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1、药品注册现场核查 要求及注意事项,药品注册处 陈咏梅 2008、7、26,主要内容,一、药品注册现场核查的法律依据 二、药品注册现场核查的分类及核查要点 三、药品注册现场核查的组织实施及流程,一、药品注册现场核查的法律依据,1、中华人民共和国药品管理法 -研制新药，必须如实报送有关资料和样品（第29条） 2、药品管理法实施条例 -药监部门审查研制情况及条件、申报资料，样品检验（第29条） 3、药品注册管理办法 -共有16个条款涉及现场核查内容,一、药品注册现场核查的法律依据,4、药品注册现场核查管理规定 -2008年5月23日颁布实施 -进一步明确了行政主体、工作流程、核查要点、判定原则以及文
2、书、表格格式 -将仿制药和补充申请的临床试验纳入核查范围，体现全程监管理念 -共7章、59条、5个附件,一、药品注册现场核查的法律依据,规范了核查程序 统一了核查标准 明确了核查分工,二、药品注册现场核查的分类及核查要点,按核查因由分类： 1、常规核查 2、有因核查,二、药品注册现场核查的分类及核查要点,有因核查的情形： 1、药品审评过程中发现的问题 2、药品注册相关的举报问题 3、药品监督管理部门认为需进行核查的 其他情形,二、药品注册现场核查的分类及核查要点,按药品注册阶段分类 1、药品注册研制现场核查 2、药品注册生产现场核查,二、药品注册现场核查的分类及核查要点 -研制现场核查,1、药
3、品注册研制现场核查 核查内容：对研制情况进行实地确证，对原 始记录进行审查 核查目标：对申报资料的真实性、准确性和 完整性进行确认 三个环节：药物临床前研究现场核查 药物临床试验现场核查 申报生产研制现场核查,二、药品注册现场核查的分类及核查要点 -研制现场核查1,药物临床前研究现场核查 主要内容：药学研究和药理毒理研究 药学研究核查要点包括：工艺及处方研究，样品试制，质量、稳定性研究及样品检验、委托研究 条件的匹配性：实验人员资质、相关管理制度、场所、设备、仪器 原始记录的一致性：过程、数据、数量、时间、图谱、照片 临床试验用样品和申报生产样品的生产条件是否符合GMP要求，申报生产所需样品的
4、试制是否在本企业生产车间内进行 样品：数量、储存、抽验 委托研究的真实性：委托实验证明材料原件，必要时可对被委托机构进行现场核查进行确证,二、药品注册现场核查的分类及核查要点 -研制现场核查1,药理毒理研究核查要点包括：研究条件，实验动物，原始记录，委托研究 条件的匹配性：研究人员资质、相关管理制度、场所、设备、仪器 实验动物：动物资质及来源凭证 原始记录：过程、数据、原始图表（包括电子图表）、照片、组织病理切片 委托研究,二、药品注册现场核查的分类及核查要点 -研制现场核查2,临床试验现场核查 核查内容：对临床试验情况进行现场核查。必要时，可对临床试验用药物制备条件及情况进行现场核查，对临床
5、试验用药物进行抽查检验。 核查要点包括：临床试验条件、临床试验记录、委托研究,二、药品注册现场核查的分类及核查要点 -研制现场核查2,临床试验条件：临床试验单位资格、药物临床试验批件、伦理委员会批件；相关管理制度及执行情况；试验人员；设备、仪器 临床试验记录：知情同意书、临床用药物的接收和使用、临床试验数据的溯源、原始图谱溯源、统计报告与临床试验总结是否一致 委托研究,二、药品注册现场核查的分类及核查要点 -研制现场核查3,申报生产研制现场核查 主要是对申报生产注册申请的样品试制情况进行现场核查 若申报生产时药学、药理毒理学研究与申报临床相比发生变化，应对变化内容进行现场核查 核查要点：样品试
