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1、2019/2/24,SSRI副作用深入比较,1,西安杨森 李春辉,5一羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) 副作用的深入比较,2019/2/24,2,SSRI副作用深入比较,Stephen Stahl. J Clin Psychiatry, 1998,各种SSRIs 是否都一样？,5种常用的SSRIs抗抑郁药都具有5-HT再摄取抑制的共同作用机制，但各自的受体药理学、药效学、药代动力学特征和不良反应有明显差异,2019/2/24,3,SSRI副作用深入比较,Stephen Stahl. J Clin Psychiatry, 1998,SSRIs之间的差别,对5HT选择性不同 对非作用靶点受体作用不
2、同 对肝脏P450酶的作用不同 不同的受体药理学特征决定了不同的药效学和不良反应特征,2019/2/24,4,SSRI副作用深入比较,2019/2/24,5,SSRI副作用深入比较,表1 SSRIs对体内不同受体的抑制常数Ki(nm)1，5,2019/2/24,6,SSRI副作用深入比较,耐受性比较 消化系统副作用比较 神经精神系统比较 性功能障碍比较 停药反应比较 其他方面比较,2019/2/24,7,SSRI副作用深入比较,1 耐受性比较,治疗总中断率(TDR)（treatment dropping rate） 药物副作用引起的治疗中断率(DAER)(drug aderse effects
3、 rate) 治疗中最少出现1种药物副作用的百分率(PAD)(percentage adverse drug)。 目前倾向于把3个指标都进行监测以评估药物的耐受性。,2019/2/24,8,SSRI副作用深入比较,耐受性比较,对25个有随机对照研究的资料分析6-11(3 282例)，TDR为26.3% ，其中21个研究资料6,7(2 935例)显示DAER为11.2 %，PAD 为57.2 %。 Anderson IM 和Mont-gomery SA12,13报道SSRIs与TCAs类抗抑郁药相比，其DAER分别为15% 和30% ，其中恶心的发生率为21.5%.,2019/2/24,9,SS
4、RI副作用深入比较,表2 SSRIs耐受性比较,2019/2/24,10,SSRI副作用深入比较,比较结果说明,从表2可知氟伏沙明的TDR和DAER高于其他4个SSRIs类药物，而舍曲林的DAER最低。 需要说明的是我们所综述的试验病例数依然相对较少，并且实验报告结果存在一定的选择性与偏差，特别是对一些较为特殊的副作用可能更为重视。 另外实验所用剂量对副作用的发生率也有影响，氟伏沙明较高的治疗中断率可能与剂量相对较大有关，因为在3个剂量150 mgd 的试验组，治疗中断率明显高于其他两个平均剂量为100 mgd 的试验组。,2019/2/24,11,SSRI副作用深入比较,2 消化系统副作用的
5、比较,目前观察到的消化系统副作用包括非特异性腹痛、便秘、腹泻、口干、消化不良、恶心、呕吐、肠胃胀气、厌食等6 多发生于治疗的第1个月内，如表3所示6。,2019/2/24,12,SSRI副作用深入比较,表3 消化系统副作用与治疗时间的关系,2019/2/24,13,SSRI副作用深入比较,消化系统副作用,由表3可见，治疗第1个月不良反应发生率是第26个月的217倍。 由于这5个药上市的时间早晚不一，副作用发生的几率不一致，因此我们均采用上市头两年的数据进行比较。 总体看来，报道氟伏沙明和帕罗西汀胃肠道不良反应的文献数目大于其他3个药，分别是氟西汀的2倍，舍曲林的4倍，西酞普兰的8倍。具体情况见
6、表46。,2019/2/24,14,SSRI副作用深入比较,2019/2/24,15,SSRI副作用深入比较,结果说明,由表3、4可见，恶心在消化系统副作用中发生率最高。而氟伏沙明是5个药中引起恶心的几率最大的(28.6% )，西酞普兰最小，同时用安慰剂矫正后的随机双盲实验结果也得到证实 14， 见图2,2019/2/24,16,SSRI副作用深入比较,2019/2/24,17,SSRI副作用深入比较,便秘的发生率氟伏沙明最大，西酞普兰最小，如图3所示,2019/2/24,18,SSRI副作用深入比较,口干发生率在5个药之间无显著性差异 ，如图4所示。,2019/2/24,19,SSRI副作用
7、深入比较,安慰剂矫正后的随机双盲实验结果显示腹泻发生率 由大到小依次为 舍曲林、氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、氟伏沙明。,腹泻发生率比较,2019/2/24,20,SSRI副作用深入比较,3 神经、精神系统副作用的比较,神经系统副作用包括非特异性抽搐、癫痫大发作样抽搐、肌阵挛性抽搐、锥体外系反应、非特异性震颤等。 精神方面的副作用包括攻击行为、激越、焦虑、精神错乱、躁狂、自杀、神经过敏等。 与消化系统副作用相似，神经、精神系统副作用也显示在用药初期发生率较高(见表5)。由表5可见，治疗第1个月不良反应发生率是第2第6个月的226倍。,2019/2/24,21,SSRI副作用深入比较,神经、精神系
