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1、免疫缺陷病,Immunodeficiency disease (IDD),概 念,免疫缺陷病:(Immunodeficiency disease, IDD)是指免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，导致免疫功能障碍所引起的疾病。,多能干细胞,髓样祖细胞,淋巴样祖细胞,胸腺,骨髓微环境,效应细胞和淋巴因子,B细胞,联合免疫缺陷,抗体,T细胞,吞噬细胞,1.免疫缺陷病的分类 2.免疫缺陷病的一般特征 3.免疫缺陷病的治疗原则,一、免疫缺陷病的分类,按发病原因分类 原发性免疫缺陷病（PIDD） 继发性免疫缺陷病（SIDD）,按主要累及的免疫成分分类,体液免疫缺陷(约
2、占50%) 联合免疫缺陷(约占20%) 吞噬细胞缺陷(约占18%) 细胞免疫缺陷(约占18%) 补体缺陷（约占2%）,原发性免疫缺陷病（PIDD）,（一）以体液免疫缺陷为主的PIDD （二）以细胞免疫缺陷为主的PIDD （三）联合免疫缺陷病 （四）吞噬细胞缺陷 （五）补体系统缺陷病,1. X-性连锁无丙种球蛋白血症 （Bruton综合症）,血循环中缺乏B细胞以及r球蛋白(血清丙球 2g/L )， T数目及功能正常X-连锁隐性遗传，多发生于男性 表现为反复的化脓性细菌的感染, 预后较差。以Ig替代治疗以及抗感染治疗为主。,（一）以体液免疫缺陷为主的PIDD,2. 选择性IgA缺陷,最常见的PID
3、D。常染色体显性或隐性遗传，缺陷基因不清。 血清IgA 50mg/L 可无临床表现或症状较轻，预后好。,IgM增高或正常，对TD抗原有弱的IgM应答， IgG、 IgA、 IgE 均明显降低或缺乏， IgD正常或增高。 X染色体上的CD40L基因突变，活化的CD4+T细胞不表达CD40L。男性多发。,3. 伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷（HIGM）,DiGeoge综合征（先天性胸腺发育不良）,病 因：胚胎第68周时第、对咽囊管分化发育障碍,临床表现：,反复感染，新生期手足抽搐（低血钙），心脏和大血管畸形。 TE花环阳性细胞 PHA淋转率，B正常，但抗体形成能力（缺TH所致）,治 疗：胚胎胸腺移植
4、,T细胞信号转导的缺陷,CD3、CD3链缺陷T细胞应答缺陷。,（二）以细胞免疫缺陷为主的PIDD,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2. 原发性T细胞缺陷 DiGeorge综合征,男孩 14个月 支气管肺炎 先心病 免疫功能低下 低钙血症 左侧面瘫,DiGeorge综合症,（三）联合免疫缺陷病 （Combined immunodeficiency，CID）,T或T、B联合缺乏或功能缺陷所致 CID表现为：1、T细胞数量及功能 2、B正常或，血清Ig 反复胞内菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生虫感染。,1. 重症联合免疫缺陷 (1)性联重症联合免疫缺陷病（XSCID） (2)腺苷脱氧酶（AD
5、A）和嘌呤核苷磷酸化酶 （PNP）缺陷引起的CID (3)MHC-/类分子表达缺陷的SCID 2. 毛细血管扩张性共济失调综合征（AT） 3. 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病（Wiskott-Aldrich综合征，WAS),（四）补体系统缺陷,（一）补体固有成分缺陷 补体具有溶菌作用和调理吞噬的作用，补体C3是最重要的成分，补体缺陷导致机体抗感染能力。 （二）补体调节分子缺陷 1、C1-INH缺陷遗传性血管神经性水肿，患者任何部位都可发生皮下水肿，或发生肠管肿胀而出现绞痛，恶心、呕吐或水样腹泻，因喉头水肿常可窒息死亡。 2、衰变加速因子和CD59缺陷 （三）补体受体缺陷 CR1缺陷CIC清除障碍
