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1、根除幽门螺杆菌个体化治疗,仅供医疗专业人士参考,审批编号：450907.022 有效期：2017/12,主要内容,标准三联方案Hp根除现状 影响Hp根除疗效的主要因素 Hp根除个体化治疗最新进展,主要内容,标准三联方案Hp根除现状 影响Hp根除疗效的主要因素 Hp根除个体化治疗最新进展,全球大部分研究显示，标准三联方案* Hp根除率呈逐年降低趋势,Graham DY, Fischbach L. Gut 2010; 59(8):1143-53.,不再适合作为经验性一线根除治疗方案而广泛使用,Hp根除方案评定标准最终目标 根除率95%，80%不可接受,对PubMed收录的已发表研究与综述中采用Ma
2、astricht 共识推荐的标准三联方案对Hp进行根除治疗的结果综合分析显示，仅18试验根除率85，而约60试验根除率80,根除治疗失败增加了Hp相关疾病的风险,Smith SM, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2014; 26(8):819-25.,近年，欧洲与中国指南更新修订 Hp处理共识，应对严峻的治疗形势,最新HP感染处理Maastricht IV/佛罗伦萨共识 仅推荐标准三联方案用于克拉霉素低耐药率(15-20%)地区,Malfertheiner P, et al. Gut 2012;61:646-664.,左氧氟沙星三联方案：由左氧氟沙星替代
3、高耐药率的克拉霉素,四联方案(PACB)根除疗效,Sun Q, et al. Helicobacter 2010; 15(3):233-238.,2012年第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告 推荐以PPI、铋剂联合抗菌药物为基础的四联根除方案,疗程10或14天，根除率达90%,消化病学分会幽门螺杆菌学组. 中华消化杂志 2012; 32(10):655-661.,耐信在中国许可的与适当的抗菌疗法联合用药根除Hp的剂量是20mg bid7d。具体请详见产品说明书,主要内容,标准三联方案Hp根除现状 影响Hp根除疗效的主要因素 Hp根除个体化治疗最新进展,影响Hp根除疗效的四大因素,全球Hp耐药
4、现状,欧洲螺旋杆菌研究组(EHSG)抗生素耐药性最新报告表明，克拉霉素、左氧氟沙星与甲硝唑的初始耐药率分别为17.5%、14.1%与34.9%1,1. Smith SM, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2014; 26(8):819-25. 2. Wu W, et al. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:723183.,与既往调查相比，克拉霉素耐药率加倍 中国东南沿海地区(21.5%)、北京(37.2%)、韩国(23.7%)与日本(55.6%),克拉霉素耐药与Hp根除疗效显著相关,Zhou L, et al. Am
5、J Gastroenterol 2014; 109(4):535-41.,通过Hp耐药问题指导个体化治疗,PPI 是影响Hp根除疗效的重要因素,Malfertheiner P, et al. Gut 2012;61:646-664.,CYP2C19基因多态性对Hp根除疗效的影响,CYP2C19基因多态性明显影响PPI代谢水平及抑酸疗效，对Hp根除疗效产生一定影响,充分地抑制胃酸可提高Hp根除率达 812%,Villoria A, et al. Aliment Pharmacol Ther 2008; 28(7):868-77.,CYP2C19快代谢型在亚洲人群中占38%,Sahara S, e
6、t al. Aliment Pharmacol Ther 2013; 38:1129-1137. Sugimoto M, et al. Expert Opin. Pharmacother 2007; 8(16):2701-2717.,国内外指南一致推荐选择受CYP2C19 基因多态性影响较小的PPI,PPI 的抑酸作用受药物作用强度、宿主参与PPI 代谢的CYP2C19 基因多态性等因素影响1 PPI的抑酸疗效依赖于CYP2C19基因多态性(强弱代谢型)，从而影响Hp根除疗效2,1. 消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌研究协作组. 中华内科杂志 2012; 51(10):832-7.