8、统副作用的比较,同时采用上市头两年数据对5个药在神经、精神系统副作用进行比较(见表6)。 帕罗西汀和氟伏沙明引起神经、精神方面副作用的发生率较高。用安慰剂矫正后的双盲实验结果14 表明帕罗西汀、氟伏沙明的倦睡镇静副作用发生率最高(15% )，大于其他3个药(8 %)。 另有研究l5表明氟西汀导致镇静作用的概率最小。头痛和焦虑在氟西汀组最高，失眠和震颤在舍曲林组最高，所以从神经、精神系统副作用总发生率来看，帕罗西汀和氟伏沙明最高6 ,2019/2/24,22,SSRI副作用深入比较,2019/2/24,23,SSRI副作用深入比较,另3个研究表明：,5个药物中，氟西汀导致激越行为的概率最高，其相
9、对危险度为157，明显高于其他4个药(P 005)；而舍曲林最小，其相对危险度为078。明显低于其他4个药(P005)；氟伏沙明、帕罗西汀、西酞普兰间无显著性差异。但英国药物安全委员会的数据并不支持此论点，他们认为这5个药在引起激越行为方面均无显著性差异。,2019/2/24,24,SSRI副作用深入比较,2019/2/24,25,SSRI副作用深入比较,2019/2/24,26,SSRI副作用深入比较,42篇71例，静坐不能32例占45.1%，肌肉张力障碍20例占28%,震颤麻痹例，.%，其他例9.9%.,间隔：静坐不能个月，肌肉张力障碍天个月,震颤麻痹天到年，迟发性运动障碍运动异常天年,2
10、019/2/24,27,SSRI副作用深入比较,氟西汀例（.），舍曲林例.%,2019/2/24,28,SSRI副作用深入比较,2019/2/24,29,SSRI副作用深入比较,4 性功能障碍比较,由于SSRIs抑制5-HT的再摄取，使突触问隙5一HT增多，激动了5一HTz受体而产生性功能障碍。包括勃起困难、性欲减退或消失、性快感缺失、性高潮延迟或缺失、射精困难等。 许多研究显示SSRIs治疗的患者大约20% 出现性功能障碍，特别是性快感消失 。,2019/2/24,30,SSRI副作用深入比较,一项研究报道596名接受SSRIs治疗的患者中，性功能勃起障碍平均发生率为16 %，其中男性发生率
11、为23% ，最常见的为性快感消失约 占65% ，女性发生率为13 %； 另一研究心 报道110名接受SSRIs治疗的女患者有30%出现性功能障碍包括性欲消失、性快感延迟或消失，但氟西汀、帕罗西汀和舍曲林间无显著性差异， 而一项随机对照实验 对128名抑郁症患者用氟西汀或帕罗西汀治疗，结果帕罗西汀组和氟西汀组分别有25 和7 的患者出现性功能障碍，两组问有显著性差异(PO05)。 另一项研究 。 报道160名帕罗西汀治疗的患者中，性功能障碍发生率大于34 。并且上市2年的数据l6(报道性功能障碍的文献数用药总人数)显示男性性功能障碍发生情况分别是氟伏沙明6110 000，氟西汀14361 000
12、，舍曲林13380 000，西酞普兰10237 000(见图9),2019/2/24,31,SSRI副作用深入比较,4 性功能障碍比较,2019/2/24,32,SSRI副作用深入比较,感冒样症状,失眠,恶心,不平衡，易摔到,感觉异常,易激惹 (激越),F,I,N,I,S,H,Berber M, et al. J Clin Psych 1998;59:5,抗抑郁剂的撤药综合征,2019/2/24,33,SSRI副作用深入比较,5 停药反应,任何抗抑郁药突然中断都可能出现停药反应，其中包括 头晕、恶心、多汗、激越、睡眠障碍等，多发生于突然停药后2 d(93 %的患者在1周内)。上市2年报道 5个
13、药引起停药反应的文献数分别是帕罗西汀133篇、西酞普兰7篇、舍曲林4篇、氟伏沙明2片、氟西汀0篇，帕罗西汀比其他4个药导致停药反应的概率更高；,2019/2/24,34,SSRI副作用深入比较,为进一步证实此结论，英国药物安全委员会进行了双盲对照研究，结果相似： 帕罗西汀(5.1% )引起停药反应的概率明显高于舍曲林、氟伏沙明和氟西汀(0.06 0.9% )， 由于当时西酞普兰尚未正式上市所以未纳入研究。但有研究表明西酞普兰的停药反应发生率明显高于安慰剂，但没有患者由于停药反应而脱落，这说明西酞普兰引起停药反应可能较轻或持续时间较短,2019/2/24,35,SSRI副作用深入比较,6 其他,
14、SSRIs引起的副作用还有心血管系统、过敏、多汗(见图10).体重减轻等，心血管系统副作用多为心跳减慢，而且一般发生在已有心脏疾病的患者中，减慢次数为4 8次min-1 。由此可见，SSRIs对心脏几乎无毒副作用，其安全性远高于TCAs类。,2019/2/24,36,SSRI副作用深入比较,2019/2/24,37,SSRI副作用深入比较,7结语,氟伏沙明导致恶心、便秘、镇静等发生率在5个药中最高，腹泻、多汗等发生率最低； 氟西汀导致头痛、焦虑、EPS等发生率最高，镇静、停药反应、性功能障碍等发生率最低；,2019/2/24,38,SSRI副作用深入比较,帕罗西汀导致眩晕、多汗、停药反应、性功能障碍等发生率最高，恶心、便秘发生率高于其他三种抑郁药，口干、心血管副作用等发生率与其他4个药间无显著性差异； 舍曲林导致腹泻、震颤、失眠等发生率最高，其他副作用均较少；,2019/2/24,39,SSRI副作用深入比较,西酞普兰导致恶心、便秘、震颤、失眠、头痛、眩晕等发生的概率均较少，其他副作用也较少,2019/2/24,SSRI副作用深入比较,40,谢谢各位老师！,5一羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) 副作用的深入比较,
