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1、第7章 小儿临床用药,2,主要内容 小儿的药动学特点 小儿的药效学特点 影响小儿用药的因素 小儿合理用药,3,第一节 小儿的药动学特点,一、吸收 二、分布 三、代谢 四、排泄,4,一、吸收,1口服给药 胃排空速度 胃液酸度 肠道蠕动速度 胃肠道消化能力,5,二、分布,药物的体内分布在小儿和成年人上有一定的差异，其原因有： 小儿的身体组成成分与成人有差异； 小儿的血脑屏障发育未全对药物的屏障作用较差； 小儿的血浆蛋白与药物的结合力较低。,新生儿和成年人的血浆蛋白结合率（PPBR）和表观分布容积（Vd）,三、代谢,经氧化消除的药物在新生儿及成年人的血浆半衰期,四、排泄,婴儿、儿童与成年人某些药物的
2、半衰期,某些药物在新生儿的体内过程特点,10,第二节 小儿的药效学特点,一、中枢神经系统 二、水盐代谢 三、遗传性疾病 四、内分泌及营养 五、免疫反应 六、其他方面,11,一、中枢神经系统学特点,1对药物敏感性增高 2影响智力发育 3毒性反应,12,一、中枢神经系统学特点,1小儿对药物敏感性增高 氯丙嗪和异丙嗪易致昏睡 阿片类药物易引起呼吸抑制 睡前吃含可可碱和少量咖啡因等的食物（如巧克力糖）较易出现失眠 选用中枢兴奋药时，新生儿宜用山梗菜碱。,13,一、中枢神经系统学特点,2影响智力发育 降低小儿的学习和记忆功能，出现智力发育迟缓或障碍，影响患儿智力的发育。 苯二氮 类镇静催眠药 苯巴比妥
3、苯妥英钠 丙戊酸钠,14,一、中枢神经系统学特点,3毒性反应 抗组胺药、苯丙胺、氨茶碱、阿托品易致昏迷及惊厥； 肾上腺皮质激素易引起手足搐搦； 氨基糖苷类抗生素易引起第VIII对脑神经损伤； 呋喃妥因易引起前额头痛及多发性神经根炎； 四环素、维生素A等易引起颅内压增高、囟门隆起。,15,二、水盐代谢,1水、电解质平衡 新生儿及婴幼儿体内水分的构成比较大； 对泻药和利尿药特别敏感，易致失水。 对某些药物耐受性差。,16,二、水盐代谢,2钙盐代谢 四环素络合钙盐，使牙齿黄染，抑制骨质生长发育； 苯妥英钠干扰钙盐吸收； 肾上腺皮质激素干扰钙盐吸收和骨质钙盐代谢； 同化激素加速小儿骨骼融合，抑制小儿骨
4、骼正常生长发育。,17,三、遗传性疾病,1葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 溶血反应 磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风病药； 高铁血红蛋白症 长效磺胺、苯唑卡因、硝酸盐、次硝酸铋等。 2其他酶缺乏 乙酰化酶缺乏者对异烟肼的灭活缓慢； 对位羟化酶不足者对苯妥英钠的灭活减慢； 血胆碱酯酶缺乏者在应用琥珀胆碱时，可使横纹肌持久麻痹而导致呼吸停止。,18,四、内分泌及营养,糖皮质激素抑制儿童骨骼发育成长及蛋白质合成； 性激素制剂或促性腺激素制剂均可影响性征发育，如人参、蜂王浆等中药； 对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素的合成； 硫脲类、硫氰化合物有抗甲状腺作用； 地高辛
