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2、于学军,GLOBOCAN 2000: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide, IARC CancerBase No 5, IARCPress, 2001,(/100,000 population),胃癌是威胁东亚人的主要癌症,胃癌常用化疗药物及晚期胃癌的化疗,传统药物的有效率低,“新药”方案,卡培他滨,奥沙利铂,替吉奥胶囊(S-1 ),依立替康,多西紫杉醇/紫杉醇,胃癌化疗新药,单药有效率为17%30%，生存期有所延长。,口服氟脲嘧啶类 CAPE S-1,小肠,肝,卡培他滨,5-DFCR,5-DFUR,CyD,5-DFCR,5
3、-DFUR,5-FU,肿瘤 正常组织,卡培他滨,CyD,CE,5-DFCR = 5-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶,卡培他滨的作用机理,胸苷磷酸化酶(TP),REAL-2: Xeloda vs 5-FU and oxaliplatin vs cisplatin,随机分组,进展期胃癌 n=1 002,Epirubicin Cisplatin Xeloda,Epirubicin Oxaliplatin Xeloda,Epirubicin Cisplatin Fluorouracil,Epirubicin Oxalipla
4、tin Fluorouracil,主要研究目的: 总生存率 ECF 最为标准组,1. Sumpter K et al. Br J Cancer 2005;92:197683 2. Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017),n=250,n=244,n=263,n=245,REAL-2: 含Xeloda治疗组 vs 含5-FU治疗组 总生存率显著改善,PP analysis,Months,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,Estimated probability,Xeloda-ba
5、sed triplets (n=480) 5-FU-based triplets (n=484),0,24,48,72,12,36,60,Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017),HR 0.86 (95% CI 0.8 0.99) Compared with HR upper limit 1.23, p0.0001,REAL-2: EOX治疗组 vs ECF治疗组 总生存率显著改善,ITT analysis,Median OS 11.2 (n=244) 9.9 (n=263),Months,1
6、.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,Estimated probability,EOX ECF,0,12,24,36,6,18,30,HR 0.80 (95% CI 0.660.97) p=0.020,Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017),REAL-2: 含Xeloda治疗组 vs 5FU治疗组 3/4度不良反应相似,嗜中性粒细胞减少,嗜中性粒细胞减少 所致发热,口腔炎,腹泻,外周神经病变,HFS,恶心 呕吐,患者数 (%),0,20,40,60,ECF (n=236) EOF
7、(n=231) ECX (n=229) EOX (n=232),Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017),REAL 2: 结论,研究发现： Xeloda 治疗不次于 5-FU 奥沙利铂（Oxaliplatin）不次于顺铂（ cisplatin） 在三药联合治疗方案中： Xeloda可以替代 5-FU 奥沙利铂（Oxaliplatin） 可以替代顺铂（ cisplatin ） EOX vs ECF联合方案可以显著提高疗效 ，EOX具有明显生存优势,Cunningham D et al. J Cl
8、in Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017),替吉奥胶囊(S-1 ),新型口服氟尿嘧啶类药物(三药复合制剂) Tegafur (5FU前体药物) 吉美嘧啶 能够抑制5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效浓度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。 奥替拉西 能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后，Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5Fu毒性的作用。,S-1的优势和应用情况,S-1与5-Fu相比具有以下优势：能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；明显减少药毒性；给药方便。 在日本
9、，S-1于1999年被批准用来治疗晚期胃癌，2001年被批准用来治疗头颈部癌症，2003年被批准用来治疗结直肠癌，2004年被批准用来治疗非小细胞肺癌。多年的临床应用证明，S-1是安全有效的抗癌药物。据统计，日本目前晚期胃癌的化疗，有80以上的病例使用S-1，治疗有效率（CRPR）可达44.6%。,日本胃癌学会推荐S-1+顺铂针对晚期转移胃癌和S-1单药针对II-III期胃癌术后辅助化疗作为标准治疗方案,顺铂与草酸铂在晚期胃癌化疗中的地位,Taxanes治疗晚期胃癌,紫杉类药物,紫杉类药物,特别是多稀紫杉醇已经成为治疗晚期胃癌的新一类高效药物。 在我国需要注意：应该适当调整其给药强度、密度和给
10、药方法，并且积极应用造血刺激因子(G-CSF)支持，预防和降低中性粒细胞减少的发生率，保证疗效的同时提高安全性。,V-325: Phase II/III研究,Docetaxelcisplatin,Docetaxelcisplatin5-FU,Phase II stage,Phase II analysis,Cisplatin5-FU,Patients randomized,Phase III stage,Final analysis,Docetaxelcisplatin5-FU,Patients randomized,Ajani J. (ASCO 2003), E. Van Cutsem (E
11、CCO 2003),研究设计: V 325 III期,分层因素:,肝转移,既往胃切除史,可测量 vs. 可评估疾病,前3个月体重下降 (5%),研究中心,需要充分的水化和抗呕吐 无论治疗方案，每8周评估疗效,随 机 化,CDDP 100 mg/m2/IV over 1-3 hrs,每4周重复,DTX 75 mg/m2 IV over 1 hr,CDDP 75 mg/m2 IV over 1-3 hrs Day 1,5-FU 750 mg/m2/day by CIV over 5 days Days 1-5,每3周重复,5-FU 1000 mg/m2/day by CIV over 5 days
12、 Days 1-5,Ajani JA., et al. Proc. ASCO 2003 (abs 999),Number (%) of patients,DCF,CF,N=221,N=224,Complete response (CR),4 (1.8),3 (1.3),疾病进展 (PD),37 (16.7),58 (25.9),总有效率(CR+PR),81 (36.7),57 (25.4),95% CI,(30.3 - 43.4),(19.9 - 31.7),All tumor responses were determined by ERRC, except for 8 patients A
13、ll PR or CR were confirmed at least 4 weeks after the occurrence of response,p-value, 0.0106,治疗有效持续时间（from onset of PR/CR）,6.1 (5.0-8.3),5.6 (4.2-6.4),Logrank 0.3175,中位数, months (95% CI),持续有效超过9个月以上者（）,21/81 (25.9%),8/57 (14.0%),治疗有效率,p=0.0004 HR: 1.473 (95% CI: 1.189 - 1.825) Risk reduction: 32.1%,
14、0 3 6 9 12 15 18 21 24,Patients at risk TCF: 221 148 71 40 17 10 7 6 CF: 224 119 42 18 10 5,months,Probability (%),0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,TCF,CF,TCF CF Median (months) 5.6 3.7 (95%CI) (4.86-5.91) (3.45-4.47) Any TTP event 167 (75.6%) 174 (77.7%),疾病进展时间（TTP）,Cut-off May 2003,3-4级非血液学毒性反应,Da
15、ta ordered by frequency of grade 3-4 in the TCF arm,Number (%) of patients,TCF (N=221),CF (N=224),乏力,47 (21.3),40 (17.9),口炎,46 (20.8),61 (27.2),腹泻,45 (20.4),18 (8.0),感染,36 (16.3),23 (10.3),恶心,35 (15.8),42 (18.8),呕吐,33 (14.9),42 (18.8),厌食,29 (13.1),26 (11.6),感觉神经异常,17 (7.7),7 (3.1),静脉炎,17 (7.7),13 (5.8),脱发,11 (5.0),3 (1.3),180 (81.4),169 (75.4),Number (%*) of patients,TCF,CF,血液学异常(3-4度) 中性粒细胞减少 贫血 血小板减少 粒缺性发热或粒细胞减少性感染,181 (82.3) 40 (18.2) 17
