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1、药物过敏的诊断与管理,Diagnosis and Management on Drug Allergy,主讲人：苏梦可,Allergy 2014; 69: 420437,药物过敏的国际共识,Allergy 2017; 72: 10061021.,食物过敏、药物过敏和严重过敏反应的精准医学,Drug adverse reactions Adverse drug reactions Adverse reaction to drug Drug Allergy Drug hypersensitivity reactions (DHRs),Allergy 2014; 69: 420437,TERMS,D
2、enition and classications of DHRs Pathogenesis and pathophysiology Clinical presentations Diagnosis Biological tests Principles of drug allergy management DHRs= Drug hypersensitivity reactions,Allergy 2014; 69: 420437,CONTENTS,Denition and classications of Drug hypersensitivity reactions （DHRs）,药物超敏
3、反应的定义和分型,DHRs的定义,Denition Drug hypersensitivity reactions (DHRs) are the adverse effects of pharmaceutical formulations (including active drugs and excipients) that clinically resemble allergy (Box 1).,DHRs是临床上类似于过敏反应的药物不良表现。 药物过敏反应是证明有确切的免疫机制的DHRs （药物特异性抗体或T-cell 介导） 当可疑Drug Allergy 时，DHRs是最合适的术语。
4、15% of all adverse drug reactions DHRs affect more than 7% of the general population,DHRs的分型,Classications DHRs 表现多种多样（异质性的） Clinically, DHRs can be classified as: 临床分型,速发型DHRs,非速发型DHRs,Mechanistically, DHRs can be defined as allergic and nonallergic.,机制上分型：过敏性，非过敏性,Pathogenesis and pathophysiology
5、of DHR,DHRs的发病机制和病理生理学,Pathogenesis and pathophysiology,Immune/allergic / and nonimmune/nonallergic DHRs Immediate allergic DHRs /Nonimmediate/delayed allergic DHRs Chemical basis of drug allergies 1.the hapten hypothesis 2.An alternative hypothesis (the pharmacological interaction with immune recep
6、tor (p-i) concept) 3.Pharmaco- and immunogenetic basis of drug allergies Role of viruses in the pathogenesis of DHRs,Clinical presentations of DHRs,DHRs 的临床表现,Immediate DHRs ：,Acute and delayed manifestations of DHRs,Urticaria 荨麻诊 Angioedema 血管性水肿 Rhinitis 鼻炎 Conjunctivitis 结膜炎 Bronchospasm 支气管痉挛 ga
7、strointestinal symptoms (nausea, vomiting, diarrhea) anaphylaxis, which can lead to cardiovascular collapse (anaphylactic shock) 严重过敏反应,Allergy 2014; 69: 420437,Nonimmediate DHRs （skin with variable cutaneous symptoms）,Delayed urticaria 迟发型荨麻疹 Maculopapular eruptions 斑丘疹性红皮病 Fixed drug eruptions (FD
8、E) 固定性药疹 Vasculitis 血管炎 blistering diseases： 皮肤水疱疾病 TEN（toxic epidermal necrolysis） 中毒性表皮坏死松解症 SJS（Stevens-Johnson syndrome 史蒂文斯约翰逊综合征 Generalized bullous fixed drug eruptions 泛发性固定性药疹 AGEP（acute generalized exanthematous pustulosis) 急性泛发性脓疱病 Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms(DRE
