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1、第十三章 免疫调节,免疫调节（immunoregulation) 一、概念 机体通过多方面、多层次的正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。 二、作用 1. 提高机体免疫力，排除外来抗原； 2. 减少对自身组织的损伤，终止免疫应答。,第一节 分子水平的调节 一、抗原的调节 二、特异性抗体的调节 三、补体活化片段的调节 四、协同刺激分子受体的调节,抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度 抗原剂量与免疫应答强度相关 抗原竞争现象 抗原性质影响免疫应答类型 抗原活化诱导的细胞死亡,抗原的调节,结构相似的不同抗原之间竞争性调节,抗原竞争现象 先进入机体的抗原可抑制随后相隔1
2、2 周进入的另一种抗原所产生的免疫应答强度。,特异性抗体的调节,特异性Ab与Ag结合，阻断Ag与B细胞结合, 加速排除Ag 特异性Ab与Ag结合后形成免疫复合物 独特型 抗独特型网络调节 (1)独特型 不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及 TCR的V区所具有特异性免疫原性 (2)抗独特型 Ab2 抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或Ig分 子的抗原结合点，抑制相应B细胞克隆的活化 Ab2 抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的分子 构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆受体结合 并使之激活，故称为抗原的内影像 （internal image）,补体活化片段的调节 APC通过CR1捕获、吞
3、噬、处理和转运抗原 B细胞通过CR1、CR2和BCR与C3b-Ab-Ag或 Ag结合，促进B细胞活化和增殖。,协同刺激分子 B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体 CD28 、 CTLA -4 协同刺激分子受体比较 受体 亲合性 作用 所在细胞 CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞 CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面 ,协同刺激分子受体的调节,一、T细胞的调节 二、B细胞的调节 三、NK细胞的调节 四、巨噬细胞的调节,第二节 细胞水平的调节,T细胞的调节,(一)Th细胞的调节 (二)Tc细胞的调节 (三)T细胞 1.分泌IFN-、IL-2和IFN-增强细胞免疫应答。
4、2.分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答。 3.分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。 (四)NKT细胞 1.主要分泌IFN-和IL-12，增强细胞免疫应答。 2.主要分泌IL-4，参与浆细胞抗体类别的转换， 增强体液 免疫应答。 3.胸腺中的NKT细胞参与阴性选择。,Th1/Th2细胞的免疫调节作用,* Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；,免疫偏离 当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。,Tc细胞的调节 Tc细胞
5、为CD8T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和调节免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1）细胞和Tc2细胞（CD8Th2）。 Tc1细胞和Tc2细胞比较 Tc细胞的调节 Tc1细胞 Tc2细胞 杀伤活性 强 弱 分泌因子 IFN- IL-4,5,10 TGF- 对Th1作用 对Th2作用 其它 MHC-I限制 抑制CD4(TCR)T细胞 ,当抗原浓度低时，B细胞则由高亲合力的mlg （BCR）直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。 活化的B细胞表达协同刺激因子B7-1（CD80）与T细胞表达的B7-1受体（CD28）结合，可能对放大后期免疫应答起
6、作用。,B细胞的调节,NK细胞的调节 分泌IFN-，促进Th0细胞向Th1细胞分化， 增强 M的功能； NK细胞和CTL细胞杀伤靶细胞在时限和识别标志 上存在互补作用； 调节造血细胞功能，参与移植排斥反应。,巨噬细胞的调节 通过将抗原优先递呈给Th1细胞还是Th2细胞调节免疫应答类型； 分泌IL-12，促进NK细胞和CTL细胞的成熟； 产生PGE2，抑制免疫细胞增殖，下调免疫应答； 表达协同刺激分子和非特异性受体，调节免疫应答。,一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节 -下行通路 二、免疫系统对神经、内分泌系统的影响 -上行通路,第三节 整体水平的调节,神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。,第四节 遗传水平的调节 一、MHC对T细胞的选择调节 二、B细胞的选择调节 三、遗产因素对免疫应答的调控 （一）遗传因素决定免疫应答的水平 （二）MHC限制 1.APC与CD4Th细胞；靶细胞与CTL之间 2.Th细胞与B细胞之间,第五节 群体水平的调节,一、MHC基因的变异与选择 二、MHC基因的遗传和进化 三、群体水平的调节,本章要点,1. 免疫调节的概念 2. 独特型 抗独特型网络调节 3. 分子水平的调节 4. 细胞水平的调节,
