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1、片剂制备工艺概述 及常见问题分析,重庆医药高等专科学校 何静 ,片剂生产质量控制,Contents,2,3,片剂生产概述,1,片剂质量常见问题分析,片剂,片剂（Tablets）:系指采用压制或模制的方法制成的含药片状固体制剂。可分为两大类： 压制片：依靠外部压力将药物或含药混合物（粉末、颗粒、结晶等）压缩而成。如：普通圆形片、异型片、压制包衣片等 模制片：采用适宜摸具浇注含药液体：经干燥、冷却固化方法而成型。如：纸型片、口腔速溶片（冻干技术、PEG固体分散体技术）,片剂生产概述,干法制粒 湿法制粒 一步制粒,糖衣 薄膜包衣,瓶装（塑料瓶） 铝塑 双铝,压片,制粒,包衣,包装,粉末压片法 颗粒压
2、片法,片剂的生产工艺,片剂生产概述,淀粉、糖粉、糊精、预胶化淀粉、MCC、乳糖、硫酸钙、葡萄糖,淀粉浆、糖浆、PVP（K30）、CMC-Na、H-HPC、HPMC、明胶浆、乙醇（糖粉、糊精、MCC可增加硬度）,干淀粉、CMS-Na、L-HPC、PVPP,硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉,填充剂,粘合剂,崩解剂,润滑剂,片剂四大辅料,片剂生产概述,D级洁净区,预处理,混合、制软材,制粒、干燥,整粒,总混,压片,包衣,内包装,外包装,入库,原料,填充剂 润湿剂 黏合剂 崩解剂,崩解剂润滑剂,内包材,外包材,检验,检验,检验,检验,湿法制粒压片,片剂制备工艺流程图,片剂生产概述,内外加法,外加法,内加法,
3、制软材时加入。作用是使颗粒崩解,在压片前如总混时加入，作用是使药片崩解,崩解剂加入方法,崩解效果最好的是外加，最差的是内加。 溶出效果最好的是内外加；最差的是外加；,部分内加，部分外加,片剂生产概述,粉碎机,制粒机,烘干机,压片机,高效包衣机,铝塑 包装机,制粒工序,压片工序,包衣工序,包装工序,塑瓶 包装机,筛粉机,称配工序,混合机,整粒机,总混机,糖衣锅,片剂生产工艺各工序设备,片剂生产概述,1-1粉碎机,1称配各工序设备,万能粉碎机,片剂生产概述,1称配各工序设备,旋振筛,片剂生产概述,1-2筛粉机,2制粒各工序设备,2-1混合机,V型混合筒,槽型混合机,片剂生产概述,2制粒各工序设备,
4、2-1混合机,二维混合机,三维混合机,倾斜圆筒混合机,片剂生产概述,2制粒各工序设备,2-2制粒机,摇摆式制粒机,片剂生产概述,2-2制粒机,旋转制粒机,一步制粒机,干法制粒机,片剂生产概述,2制粒各工序设备,3压片各工序设备,3-1整粒机,片剂生产概述,3压片各工序设备,单冲压片机,多冲压片机,3-2压片机,片剂生产概述,4包衣各工序设备,4-1包衣机,普通衣机,高效包衣机,片剂生产概述,5包装工序设备,铝塑包装机,片剂生产概述,原辅料加工处理,片剂生产质量控制,工艺条件,操作过程,质量监控,室内温度18-26，（相对湿度45-65，）洁净级别为D级。,ThemeGallery is a D
5、esign Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.,将*、*分别用装有*目筛的*型粉碎机粉碎中，过筛后装入规定的容器中备用。设备操作见*型粉碎机标准操作规程。,配料,片剂生产质量控制,工艺条件,操作过程,质量监控,室内温度18-26，（相对湿度45-65，）洁净级别为D级。,ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.,按规定的批量，分别称取处理好的各种原料、辅料、分别装入*容器，
