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1、第十五章 抗帕金森病药物,帕金森病(Parkinsons disease,PD) 又称震颤麻痹 是锥体外系慢性退行性疾病 由英国人James Parkinson首先描述,典型临床症状,静止震颤 肌肉僵直 运动迟缓和姿势反射受损 记忆障碍和痴呆 晚期全身僵硬,活动受限,病因,黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱 而胆碱能神经功能相对占优势 导致帕金森病人的肌张力增高等症状,丘脑,第三脑室,侧脑室,纹状体,黑质,多巴胺能神经,治疗策略,增强多巴胺能神经的功能 降低胆碱能神经的功能 抗PD药物分类 拟多巴胺类药 抗乙酰胆碱药,拟多巴胺类,左旋多巴(L-dopa),L-酪氨酸,L-多巴,DA,羟化酶,
2、脱羧酶,NA,药代学,口服后主要在小肠经主动转运吸收 胃排空延缓和胃内酸度增加可降低其生物利用度 95%被脱羧酶脱羧,并有首关消除 仅1%的原形药物可到达脑内 外周脱羧酶抑制药显著增加原形药物透过血脑屏障,药理学作用,对大多数帕金森患者疗效显著 尤其是发病初期 患者感觉良好 淡漠和思维功能改善,关心周围环境,听觉和口语学习能力明显改进,作用特点,奏效慢 用药2-3w后才有疗效,1-6m后获得最大疗效 对轻症及年轻患者疗效较好,重症及老年病人疗效较差,作用机制,L-多巴在脑内转变为DA 补充纹状体中DA的不足 解除胆碱能神经的相对亢进状态 DA本身不易通过血脑屏障,临床应用,帕金森病 广泛用于治
3、疗各种类型的PD病人 但对氯丙嗪等抗精神病药物的锥体外系症状无效 用药后先改善运动障碍和肌肉强直 随后改善震颤,临床应用,解除步态不协调、面无表情及流涎 病人精神活力增加、情绪好转,对周围事务和家庭恢复乐趣 长期服用可明显延长生命时间,提高生活质量 肝昏迷,不良反应,大多由生成的DA所致 胃肠道反应 早期出现厌食、恶心、呕吐、 随后逐渐减轻和消失 偶见溃疡出血 与外周脱羧酶抑制剂同服可明显减轻,心血管反应 体位性低血压、心率失常 异常不随意运动 约一半病人在治疗2-4m内出现异常不随意运动 面舌抽搐,怪相, 摇头,双臂腿或躯干不自主出现各种各样的摇摆运动,“开-关”现象 病人突然多动不安,而后
4、出现肌强直运动不能,两者交替出现,严重妨碍患者日常活动 乃长期服用L-多巴产生耐受所致 精神障碍 幻觉妄想躁狂失眠焦虑恶梦等,用药护理要点,药物相互作用 多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴可明显增强L-多巴的疗效,降低其不良反应 维生素B6增强外周脱羧酶活性,不良反应加重 MAOI苯乙肼等阻碍DA灭活,加重不良反应,引起高血压危象,抗精神病药和利血平均可产生帕金森综合征,不宜合用 安全性简评 患者几乎终身用药 急性精神病、严重神经病、心血管疾病、孕妇、内分泌疾病消化性溃疡癫痫等禁用或慎用,外周多巴脱羧酶抑制剂,卡比多巴 不能透过血脑屏障 辅助药,单独无效 减少L-多巴的药用剂量,不良反应减轻 治疗开始时使L-多巴更快达到有效浓度 与L-多巴合用固定剂量为1:10,中枢抗胆碱药,曾是治疗帕金森病最有效药物 L-多巴出现后降为次要 但对精神病药所致帕金森综合征有效,治疗 轻症 不能耐受L-多巴者 L-多巴无效的者 与L-多巴合用,药物,苯海索（安坦） 现已少用 苯扎托品 作用类似阿托品 外周副反应校轻,谢 谢！,
