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1、ESBL检测的临床意义,一、革兰阴性杆菌的主要耐药问题是产酶,AmpC-type -lactamases,Extended-spectrum -lactamases (ESBLs),Carbapenemases,Penicillinases,Broad-spectrum -lactamases,S. aureus, H. influenzae, N. gonorrhoeae M. catarrhalis, V. cholerae, Enterobacteriaceae P. aeruginosa, Acinetobacter,Enterobacteriaceae P. aeruginosa A
2、cinetobacter,b-lactamase-mediated Resistance: Evolution in the Clinical Setting,Courtesy of Gian Maria Rossolini,Delay in Effective Therapy in ESBL (+) vs ESBL (-) Enteric Bacteraemia,Schwaber 60:913,Mortality in ESBL (+) vs ESBL (-) Enterobacteriaceae Bacteraemia,Schwaber 60:913,二、 我国肠杆菌科细菌产ESBL 的现
3、状,2011年15家医院11860株大肠埃希菌耐药率（%）,对亚胺培南和美罗培南的耐药率上升 对哌拉西林、氟喹诺酮类、庆大霉素和头孢噻肟的耐药率高（50%以上） 对碳青霉烯类、两种酶抑制剂复方、磷霉素和阿米卡星的耐药率低,2011年15家医院6981株克雷伯菌属耐药率（%）,对亚胺培南和美罗培南的耐药率上升,Prevalence of ESBLs CHINET surveillance, China, 2005-2009,产ESBLs肠杆菌的检出率居高不下,检出率(%),2005年，我国大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs菌株的检出率分别为38.9%和39.1%，至2010年，其检出率分别上升
4、至56.2%和43.6%,1.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2006;6(5):289-295. 2.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2008;8(1):1-9. 3.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2008;8(5):325-333. 4.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2009;9(5):321-329. 5.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(5):325-334. 6.朱德妹, 等. 中国感染与化疗杂志. 2011;11(5):321-329.,2011年CHINET监测网各医院产ESBL菌株检出率,Prevalence of ESBL in SE A
5、sia,Huang C, et al. Int J Antimicrob Agents 2012;40 (suppl 1):S4,ESBL FAMILIES (%) IN E. coli,CTX-M-15 / 3,CTX-M-9 / 14,CTX-M-9 / 14,CTX-M-15 / 3,CTX-M-15 / 3,CTX-M-2,CTX-M-2 Israel,CTX-M-15 / 3,CTX-M came late CTX-M-15 now spreading,Hawkey 64 (Suppl 1):i3,CTX-M Extended-spectrum b-lactamases Worldw
6、ide,5 separate addiction systems,Woodford N, et al. AAC 2009; 53:4472,The CTX-M-encoding Plasmid,Resistance in E. coli in China 2000-2009, Mohnarin/CHINET,Xiao Y, et al. Drug Res Update 2011;14:236,%,Resistance in K. pneumoniae in China 2000-2009, Mohnarin/CHINET,Xiao Y, et al. Drug Res Update 2011;
7、14:236,%,Resistance in Enterobacteriaceaae in China,CTX-M enzymes are widely prevalent and the predominant type of ESBL CTX-M-14 and -15 are the most common Many plasmid-mediated Amp-C enzymes detected Carbapenem resistant Enterobacteriaceae are rare Worlds highest resistance rates to quinolones Pla
8、smid-mediated resistance is highly prevalent,Xiao Y, et al. Drug Res Update 2011;14:236,三、针对产ESBL细菌的对策,1、检测和报告ESBLs 2、降低折点，改变报告方式 3、按照PK/PD原则给药 4、使用对酶稳定的抗菌药物 5、老药新用：多粘菌素、磷霉素 6、新药：替加环素 7、联合用药,ESBLs的检测方法,1）纸片扩散试验 协同试验 CLSI筛选试验、确认试验 2）MIC试验 CLSI筛选试验、确认试验 3）E试验 4）自动仪器 5）分子试验,ESBLs确证试验,E test for ESBL De
9、tection,chromID ESBL,E.coli: 粉红 Kleb：蓝绿 变形：褐色,CLSI For confirmed ESBL-producers, report as “R”.,Penicillins Cephalosporins I, II, III, IV Oral cephalosporins Monobactams,49,EUCAST,（The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing）建议 敏感修改成中介，中介修改成耐药。,CLSI对部分头孢菌素对肠杆菌科细菌的折点进行了修订。 同时建议临床微生
10、物实验室不必再进行出于患者治疗目的ESBLs检测，仅在流行病学调查时才需要检测ESBLs。,为什么要修改折点？,目前ESBLs表型检测方法的测定结果不能全面反映肠杆菌科细菌对头孢类菌素的耐药性， 其它耐药机制如产AmpC酶、碳青霉烯酶、外膜孔蛋白丢失等均会干扰ESBLs的检测结果。 动物感染模型、药代动力学以及部分临床病例研究资料表明，与临床疗效相关的是细菌最低抑菌浓度（MICs），而不是耐药机制。,2010年CLSI下调了大部分 头孢菌素对肠杆菌科细菌的折点,折点没有改变,注：MIC解释标准（g/mL）,折点下调,CLSI.2009,M100-S19;CLSI.2010,M100-S20;C
11、LSI.2011,M100-S21;CLSI.2012,M100-S22,2010年CLSI下调了 碳青霉烯类对肠杆菌科细菌的折点,折点没有改变,注：MIC解释标准（g/mL）,折点下调,CLSI.2009,M100-S19;CLSI.2010,M100-S20;CLSI.2011,M100-S21;CLSI.2012,M100-S22,折点调整后我国是否需要检测ESBL，是否需要向临床报告ESBLs检测结果? 临床不检测ESBLs，若结果报告三/四代头孢菌素敏感，是否可以放心使用？,CLSI折点改变后，中国正在follow， 但微生物和临床专家也遇到这样的困惑：,需要注意的是：,CLSI头孢菌素的新折点与EUCAST存在明显的差异，许多头孢菌素的新折点还不能确定。 国内许多临床微生物实验室由于仪器设备试剂的原因，还不能使用新折点。 缺乏足够的临床数据证明新折点能较好的预测临床疗效。,中国ESBL专家共识,建议国内临床微生物实验室仍需常规检测和报告ESBLs,Thank You!,
