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1、,恶性淋巴瘤综合治疗临床研究计划 石远凯 中国医学科学院 肿瘤医院,入选标准 年龄14-65岁 体力状况ECOG 2级或Karnofsky评分60分 经病理或流式细胞学检测确诊的恶性淋巴瘤 既往未经化疗或放疗的患者(经过手术或短期少量药物治疗、不影响疗效观察者可考虑收治，但须详细注明） 能负担诊治费用者,排除标准 接受过系统性抗肿瘤治疗者 合并存在其它恶性肿瘤者 严重心肺功能不全者 严重肝肾功能不全者 肾移植患者 严重精神系统病史患者 因心理、社会、家庭或地理区域原因不能按要求定期随访者 孕妇,一般检查 详问病史，包括症状体征首次出现的时间及变化，有无全身症状（如有无发热、盗汗、消瘦、搔痒）等
2、。 全面体格检查，特别注意淋巴结肿大（附图）、肝脾肿大（附图）、皮肤损害（附图与照片）等。 血常规测定，血沉。 骨髓涂片检查（必须在首次抗肿瘤治疗前进行）。 血清生化学：尿素氮、尿酸、转肽酶、转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白、球蛋白、蛋白电泳、免疫球蛋白、2-微球蛋白等。 放射学检查：胸部正侧位，胸腹盆部CT或MRI，腹、盆腔B超。 必要时进行胸部体层摄影、骨骼摄影、胃肠道钡餐或纤维胃肠镜检查、腰椎穿刺与脑脊液检查、同位素骨骼扫描，头颅、鼻咽、颈部CT等。 针对原发部位进行必要的系统检查。,特殊检查 每例患者必须采取病变部位或完整的受侵淋巴结（尽量避免采取腹股沟淋巴结）活检标本进
3、行病理组织学检查，病理检查应包括组织形态学和免疫组化检查，病理诊断应依据国际工作分类和WHO（2000）分类进行，并详细说明。 必要时行骨髓活检（内科、病理科）。 血清中相关抗体（抗HTLV或抗HIV）滴度测定，必要时进行肿瘤组织内相关病毒核酸或基因的测定（病毒室），如EB病毒等。 T、B细胞免疫功能检测（CD3、CD4、CD8、CD19、NK细胞）。 必要时进行特异基因的分子生物学监测。,综合治疗计划 一、霍奇金淋巴瘤 （一）初治病例： 1A 、B、 A期 1） 原发于膈上者： 随机分为A、B两组 A组：（单放组） 斗蓬野+锄形野（次全淋巴结照射） B组：（放化组） 斗蓬野+ABVD 方案4
4、-6周期 2）年龄18岁或原发于隔下者： 采用ABVD方案6周期 肿块5cm 或化疗不能缓解者4-6周期化疗后加局部放疗,2. B 、 、 期 各期均以化疗为主 随机分为A、B两组 A组： ABVD方案6周期或以上 （CR后再加2周期，总周期6 周期） B组： BEACOPP 方案6周期或以上 （CR后再加2周期，总周期6 周期） 肿块5cm 者 4-6 周期化疗后加局部放疗,（二）复发病例 1放疗后复发：ABVD 或MOEP /ABVD 方案化疗 对原发肿块5cm部 位者，可酌情局部放疗 2化疗后复发：解救方案化疗6周期 推荐以下解救方案： MIT+CCNU+DXM+PCB+DTIC； CC
5、NU+VP16+VDS+DXM（CEVD）； DDP+DXM+VP16+IFO（DICE）；,（三）APBSCT或ABMT适应症： 1期首次治疗达CR具有不良预后因素者（3项） 不良预后因素： 年龄45 男性 期 血清蛋白40g/L 血红蛋白105g/L 白细胞15109/L 淋巴细胞计数0.6109/L 或白细胞分类淋巴细胞0.08 2首次治疗4周期仅达PR者 3复发患者,二、非霍奇金淋巴瘤 低度恶性（不包括套细胞淋巴瘤） （一）初治病例 1、期 随机分为A、B两组 A组（单放组）： 受累区淋巴结照射4000-5000cGy B组（放化组）： COEP2-3周期+受累区放疗+ COEP2-3
