- 二甲苯基） -2-(二乙氨基）乙酰胺盐酸盐）,盐酸布比卡因 1-丁基 N-(2,6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐,20,（二）主要性质,1.芳伯氨基 发生重氮化或重氮化-偶合反应。 具有酰胺结构的共性。,21,3. 弱碱性 4.与重金属离子发生沉淀反应,2.水解特性酯键和酰胺键。,5. 紫外吸收,（二）主要性质,22,一、重氮化-偶合反应,二、与重金属离子反应
6、,1.盐酸利多卡因的鉴别方法,1) 铜盐,2) 钴盐,23,三、水解产物的反应 1) 盐酸普鲁卡因的鉴别方法,2) 苯佐卡因的鉴别方法,四、制备衍生物测熔点,24,一、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查,检查方法 HPLC 杂质对照品法,杂质来源 水解产生,三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺的检查,25,(一) 亚硝酸钠滴定法 1. 原理 芳伯氨基，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算含量。 潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。,26,2. 操作中的主要条件 重氮化反应属于分子反应； 滴定液NaNO2及生成物
7、重氮盐均不稳定； 反应速度受多种因素影响。,1）反应速度与药物结构的关系,2）加入适量KBr加快反应速度,3) 加过量盐酸加速反应,4）反应温度与反应速度的关系,5）滴定速度与反应速度的关系,27,3. 指示终点的方法 永停法； 电位法； 外指示剂法； 内指示剂法。,中国药典主要采用永停滴定法。,28,第六和七章作业： 1.简述用非水溶液滴定法测定盐酸异丙肾上腺素的原理及主要测定条件。 2.试从人福药业芬太尼的结构出发，分析其可能具有哪些鉴别反应和含量测定方法。 3.现采用亚硝酸钠滴定法测定芳香胺类药物含量，其原理是什么？反应中加入的适量的溴化钾、过量盐酸及滴定管尖端插入液面以下的目的分别是什
8、么？,29,1. ChP（2010）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为（ ） A. 自身指示终点法 B. 电位法指示终点 C. 永停滴定法 D. 氧化还原指示剂法 E. 酸碱指示剂法,30,2. 以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸（ ） A. 盐酸普鲁卡因 B. 盐酸普鲁卡因胺 C. 注射用盐酸普鲁卡因 D. 盐酸普鲁卡因胺片 E. 盐酸普鲁卡因注射液,31,3下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（ ） A. 乙酰水杨酸 B. 对氨基水杨酸钠 C. 对乙酰氨基酚 D. 普鲁卡因 E. 苯佐卡因,32,4. 亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（ ） A. 添加Br
9、B. 生成NO+Br C. 生成HBr D. 生成Br2 E. 抑制反应进行,33,5.盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（ ） A. 重氮化偶合反应 B. 羟肟酸铁盐反应 C. 氧化反应 D. 磺化反应 E. 碘化反应,34,6采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（ ） A. 苯巴比妥 B. 盐酸丁卡因 C. 苯佐卡因 D. 盐酸普鲁卡因 E. 盐酸去氧肾上腺素,35,7亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（ ） A. 自身指示剂法 B. 内指示剂法 C. 永停法 D. 外指示剂法 E. 电位法,36,8. 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（ ） A. 强酸 B. 加入适量溴化钾 C. 室温（1030）下滴定 D. 滴定管尖端深入液面 E. 永停法指示终点,
