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1、1中医活血凉血化瘀法对过敏性紫癜肾损害防治的临床研究作者：陈汉华，黄清明，杨京华，李丹，许尤佳，杜淑娟，胡彬文，吴伟霞，郑燕霞【摘要】 目的观察活血凉血化瘀法防治过敏性紫癜（HSP）肾损害的临床疗效。方法通过随机、盲法、对照的试验设计，研究 50 名过敏性紫癜患儿，随机分为治疗组和对照组，对照组给予潘生丁等治疗，治疗组在对照组基础上加用活血凉血中药复方，定期观察尿微量蛋白和 T 细胞亚群、血 D 二聚体、循环免疫复合物、血清超氧化物歧化酶和丙二醛等的变化。结果2-微球蛋白（2-M）治疗后两组比较差异有统计学意义。微量白蛋白（Alb）治疗后 2，4 个月两组比较差异无统计学意义，治疗后 6 个月
2、两组比较差异有统计学意义。治疗后两组总体疗效比较差异无显著性意义，并均无不良反应发生。两组治疗前后 D 二聚体、循环免疫复合物，差异无统计学意义。两组治疗前 CD4/CD8，SOD 和MDA，差异无统计学意义，两组治疗后 CD4/CD8，SOD 和 MDA，差异有统计学意义。两组各治疗前后 ALb、2-M，差异有统计学意义。两组各治疗前后血 T 细胞亚群(CD4/CD8)，差异有统计学意义，治疗组丙二醛治疗前后，差异有统计学意义（P0.001） ，对照组治疗前后血丙二醛差异无统计学意义（P0.193） 。两组各治疗前后血清超氧化物歧化酶，差异有统计学意义（P0.001） 。结论活血凉血化瘀法对
3、 HSP 有较好疗效，能减少尿微量蛋白的排泄，减少 HSP 肾损害的发生。作用机理可能与其调节 T 细胞免疫功能紊乱，及清除氧自由基对机体的损伤有关。HSP 属于免疫复合物（CIC）介导的免疫性疾病，两组治疗前后 D 二聚体、循环免疫复合物差异无统计学意义，可能与研究的样本例数偏小有关。 【关键词】 过敏性紫癜； 肾炎； 中药疗法； 活血凉血化瘀药ChinaAbstract：ObjectiveTo observe the LiangXueHuoXueHuaYu decoctions clinical curative effect in the prevention and therapy o
4、n the kidney injury caused by anaphylactoid purpura.MethodsThrough randomized，blinding，control design of experiment, we researched 50 HSP sufferers. They were randomly divided into treatment and control group. In control group they were given the Persantinum only. In treatment group they were given
5、both the Persantinum and LiangXueHuoXueHuaYu decoction. We observed the change of the urine 2-microglobulin，the output of proteinuria in 24H，T lymphocytes subgroup，blood D-dimer，circulate immunocomplex(CIC), serum superoxide dismutase orgotein(SOD) and malonaldehyde(MDA) periodically.Results(1) Afte
6、r therapy, the 2-microglobulin had statistical difference in the two group. There was no significant difference for Alb between this two groups after 2, 4 months therapy, but it was significantly different after 6-month therapy.(2) There was 2no significant difference in curative effect, and adverse
7、 drug reaction didnt occur in both of them.(3) There was no significant difference for D-dimer and CIC in these two groups before and after therapy.(4) There was no significant difference for CD4/ CD8，SOD and MDA in this two groups before therapy, but it significantly different after therapy. After
8、therapy, ALb、2-M and CD4/CD8 had significant statistical difference compared with those before therapy in each group. After therapy, MDA had significant statistical difference compared with that before therapy in treatment group (P0. 001),but it had no significant statistical difference in control g