6、周期,2、 期 分为A、B、C三组 A组：观察等待 B组：CHOP 6周期 C组：CHOP 6周期+美罗华（Rituxaimab） (CD20 阳性且有条件者) B、C 两组肿块5cm者： CHOP 4-6周期化疗后受累区放疗4000-5000cGy,（二）复发病例 1采用比原治疗方案强的二、三线方案化疗 2CD20阳性且有条件者可采用美罗华（Rituxaimab）治疗,（三）APBSCT适应症： 病理类型发生改变，成为恶性程度更高的病理亚型者,中度恶性 （一）初治病例 各期均以化疗为主 1. 、期 随机分为A、B两组 A 组：CHOP方案4周期+受累区放疗+CHOP方案2-4周期 B 组：C
7、HEP方案4周期+受累区放疗+CHEP方案2-4周期,2.期，具有以下1个或数个不良预后因素者： 随机分为A、B两组 A 组：CHEP6周期+APBSCT（能负担移植费用者） B 组：CHEP6周期（CR后2-3周期） 原发肿块5cm者：化疗或APBSCT后均予局部放疗 不良预后因素：受侵犯部位达3处或3处以上 大包块（10cm直径） B症状 一般行为状态差，血清LDH水平高,2. 、 期 每例患者根据国际预后指数指标（IPI）分为： 低危、低中危、中高危、高危四组 良好预后组：为低危、低中危组 随机分为A、B两组 A 组：CHEP6周期+APBSCT（能负担移植费用者） B 组：CHEP8周
8、期（CR后2-3周期） 原发肿块5cm者：化疗或APBSCT后均予局部放疗,不良预后组：为中高危、高危组 随机分为A、B两组 A组：proMACE/cytaBOM 6周期+APBSCT B组：proMACE/cytaBOM方案 9周期 原发肿块5cm者：化疗或APBSCT后均予局部放疗,非霍奇金淋巴瘤国际预后指标(IPI)影响预后因素： 年龄：60岁或60岁 分期：I期、II期或III期、IV期 结外病变部位：0处、1处或1处 体能状态ECOG 0 、1级或2级 血清LDH正常或不正常,预后分级 不良因素得分 低危 0，1 低中危 2 高中危 3 高危 4，5,（二）年龄60岁来源于B细胞CD
9、20阳性者 随机分为A、B两组 A组：CHOP 6周期 B组：CHOP 6周期+美罗华（Rituxaimab） 肿块5cm者：CHOP4-6周期化疗后 受累区放疗4000-5000cGY,（三）复发病例 分为两组 A组： 解救方案 6-8周期 B组：解救方案后行APBSCT,（四）APBSCT适应症： 1. IPI指数的中高危和高危患者 2. 复发病例,高度恶性 （一）初治病例 积极的全身化疗为主，必要时加局部放疗 应考虑自体外周血造血干细胞移植 分为三组： A组：proMACE/cytaBOM方案 6-9周期 B组：BACOP方案6-9周期 C组：proMACE/cytaBOM 或BACOP
10、方案4-6周期 （达CR或 接近CR）后 APBSCT 各组如为淋巴母细胞性淋巴瘤或Burkitt淋巴瘤化疗的同时预防性鞘内注射 MTX或Ara-C,（二）复发病例 1. 移植组复发： 解救方案化疗6周期有条件者可考虑第二次移植 2. 常规化疗组复发： 解救方案化疗4-6周期获CR后行APBSCT,（三） APBSCT适应症： 化疗敏感者,原发于中枢神经系统NHL的治疗 （一）、初治病例 60岁者： HD-MTX+VCR+ADM+PDN 方案6周期 +全脑放疗 45-55GY 60岁者： HD-MTX+VCR+ADM+PDN 方案6周期,（二）、复发病例 解救方案 6-8周期 PCB+CCNU+VCR（PCV） Topotecan+VCR+PCB,原发于睾丸的NHL的治疗 （一）、初治病例 各期均应先行睾丸切除术 术后在适当的时间予对侧睾丸低剂量放疗 1、期 术后局部放疗 + 对侧睾丸低剂量放疗 2、期 术后放疗 （腹主动脉旁和盆腔淋巴结+对侧睾丸低剂量放疗） + CHEP 6周期化疗,3、 期 随机分为两组： A组：CHEP3周期+对侧睾丸低剂量放疗+ CHEP3周期 B组：CHEP3周期+对侧睾丸低剂量放疗+ CHEP3周期 达 CR或接近CR 后APBSCT 各组化疗的同时预防性鞘内注射 MTX或Ara-C,