6、，引起自身免疫性疾病。,（五）吞噬细胞缺陷,名 称 功能缺陷 受损细胞 遗传与其他,慢 性 肉芽 肿 病,杀菌力,中性粒细胞、M,性联或常染色体隐性遗传，酶系统缺陷,Chediak-Higashi综合征,杀菌力移动性,中性粒细胞、M,常染色体隐性遗传 伴NK缺陷， 毛发与皮肤色素改变,免疫学特征：T、B正常（数量与功能），吞噬功能,白细胞粘附缺陷,杀菌力移动性,中性粒细胞,常染色体隐性遗传，CD18基因突变,（一）常见原因 营养不良 影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平 感染： 病毒（HIV、麻疹、巨细胞、风疹、EB病毒 胞内菌 （结核杆菌、麻风杆菌） 原虫、蠕虫,继发性免疫缺陷病（SIDD）,
7、3. 医源性： 免疫抑制剂、放射 4. 肿瘤：尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能 如 Hodgkin病致细胞免疫缺陷 慢性白血病 B细胞增殖受损,（二） 获得性免疫缺陷综合征 Aquired Immunodeficiency Syndrome ，AIDS 1. 流行情况： 1981年发现首例，至03年底，已有1600万人死亡，4000万人感染HIV 非洲最严重，南亚东南亚次之 我国已报告病例84万,人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 HIV,蛋白酶,整合酶,逆转录酶,核衣壳,衣壳,内膜,结构示意图,RNA,人 类 免 疫 缺 陷 病 毒,Human Immunodeficiency Vir
8、us， HIV,3. 主要传播途径： 传染源为为HIV无症状携带者和AIDS病人 病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、乳汁、唾液、脑脊液等体液中 传播途径：性接触、血液途径、母婴垂直传播,1、无症状感染（可持续多年） 2、淋巴腺病：不明原因的淋巴结肿大， 无临床全身症状 3、淋巴腺病伴全身症状：发热、体重下 降、感染等 4、发作性AIDS：在上述症状基础上发生 Kaposi病和其他机会性感染,临 床 表 现,HIV感染的过程,1、急性HIV综合征 感染后无症状或表现流感样症状，高度病毒血症，HIV大量复制，可出现抗HIV抗体。 2、潜伏期 细胞外病毒消失，并在CD4+细胞中潜伏。全身性淋巴腺体病
9、，但免疫功能正常。某些病人还出现AIDS相关症状群（AIDS-related complex, ARC），即发热、体重减轻及腹泻等症状。潜伏期可达2-10年以上。潜伏期包括：细胞潜伏期、临床潜伏期。 3、临床疾病期 （1）机会性感染：以卡氏肺囊虫、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、EB病毒、乙肝病毒感染等多见。 （2）恶性肿瘤：以Kaposi肉瘤、恶性淋巴瘤多见。 （3）神经系统异常：AIDS脑病或AIDS痴呆症状群，其特征是记忆丧失和种种其他非特异的神经精神障碍。,HIV可损害多种免疫细胞,1、 CD4+ T细胞 2、巨噬细胞和树突状细胞 3、 B细胞,二、免疫缺陷病的一般特征,易发生感染 易发生恶
10、性肿瘤 伴发自身免疫性疾病 多系统受累和症状的多变性 遗传倾向 发病年龄,严重感染 反复感染 条件性致病菌感染 体液ID、吞噬ID、补体ID 化脓性感染 细胞ID病毒、真菌、胞内寄生菌或原虫感染,易发生感染,伴发自身免疫性疾病,与自身免疫相关的免疫缺陷病 X性联无丙种球蛋白血症 选择性IgA缺乏症 普通变异型免疫缺陷病 胸腺发育不全 高IgM血症 慢性肉芽肿病 补体缺陷 湿疹-血小板减少伴免疫缺陷,易伴发的自身免疫性疾病 关节炎 SLE，RA 血细胞减少症 ITP 中性粒细胞减少 克隆氏病 SLE 溶血性贫血,免疫缺陷病患者发生自身免疫疾病的机会比正常人群高（0.01%14%）,易发生恶性肿瘤
11、,免疫缺陷病患者发生恶性肿瘤的机会比正常人群高100-200倍,三、免疫缺陷病的治疗原则,抗感染 免疫重建 1. 造血干细胞移植(纯化的造血干细胞CD34+) 骨髓干细胞移植 脐血干细胞移植 外周血干细胞移植 2. 胸腺组织移植 16周的胚胎胸腺植入腹膜下或皮下 应用于细胞免疫缺陷，主要是胸腺发育不全,基因治疗: 取患者的淋巴细胞或脐血干细胞作为受体细胞，将正常外源基因转染受体细胞后回输体内，所产生的基因产物可替代缺失或不正常的基因产物。 免疫制剂 免疫替代疗法即输入机体缺乏的免疫活性物质，以暂时维持其免疫功能。,Thank you!,资料可以编辑修改使用 学习愉快！,课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！,感谢您的观看,