9、roup(P=0.193). There is no significant difference by SOD in this two group before and after therapy(P Key words：LiangXueHuoXueHuaYu decoction； Anaphylactoid purpura； Clinical study； Chinese tradictional medicine为探讨活血凉血化瘀法对过敏性紫癜尿微量蛋白等的影响及对过敏性紫癜肾损害的防治效果。课题组于 2004-102007-12 对符合过敏性紫癜诊断的 50 例患者随机分为中药治疗组和
10、对照组，对照组给予潘生丁等治疗，中药治疗组在对照组基础上加用活血凉血化瘀中药复方，定期观察尿微量蛋白和尿常规等的变化，客观评价活血凉血化瘀法对过敏性紫癜肾损害的防治效果及可能机制。1 临床资料课题组于 2004-102007-12 对符合过敏性紫癜诊断的 50 例随机分为中药治疗组和对照组。两组病例一般情况详见表 1。表 1 两组患儿治疗前临床资料比较（略）两组患儿治疗前性别、年龄资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。2 方法2.1 治疗方法过敏性紫癜对照组：潘生丁 5 mg/（kgd） （不超过 150 mg/d） ，用药 1 个月，并进行相应对症处理；中药预防组：对照组基础上加用活血凉血
11、化瘀中药复方煎服，每剂煎至 200 ml，1 剂/d，一次温服。小于 5 岁日服 100 ml，大于 5 岁日服 200 ml，连服 30剂。活血凉血化瘀法中药处方：生地 15 g，川芎 6 g，桃仁 6 g，赤芍 15 g，红花 6 g，当归 6 g。两组疗程均为 1 个月，每周 1 次电话随访，共 6 个月。32.2 指标观察疗效指标：两组常规检测尿常规，肝肾功能，免疫球蛋白，血常规。治疗前 3 组（包括非 HSP 对照组）均做尿微量蛋白、T 细胞亚群（CD4，CD8） 、血 D 二聚体（D-Dimer） 、循环免疫复合物（CIC） 、血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）检测。尿
12、微量蛋白包括：2-M，ALb，TRF，IgG，尿标本收集：留取晨尿 10ml 于清洁试管内，60min 内完成检验。治疗 1 个月后 3 组均做 T 细胞亚群、血 D-Dimer，CIC，血清 SOD 和 MDA复查。两组患儿 3 个月内每周尿常规检查 1 次，后每月尿常规检查 2 次，每月24h 尿蛋白定量 1 次至 6 个月，2 个月、4 个月及 6 个月时复查尿微量蛋白。2.3 疗效判定标准参照国家中医药管理局中医病证诊断疗效标准 （南京大学出版社，1994：12）制定。2.4 统计方法数据统计由 SPSS11.0 完成，计数资料的比较用卡方检验或Fisher 确切概率计算；计量数据两组
13、比较用 t 检验，多组间比较用 F 检验。3 结果3.1 两组治疗前后尿微量蛋白测定的分析结果见表 2。表 2 两组治疗前后尿微量蛋白测定比较（略）3.2 两组治疗前后疗效的分析结果见表 3。表 3 两组治疗前后疗效的比较（略）3.3 两组治疗前后 D 二聚体、循环免疫复合物的分析结果见表 4。表 4 两组治疗前后 D-Dimer、CIC 的比较（略）3.4 两组治疗前后 CR、BUN 的分析结果见表 5。表 5 两组治疗前后 CR，BUN的比较（略）3.5 治疗前后 CD4/CD8，SOD 和 MDA 的分析结果见表 6。表 6 治疗前后CD4/CD8，SOD 和 MDA 的比较（略）4 讨
14、论过敏性紫癜（Henoh-Schonlein purpura, HSP）为儿童常见病，是一组主要累及皮肤、胃肠道、关节及肾脏全身小血管的免疫性炎症。其中紫癜性肾炎(HSPN)为其最严重的并发症之一，HSP 预后直接取决于肾脏损伤的程度。所以如何正确而有效地治疗 HSPN，尤其是如何早期预防并减轻 HSP 肾损害，从而减少HSPN 发生率，减轻病情，以改善 HSP 及 HSPN 预后显得极其重要，但迄今现代医学尚无理想的防治方法。HSP 的发病主要与免疫功能紊乱有关，T 细胞参与了HSP 的病理过程，T 细胞功能紊乱可能是 HSPN 发生、发展的一个环节1 。HSP属于免疫复合物（CIC）介导的
15、免疫性疾病，本病的病理特征为全身弥漫性坏死性小血管炎，在肾脏主要为系膜变化，免疫荧光检查在系膜区有IgA，IgG，C3，备解素及纤维蛋白(原)弥漫性颗粒状或团块状沉积，90%的病例有 IgA 沉积是本病的特征。CIC 的沉积和清除能力与急性紫癜的发病和疾病的转归过程密切相关，而氧自由基及脂质过氧化也被证实在致病中起重要作用，抗氧4自由基和提高 CIC 清除能力、减少 CIC 生成也是防治 HSPN 的重要途径。过敏性紫癜肾脏受累的发病率各家报道不一，有学者对每例 HSP 患者进行肾活检发现均存在肾小球炎症病变(即 100%有肾脏受累) 2 。一般认为儿童 HSPN 预后较成人相对为好，但其远期
16、转归并不乐观3 ，肾脏一旦受累，演变为永久性肾脏病者高达 20%。现代医学对本病尚无统一的特异治疗方案，肾上腺皮质激素对关节肿痛、腹痛及胃肠道症状效果显著，但对皮肤损害、肾脏受损无明显效果，免疫抑制剂如环磷酰胺、苯丁酸氮芥等均有人使用，但对肾脏损害的疗效不肯定，血管扩张剂与血小板抑制剂、H2 受体阻滞剂等对控制皮疹有一定的效果，对肾脏损害的防治情况多因无严格的对照难以比较和评价。尿微量蛋白是指尿中蛋白的排出量超过正常限值，但又未达到临床蛋白尿的中间阶段，是早期肾损伤的敏感指标，其中微量白蛋白是血浆中的蛋白成分，正常情况下很少通过肾小球滤过膜，尿中含量很低，若尿中排出增多，提示肾小球通透性增高，滤过膜有不同程度的损伤，2-微球蛋白是主要由淋巴细胞膜合成的一种低分子蛋白，几乎全部通过肾小球滤过膜，然后约 99.9%被近曲小管重吸收，正常情况下尿中 2-微球蛋白含量极低，若尿中排出增多，则反映肾小管重吸收功能受损。故一般认为尿微量蛋白能敏感地反映肾小球及肾小管早期受损情况及程度4，5 。此次临床研
