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1、不同种类的ACEI临床应用特点,首都医科大学附属北京安贞医院 高血压科 余振球,血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）是治疗高血压和心力衰竭有一定特点的重要药物。自从1965年，Ferreira 从毒蛇（Bothrops jararaca）毒液分离出一种最初认为具有抑制激肽酶和加强缓激肽作用，随后又被证实也具有抑制ACE作用的肽类物质以来，ACEI在世界范围内得到了极大的研究、发展和应用，是当今世界上研究开发、应用销售增长最快的一类心血管药。,ACEI作为治疗高血压的一线药物，可用于治疗轻度至重度的各型高血压，对于高血压合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、肾功能不全并蛋白尿等情况，ACEI是首选药物。
2、 JNC7明确提出，唯有ACEI是拥有全部6个强适应症（心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病、慢性肾病、预防卒中复发）的抗高血压药。,血管紧张素转化酶抑制剂的作用机制,ACEI通过与ACE的多个活性部位结合抑制ACE的活性。ACEI对循环和组织的AngII的生成都有抑制作用。通过抑制AngII的生成，产生以下效应：,扩张血管，降低外周血管阻力； AngII水平降低，对交感缩血管纤维末梢作用降低，去甲肾上腺素的释放减少，直接作用与中枢神经系统，抑制交感活性； 抑制和逆转心血管重塑； 抗动脉粥样硬化作用，抑制粥样斑块的形成，稳定斑块，改善血管内皮功能，降低PAI的活性，维持正常的纤维溶解平
3、衡，抑制血管内血栓形成；,减少醛固酮合成，水钠潴留作用减弱，减轻心脏负荷；同时减轻醛固酮对心血管系统的不良影响； 减少尿蛋白排泄，减轻间质纤维化，延缓肾功能恶化。,强适应证 -只有ACEI拥有全部6个强适应证,JAMA. 2003; 289: 2560-2572,一、血管紧张素转换酶抑制剂分类,各种ACEI的共同基本作用是与ACE的活性部位Zn2+结合，使之失活。其分类如下：,1根据化学结构可分为： (1)巯基类：卡托普利、阿拉普利等； (2)羧基类：依那普利、贝那普利等； (3)磷酸基类：福辛普利、雷米普利等； (4)异羟肟基类：伊屈普利。 2根据药代动力学可分为 （1）经肾通道排泄： （2
4、）经肝肾双通道排泄： 3根据ACEI在血浆、组织中的相对亲和力可分为 （1）高亲和力 （2）低亲和力 各类ACEI在血浆、组织中的相对亲和力比较图所示：,喹那普利 贝那普利 雷米普利 培垛普利 赖诺普利 依那普利 福辛普利 卡托普利,高,低,Dzau VJ. et al. Am J Cardiol 2001;88(suppl):1-20,羧基ACEI的组织亲和力较高 其中喹那普利、贝那普利、雷米普利的组织亲和力最高 巯基和膦酸基ACEI的组织亲和力较低,各种ACEI的组织亲和力,用于临床的主要ACEI的特点,名称 化学类别 Icso(nmol/L) 作用时间(h) 排泄 卡托普利 SH 23-
5、35 612 肾 依那普利 COOR 1.0-4.5 1824 肾 阿拉普利 SR 24 肾 西拉普利 COOR 1.93 24+ 肾 地拉普利 COOR 40 1624 肾 贝那普利 COOR 2.0 24 肾肝 福辛普利 POOR 11-16 24 肾肝 赖诺普利 COOH 1.7 24 肾 莫昔普利 COOR 1.1-2.6 1218 肾 培哚普利 COOR 2.4 1824 肾 喹那普利 COOR 3.0 24 肾肝 雷米普利 COOR 1.5-4.2 24 肾 螺普利 COOR 0.81 24 肾肝 群多普利 COOR 24 肾肝 左芬普利 SR 8.0 1824 肾肝,各类ACEI
6、特点,一、降压特点 二、组织亲和力 三、排泄途径 四、靶器官的保护 五、咳嗽方面 六、临床应用,依那普利（E）单用和 与利尿剂联用降压作用的比较 （随机双盲法）,文献 高血压严重度 剂量 血压下降值 有效率 相对效力 （人数） （mg/天） （mmHg） （%） （用药时间） HCTZ 轻或中度 E20-40 15/11 22 Viet(1984) （455） HCTZ50-100 20/13 42 E+HCTZE E+HCTZ 33/21 80 （8周） Rosenthal et al . E20-40 24/14 (1990) 轻或中度 HCTZ12.5-25 18/16 E+HCTZE