7、2. Malfertheiner P, et al. Gut 2012;61:646-664.,选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19 基因多态性影响较小的PPI，如艾司奥美拉唑，有效提高根除率1 增加强效PPI的剂量，可增加治愈率达到8-12% 2,相比其他3种PPIs，艾司奥美拉唑在亚洲人群CYP2C19快代谢者中的抑酸效果最强,一项随机四交叉研究，入组40例Hp阴性日本人志愿者(其中快代谢者RM15例，中等代谢者IM15例，慢代谢者PM10例)，对其进行了24小时胃内pH监测，旨在评估四种PPI：艾司奥美拉唑 20mg、兰索拉唑 30mg、奥美拉唑 20mg、雷贝拉唑10mg bid治疗
8、7天的抑酸l疗效,Sahara S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2013; 38(9):1129-37.,20,40mg艾司奥美拉唑相比20mg雷贝拉唑的抑酸效果更好更快,一项随机、研究者单盲、交叉研究，入组18例Hp阴性高加索人群，随机给予艾司奥美拉唑40mg或雷贝拉唑20mg口服，在第0,1,5天对其进行24小时胃内pH监测，旨在评估艾司奥美拉唑与雷贝拉唑的抑酸效果及其与CYP2C19基因型的相关性。近期研究证实了*17等位基因的存在，可转化为超高度酶活性。因此wt/*17或*17/*17基因型可产生较快代谢型更强的首过效应。 快代谢型：7例 wt/wt，
9、2例wt/*17 中代谢型：7例wt/*2，2例*2/*17,Hunfeld NG, et al. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35(7):810-8.,CYP2C19基因型,CYP2C19基因型,改善Hp根除疗效策略：大剂量PPI/长期治疗,大剂量PPI有效改善Hp根除治愈率,Malfertheiner P, et al. Gut 2012;61:646-664.,主要内容,标准三联方案Hp根除现状 影响Hp根除疗效的主要因素 Hp根除个体化治疗最新进展,2014DDW大会报告基于自动化单核苷酸多态性(SNP)分析的幽门螺旋杆菌感染个性化治疗 Takahisa
10、Furuta, Mitsushige Sugimoto, Mihoko Yamade, Takahiro Uotani, Shu Sahara, Hitomi Ichikawa, Takuma Kagami, Moriya Iwaizumi, Takanori Yamada, Satoshi Osawa, Ken Sugimoto 1. Center for Clinical Research, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan. 2. First Department of Medicine, Hamamats
11、u Universit School of Medicine, Hamamatsu, Japan. 3. Laboratory of Molecular Pharmavology, National Cander Institute, NIH, Bethesda,MD, United States. 4. Department of Clinical Oncology, Hamamatsu Universit School of Medicine,Hamamatsu, Japan. 5. Department of endoscopic and photodynamic medicine, H
12、amamatsu Universit School of Medicine, Hamamatsu, Japan. 目的：1，利用自动单核苷酸多态性分析仪设计基于药物治疗学和药物基因学的根除方法 2，将这种治疗方案的结果与我们医院同期执行的1线和2线疗法的结果进行回顾性评估,HP治疗：理想的治疗方法是什么？,Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566.,标准治疗组 一线治疗：PPI bid, AMPC 7
13、50 mg bid and CAM 200 mg bid for 7 days 二线治疗：PPI bid, AMPC 750 mg bid and MNZ 250 mg bid for 7 days,针对治疗组 内镜取胃液标本，应用自动化基因分析仪检测幽门螺杆菌CYP2C19和23SrRNA 根据CYP2C19基因型指导PPI使用： -快速代谢型：一种PPI，qid给药 -中或慢代谢型：一种PPI，bid给药 根据23SrRNA指导抗生素选择： -野生型：克拉霉素+阿莫西林/甲硝唑 -变异型：甲硝唑+阿莫西林(1/2线) 甲硝唑+sitafloxain 阿莫西林+sitafloxain -阿莫
14、西林+依卡倍特钠(不能应用克拉霉素或甲硝唑的患者) 阿莫西林每日500mg qid 甲硝唑250mg；克拉霉素200mg； sitafloxain100mg 每日两次,HP治疗：理想的治疗方法是什么？,Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566.,一线疗法,HP治疗：理想的治疗方法是什么？,标准治疗,个体化治疗,P0.001,P0.001,Furuta T, et al. Personalized Th
15、erapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566.,HP治疗：理想的治疗方法是什么？,二线疗法,P=0.041,P=0.019,Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566.,结论 以基因学为基础的针对性治疗方案可以较经验方案达成更高的HP感染根除率 在开发根除方案时，基因测试结果以
16、及最佳给药方案的每个因素都应考虑在内 基于我们的经验，考虑到核苷酸测序技术的持续快速进步，我们预计已基因型为基础(如：SNP)的治疗HP感染的治疗方案很快就会成为新的标准,HP治疗：理想的治疗方法是什么？,Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566.,HP治疗：理想的治疗方法是什么？,2014DDW大会报告定制根除幽门螺杆菌治疗的疗效基于克拉霉素的敏感性和24小时抑酸效果 Mitsushige Sugimoto, Takahiro Uotani, Shu Sahara, Hitomi Ichikawa, Mihoko Yamade, Takuma Kagami, Ken Sugimoto, and Takahisa Furuta First Department of Medicine, Center for Clinical Research, Ha