9、SS) 嗜酸细胞增高伴全身症状的药物反应 Symmetrical drug-related intertriginous and flexural exanthemas(SDRIFE) 对称性药物相关的擦烂性和皱着部皮疹（是一种最新的病名）,Internal organs can be affected either alone or with cutaneous symptoms (HSS/DRESS/DiHS, vasculitis, SJS/TEN),hepatitis 肝炎 renal failure 肾衰 pneumonitis 肺炎 anemia 贫血症 neutropenia 中
10、性白细胞减少症 thrombocytopenia 血小板减少 Vasculitis 血管炎 Drug-induced hypersensitivity sydrome,DIHS,青霉素、解热镇痛类、巴比妥类及磺胺类药物，尤其是半合成青霉素(氨苄青霉素和羟氨苄青霉素)多引起该型药疹。 麻疹样药疹为散在或密集、红色针头至米粒大的斑疹或斑丘疹，对称分 布，可泛发全身，以躯干为多，类似麻疹，严重者可伴发小出血点。,1、麻疹样药疹,重度麻疹样的药疹,轻度麻疹样的药疹,2 、猩红热样药疹,猩红热样药疹初起为小片红斑，从面、颈、上肢、躯干向下发展， 于23日内可遍布全身，并相互融合，伴面部四肢肿胀，酷似猩红
11、热的皮疹，尤以皱褶部位及四肢屈侧更为明显。,3、固定性药疹,解热镇痛类、磺胺类或巴比妥类等引起。 皮疹多见于口唇、口周、龟头等 皮肤粘膜交界处，手足背及躯干亦可发生。 皮疹为圆形或类圆形的水肿性暗紫红色斑疹，直径约l4cm，常为一个，偶可数个，边界清楚，绕以红晕，轻度瘙痒，一般不伴周身症状。,痢特灵引起的固定性药疹,4、荨麻疹型药疹,多由血清制品(如破伤风或狂犬病疫苗)、痢特灵、青霉素等引起。 临床表现与急性荨麻疹相似，但持续时间较长，同时可伴有血清病样 症状，如发热、关节疼痛、淋巴结肿大、血管性水肿甚至蛋白尿等。 若致敏药物排泄十分缓慢，或因生活或工作中不断接触微量致敏原， 可表现为慢性荨麻
12、疹。,5、湿疹型药疹,接触或外用青霉素、链霉素、磺胺类及奎宁等药物引起接触性皮炎， 可出现湿疹样皮疹。 皮疹为大小不等红斑、丘疹、丘疱疹及水疱，常融合成片, 泛发全身 ，可有糜烂、渗出、脱屑等，全身症状常较轻，病程相对较长。,湿疹型药疹,Roberts et al. J Infect. 2005 Jun;50(5):375-81.,6、紫癜型药疹,多由抗生素类、巴比妥盐、眠尔通、利尿药、奎宁等引起。 可通过II型变态反应引起血小板减少性紫癜，或III型变态反应出现血管炎而产生紫癜。 轻者双侧小腿出现红色瘀点或瘀斑，散在或密集分布，可略微隆起， 压之不褪色。有时可伴发风团或中心发生小水疱或血疱。
13、 重者四肢躯干均可累及，可伴有关节肿痛、腹痛、血尿、便血等，甚 至有粘膜出血、贫血等。,7、多形红斑型药疹,多由磺胺类、解热镇痛类及巴比妥类等引起。 临床表现与多形红斑相似，皮损为豌豆至蚕豆大圆形或椭圆形水肿性 红斑、丘疹，境界清楚，中心呈紫红色，虹膜现象阳性，常有水疱。 多对称分布于四肢伸侧、躯干，伴有瘙痒，常累及口腔及外生殖器粘 膜，可伴疼痛。 皮疹可泛发全身，在红斑、丘疹、水疱的基础上出现大疱、糜烂及渗 出，尤其在口腔、眼部、肛门、外生殖器等腔口部位出现红斑、糜烂，疼痛剧烈。 可伴高热、外周血白细胞可升高、肝肾功能损害及继发感染等，称为 重症多形红斑型药疹，为重型药疹之一，病情凶险，可导
14、致死亡。,多形性红斑,渗出性多形红斑,SJS,水肿性红斑、丘疹，境界清楚，中心呈紫红色，虹膜现象阳性，常有水疱。 多对称分布于四肢伸侧、躯干，伴有瘙痒，糜烂及渗出，常累及口腔及外生殖器粘膜,多形性红斑,渗出性多形红斑,斯-约二氏综合征,Stevens-Johnson syndrome (SJS),Clin Rev Allergy Immunol. 2018 Feb;54(1):147-176.,8、大疱性表皮松解型药疹,常由磺胺类、解热镇痛类、抗生素类、巴比妥类等引起。 是病情严重的药疹之一，起病急骤，部分病例开始时似多形红斑或固 定型药疹，皮损为弥漫性紫红或暗红色斑片，迅速波及全身。 红斑处
15、出现大小不等的松弛性水疱或大疱，尼氏征阳性，稍受外力即 成糜烂面，可形成大面积的表皮坏死松解。呈暗灰色的坏死表皮覆于 糜烂面上，可伴大面积的糜烂及大量渗出，似浅表的II度烫伤，触痛 明显。 全身中毒症状较重，伴高热、乏力、恶心、呕吐、腹泻等症状。口腔 、颊粘膜、眼结膜、呼吸道、胃肠道粘膜也可糜烂、溃疡。 严重者常因继发感染、肝肾功能衰竭、电解质紊乱、内脏出血、蛋白 尿甚至氮质血症等而死亡。,中毒性表皮坏死松解症(TEN),（大疱性表皮松解型药疹）,红斑处出现大小不等的松弛性水疱或大疱 尼氏征阳性，稍受外力即成糜烂面 可形成大面积的表皮坏死松解呈暗灰色的坏死表皮覆于糜烂面上 可伴大面积的糜烂及大量渗出似浅表的II 度烫伤，触痛明显,Clin Rev Allergy Immunol. 2018 Feb;54(1):147-176.,多形性红斑,渗出性