7、（69） E+HCTZ 29/20 （8周） E20-40 13/3 47 Vaisse at al. 中或重度 HCTZ12.5-25 17/11 47 E+HCTZE (1991) （146） E+HCTZ 30/17 67 HCTZ （8周） E10-40 14/12 71 Label et al. 轻或中度 HCTZ25-100 15/11 61 E=HCTZ (1991) (193) （8周） *血压（收缩压/舒张压）平均下降值（卧、坐、立位相似），与给药前相比。 *有效率指舒张压下降到 90mmHg。,依那普利（E）与B受体阻滞剂降压疗效比较 （随机双盲平行试验）,文献 高血压严重
8、度 剂量 血压下降值 有效率 相对 备注 （人数） （mg/天） （mmHg） （%） 效力 （用药时间） Alenlol(A) 中或重度 E20-40 20/19 E A 加HCTZ Gabriel et al. （176） A50-100 16/19 E67% (1985) （16周） A 62% Sleiner et al, 轻或中度 E10-40 13/11 E =A 单用 (1990) （172） A50-100 13/12 （5-8周） Webster et al. 轻或中度 E20-40 49/25 76 E A 加HCTZ (1986) （80） A50-100 32/21 7
9、9 E67% （10周） Z 62%,各种ACEI降压疗效的比较 （随机双盲法平行试验）,文献 高血压严重度 剂量（mg/天） 血压平均下降 有效率 相对 备注 （病例数） （用药时间） （mmHg） （%） 效力 Benazepril(B) 轻或中度 E20 19/14 79 BE 3周时有的Bellatt at al.(1990) （117） B10 17/16 78 患者加HCTZ Captopril(C) 轻或中度 E10-20 19/14 79 E=C 加HCTZ Caranin(1986) （135） C50-100 17/16 78 E20% （12周） C23% E20-40
10、Steiner et al. 轻或中度 C50-200 13/11 EC 单用 (1990) (149) (5-8周) 9/8,文献 高血压严重度 剂量（mg/天） 血压平均下降 有效率 相对 备注 （病例数） （用药时间） （mmHg） （%） 效力 E10-40 Rumboldt et al. 中或重度 C50-100 37/26 100 E=D E66% (1988) （69） （9周） 29/21 97 D80% E10-20 E5-40 21/16 98 E=L ACEI单用 Lisinopril(L) 轻或中度 L10-40 24/17 96 Espinels et al. (97
11、） (6周) E10-40 Quinapril(Q) 轻或中度 Q10-40 24/16 80 E=Q 加HCTZ Taylor (258) (28周) 17/14 90 E7% (1989) Q9% Ramipril(R) 轻或中度 E10-20 18/13 73 E=R 加Piretenide Zabludowskl （174） R5-10 18/13 76 E17% et al.(1989) （12周） R18%,主要ACEI谷峰比值,药 物 谷：峰（%） 贝那普利 45-88 卡托普利 40-53 喹那普利 60-63 依那普利 50-80 赖诺普利 50-80 培哚普利 30 群多普
12、利 50-100 福辛普利 50,上图为未治疗时血压 中图为晚上服福辛普利下图改为早晨服药，血压平稳。,预防肾脏和血管晚期疾病的干预研究 Prevention of REnal and Vascular ENdstage Disease Intervention Trial,PREVEND IT研究组代表： F.W.Asselbergs and W.H. van Gilst,背景,微量蛋白尿和高危心脏病患者的发病率和死亡率有关 ACE抑制剂和他汀类药物被证明能降低这些人群的微量蛋白尿和心血管的危险性 至今没有一项针对低危险人群进行的，使用ACE抑制剂和他汀类药物降低微量蛋白尿和临床事件的干预试
13、验,蛋白尿的治疗效果,尿蛋白(%),福辛普利,-31.43*,-29.5*,0 -10 -20 -30,3月 4年,*p0.001,主要终点：无事件生存,单项终点：福辛普利,* 风险比：0.10(0.01至0.78), p=0.028,总 结,基线蛋白尿在50mg/24h以上的患者事件发生率显著高于低于50mg/24h的患者 福辛普利显著降低血压和微量蛋白尿，减少主要终点的发生率 福辛普利使得微量蛋白尿在50毫克/24小时以上的病人的心血管事件的危险度归于正常,离子捕获是蒙诺在人体心肌细胞内浓度较高的潜在机制,Am J Cardiol 1993;72:25H,膦酸基在心肌细胞的离子捕获,Am J Cardiol 1993;72:25H,ACEI心脏保护差异大于相似,在各种人群中， 蒙诺经肝肾代偿清除,肝、肾双通道排泄的ACEI,ACEI清除特性 (AHA 声明),Circulation.2001;104:1985-91,肾功能不全患者服用不同ACEI的AUC变化,严重肾功能不全患者服