6、备用。,制粒,片剂生产质量控制,工艺条件,操作过程,质量监控,同前,黏合剂的配制、混合、制软材、制粒、干燥、整粒,批混,片剂生产质量控制,操作过程,质量监控,ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.,已经整粒的全部颗粒添加*，*。置*型三维批混机中，混合*分钟。放进周转桶加盖盛装，称重。逐个挂上标记单，标明品名、批号、容器编号、容器数量、日期等，送颗粒中间站存放，送检。颗粒总重量应在*kg-*kg。,工艺条件,同前,压片,片剂生产质量控制,操作过程,质量监控,从
7、颗粒中间站领取检验合格的颗粒，计算片重。选择冲模规格(，表面)、安装、调试压片机。连续压片，在压片过程中以*分钟一次的频率抽查片面、片厚、片重、硬度等及时进行调整。压制完的片芯需经除粉器或*目尼龙筛除粉，装入周转桶，逐个挂上标记单，置中间站密闭保存，待检。总片重应在*kg-*kg。废料应不超过*kg。,工艺条件,同前,Tu 片重 T g/10片 TL,次/15min,压片,片剂生产质量控制,压片,片剂生产质量控制,铝塑包装,片剂生产质量控制,操作过程,质量监控,工艺条件,同前,领入PVC硬片、铝箔检查质量符合要求，复称、记录。安装、检查*型铝塑包装机（批号、数字排列正确），从中间站领取检验合格
8、的片剂，用不锈钢筛盘筛除碎片后，装入下料斗中，开机运行，不合格品立即回收，重新包装。,外包装,片剂生产质量控制,操作过程,包装材料、标签的管理：检查包装材料标签是否有质量管理部签发的合格证，与标准品对照相符后，把包装材料置中间站定位摆放，标签入柜上锁，专人管理，填写好记录。 印批号：用*色批油在外盒规定位置印上批号，用*色印油在中盒、大箱上印上批号，并在大箱上印在包装日期。 装盒：按规定要求装入药品入说明书、贴上规定的封签。 装中盒：在规定的位置上贴封签。 装箱：放入规定数量中盒药品，一张产品合格证,外包装,片剂生产质量控制,质量监控,生产过程注意事项,片剂生产质量控制,生产前必须对操作场所进
9、行检查，确认有清场合格证且在有效期内方可进行操作；无清场合格证或有证但已超过有效期的，应经清场后才能开始生产操作。 坚持复核制度：各工序应对接收的物料或中间产品进行检查复核，如有异常及时报告。,化验室监控,车间现场监控： 化验室监控：总混后，经混合的颗粒用洁净周转桶盛装，加盖封好，注明品名、批号、数量、日期等，交中间站贮存，填写请验单交质量部；压片结束后，片子用周转桶加盖封好，注明品名、批号、数量、日期等，交中间站，填写请验单交质量部；,片剂生产质量控制,片剂生产质量控制,原辅料质量标准及储存注意事项,标签、说明书、包装材料标准,设备SOP 岗位SOP,中间品质量标准 （颗粒、素片） 成品质量
10、标准,标准与SOP,片剂生产质量控制,车间内有消防设施，洁净区有防火报警装置。 粉碎、过筛操作间有吸尘设施。 包衣、压片、铝塑包装岗位操作工要戴不脱丝、不掉毛的手套。,制粒、压片、包衣、铝塑包装工序工艺卫生见洁净区工艺卫生规程。包装工序工艺卫生见一般生产区工艺卫生规程。,制粒工序、压片工序、包衣工序、铝塑包装工序人员卫生见洁净区个人卫生规程。,技术安全及劳动保护,关键工序工艺卫生,人员卫生,卫生与安全,片剂生产质量控制,片剂生产质量控制,劳动组织,岗位定员,生产周期,生产技术部下达指令后，仓库按指令发放物料，车间主任按指令组织生产。,原辅料处理2人，配料、制粒、烘干、整粒、总混定员4人，压片定