5、可导致甲状腺功能低下； 氯丙嗪可干扰生长素的分泌。,19,四、内分泌及营养,苯妥英钠、苯巴比妥可诱导肝药酶，加速维生素D代谢，造成缺钙，使骨发育延缓； 胃肠反应明显的药物可影响小儿的食欲，干扰营养物质的吸收、利用和代谢； 有致泻作用的药物、活性炭等吸附药、广谱抗生素等可干扰维生素的吸收； 异烟肼干扰维生素B6的利用； 抗叶酸药、苯妥英钠和乙胺嘧啶等干扰叶酸代谢。,20,五、免疫反应,新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白； 6个月以上婴幼儿易受微生物感染； 新生儿免疫系统尚未发育成熟，过敏反应发生率较低； 药物过敏反应的首次发生多在幼儿及儿童，且反应较严重。,21,六、其他方面,1灰婴综合征 新
6、生儿应用氯霉素剂量大于100mg/(kgd)时易发生该病。 2牙齿色素沉着 多见于用四环素类抗生素（如四环素、多西环素、米诺环素等）。 3出血 新生儿和婴幼儿口服阿司匹林等非甾体类抗炎药、香豆素类抗凝血药等易出现消化道出血； 可引起血尿的药物，如阿司匹林、保秦松、肾上腺皮质激素类、三氟拉嗪、氯丙嗪、庆大霉素、青霉素类、多黏菌素、磺胺类、环磷酰胺、肝素等。,22,第三节 影响小儿用药的因素,一、母亲用药 二、用药依从性 三、新生儿黄疸与用药,23,二、用药依从性,1. 引起小儿用药依从性差的原因 小儿不愿意或拒绝服药； 家长未及时足量的补充药物； 家长未按时足量给小儿用药，未能坚持按正确的疗程；
7、 复杂的治疗方案降低依从性； 患有哮喘、风湿性关节炎、癫痫等慢性疾病的患儿常因用药时间长，表现出依从性差。,24,二、用药依从性,2. 提高依从性的方法 医生应指导患儿家长用药方法及观察服药后反应，调整剂量或排除差错； 医生应帮助家长及其患儿了解疾病与治疗，增强其战胜疾病的信心和能力； 医护人员应尽可能地善待患儿，使他们信任并喜欢自己。,25,三、新生儿黄疸与用药,加重新生儿生理性黄疸或产生高胆红素血症 具有氧化作用的药物（如磺胺类、呋喃类、维生素K3、K4等）可使红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者发生溶血，导致血清胆红素升高； 抑制葡萄糖醛酸转移酶活性的药物抑制胆红素转化； 与胆红素竞争性占
8、据白蛋白结合位点的药物（如磺胺异噁唑、水杨酸盐、苯甲酸钠等）使血浆游离型胆红素浓度增加，易加重黄疸，诱发核黄疸。,易引起新生儿溶血或黄疸的药物,27,第四节 小儿合理用药,一、小儿给药剂量的计算 二、给药途径及方法,28,一、小儿给药剂量的计算,1根据小儿体重计算 多数药物已计算出每千克体重、每日或每次的用量，按已知的体重计算比较方便，对没有测体重的患儿可按下列公式推算：,29,一、小儿给药剂量的计算,出生6个月儿童体重（kg）=出生体重+月龄0.7 712个月儿童体重（kg）=出生体重+月龄0.6 110岁儿童体重（kg）=年龄2+8（城市）或+7（农村） 每次剂量=体重（kg）药量/（kg
9、/体重/次）,一、小儿给药剂量的计算,2根据体表面积计算 体重在30kg以下者，可按下式计算体表面积： 体表面积（m2）=0.035（m2/kg）体重（kg）+0.1（m2） 体重在3050kg者，应按体重每增加5kg，体表面积增加0.1m2，如下列数字依次递增：,3. 根据成年人剂量折算,小儿药物按成年人剂量折算表,32,4根据药动学参数计算,C：血药浓度；D：用药剂量；F：生物利用度；：给药间隔；Vd：表观分布容积；Ke：消除速率常数。,33,二、给药途径及方法,1胃肠道给药 最常用。 2胃肠道外给药 皮下和肌内注射、静脉或鞘内注射、气雾疗法。 病情严重的患儿需要药物迅速起效时； 昏迷或呕吐不能服药时； 患消化道疾病不易吸收药物时。,