11、员2人，包衣定员2人，内包定员4人，外包定员4人（举例）,混合、制粒、烘干、整粒、总混1天、压片1天、包衣1天，包装2天、检验6天，合计11天（举例）,劳动组织岗位定员生产周期,松片,常见问题,原因？,常见问题,裂片,粘冲,拉冲,崩解超限,重差超限,含量均匀度不合格,硬度不合格（内控）,叠冲,爆冲,处方（原辅料）？,生产工艺？,设备？,环境？,片剂生产质量控制,脆碎度不合格,片剂质量常见问题分析,松片,A、药物本身粘度小，含纤维较多；粘合剂或润滑剂用量不足或选择不当、未充分搅匀，以致颗粒松、细粉多。（可改变粘合剂，如淀粉换成糊精、麦芽糊精，或增加糖粉、糖浆、HPMC） B、颗粒含水量不适当，完
12、全干燥或含水量过低的颗粒因弹性增加可塑性差，硬度差。含水量过高，硬度也会降低。 C、含油较多的浸膏或颗粒加入挥发油较多时，易引起松片。（选用吸收剂如二氧化硅、磷酸氢钙，碳酸钙） D、压力过小,片剂质量常见问题分析,裂片,A、粘合剂或润滑剂选择不当或用量不足，导致粘度不够 B、颗粒含水量过低，尤其是浸膏颗粒或含结晶水的药片失去结晶水引起裂片。(可加稀乙醇适量，2-3小时后压片。) C、颗粒中油类成分较多，减弱了颗粒间的粘合力，降低了颗粒内聚力。(换用吸收剂如二氧化硅、磷酸氢钙） D、颗粒直径大小差异过大，或细粉过多，产生顶裂。（可筛粗头、细粉解决） E、压力过大或车速过快使空气来不及逸出而裂片，
13、一般是腰裂。（降低压力、减慢速度） F、冲模不合格。冲模磨损以致上冲与模圈不吻合，冲头向内卷边，造成顶裂。另中模因磨损造成中间直径大于口部直径，片子顶出时产生裂片。（调换冲模）。,片剂质量常见问题分析,粘冲,片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象 A、颗粒含水量过高。（复烘) B、润滑剂用量不够、不当、或分布不匀 C、颗粒中细粉多，表面积大，与冲头摩擦增加而产生。（可增加润滑剂） D、冲头表面粗糙或刻字冲刻字太深。（冲头粗糙可用极细砂纸擦光） E、冲头表面不干净，有油渍或水渍。（将冲头擦拭干净）,片剂质量常见问题分析,拉冲,拉冲：由于颗粒黏度的影响，使上下冲在运转
14、中不能自由活动 A、颗粒受空气中湿度影响，吸收空气中水分产生强烈黏度，粘附在上下冲和模圈造成。应除湿降温，或换用吸湿剂如微晶、淀粉。 B、颗粒本身粘度影响，颗粒粘附在上下冲和模圈，调整辅料改变颗粒吸湿性。如在制粒时用5%HPMC或70%乙醇作粘合剂，或用5%丙烯酸树脂（4号）醇溶液作粘合剂，使颗粒表面产生一种抗湿薄膜。 C、润滑剂用量不够或不当 D、冲模使用过久而磨损，有颗粒进入冲杆与模孔间隙。（更换冲模） E、压片机吸尘机发生故障或吸尘器处于饱和状态，下冲多余粉末不能及时排出，细粉粘附于下冲,片剂质量常见问题分析,崩解时间超限,A、崩解剂品种及加入方法选择不当，用量不足或干燥不够。（采用内外
15、加法） B、粘合剂粘性太强，用量过多。（改用乙醇代替水）。 C、疏水性润滑剂用量过多。（如硬脂酸镁过多，可减少用量或更换成滑石粉、二氧化硅；采用亲水性润滑剂月桂醇硫酸镁） D、含胶、糖、或浸膏的药片贮存温度较高或引湿后，崩解延长。（贮存条件与有效期）。 E、片剂含油类成分较多，片剂疏水性较强。（加入吸油剂、表面活性剂） F、颗粒过于坚硬，尤其是浸膏类品种。（减少浸膏增加药粉；或增加崩解剂；或将粗颗粒破碎；选择适当粘合剂，或选择高浓度酒精制粒；增加崩解剂，减小压力）,片剂质量常见问题分析,硬度不合格,A、原辅料的弹性很强。（加入易发生塑性变形成分，或换用粘合性更强的粘合剂或增加粘合剂） B、压力小导致硬度小。（延长压缩时间或增长最大压力持续时间，如降低转速，将一步压缩改为两步压缩可增加硬度） C、颗粒水分偏低，弹性大，硬度低；原料粒子小，比表面积大，硬度大 D、润滑剂混合的强度越大或混合时间越长，硬度越低，尤其颗粒较硬时最明显。（减少润滑剂用量和混合时间）,片剂质量常