6、制，如药学、药理毒理学研究与申报临床相比发生变化，应对变化内容进行现场核查,二、药品注册现场核查的分类及核查要点 -生产现场核查,2、药品注册生产现场核查 核查内容：对批准上市前的样品批量生产过程等进行实地检查 核查目标：确认样品批量生产过程与核定的或申报的生产工艺相符合的过程 -核定的生产工艺，主要针对新药、按新药程序申报的申请、生产工艺发生变更的补充申请 -申报的生产工艺，主要针对仿制药,二、药品注册现场核查的分类及核查要点 -研制现场核查,4种情况： 新药、生物制品生产现场检查 已上市药品改变剂型、改变给药途径生产现场检查 仿制药生产现场检查 补充申请生产现场检查（分工艺变更和不变更两种
7、情况） 核查要点：机构人员、厂房与设施、设备、原辅料和包装材料、样品批量生产过程、质量控制实验室等,二、药品注册现场核查的分类及核查要点 -药品注册检验抽样,药品注册检验抽样 -是指药监管理部门在药品注册现场核查过程中进行的取样、封样和通知检验 要求：1、操作规范、保证抽样的代表性、抽 样过程不应影响所抽样品的质量。 2、随机抽样原则抽取完整包装的样 品，数量应为样品全检量的3倍量。,二、药品注册现场核查的分类及核查要点 -药品注册检验抽样,3、每1倍检验量样品用药品注册现场抽样封签单独签封。 4、药品注册现场抽样封签由抽样人员和被抽样单位有关人员签名，并加盖抽样单位药品注册检验抽样专用章和被
8、抽样单位公章。 5、抽样人员完成抽样和签封后，应按照要求填写药品注册抽样记录单，并将样品、药品注册抽样记录单、药品注册检验通知书及相关资料一并送交药检所。,药品注册现场核查的组织实施及流程,核查执行主体及职责分工 核查执行主体：1、省局 2、国家局，包括国家药品认证管理中心、国家药品审评中心,药品注册现场核查的组织实施及流程,职责分工国家局 负责全国药品注册现场核查的组织协调和监督管理 负责组织新药、生物制品批准上市前的生产现场检查 负责组织进口药品注册现场核查 负责组织对药品审评过程中发现的问题进行现场核查 负责组织涉及药品注册重大案件的有因核查,组织协调及监督管理,药品注册现场核查的组织实
9、施及流程,职责分工国家药品认证管理中心 负责新药、生物制品批准上市前的生产现场检查 职责分工国家药品审评中心 负责组织或参与对审评中发现的问题进行核查 -可能涉及药品研制现场核查和生产现场检查,药品注册现场核查的组织实施及流程,职责分工省局 负责所受理药品注册申请的研制现场核查 负责所受理已上市药品改变剂型、改变给药途径注册申请的生产现场核查 负责所受理仿制药注册申请的生产现场检查 负责所受理药品生产技术转让、变更处方和生产工艺可能影响产品质量等补充申请的生产现场检查 负责本行政区域内的有因核查,药品注册现场核查的组织实施及流程,说明：研制工作跨省进行的药品注册申请，研制现场核查工作由受理该申
10、请的省级药品监督管理部门负责，研制现场所在地省级药品监督管理部门应当予以协助。,药品注册现场核查的组织实施及流程,组织实施 -药品监督管理部门负责组织实施，申请人及被核查单位应予以配合，以保证核查工作的顺利完成。 申请人：除有因核查外，申请人应事前向药品监督管理部门提交药品研制情况申报表或（和）药品注册生产现场检查申请表 申请表填写应真实、完整,药品注册现场核查的组织实施及流程,药品监督管理部门（核查执行主体）在核查中的具体工作任务 ： 制定核查方案 组织核查组-2人以上组成，人员主要为药监系统的监管或技术人员，以及系统外的专家。实行组长负责制 通知被核查单位 告知申请人 审核现场核查结果，送
11、交药审中心 国家局组织的药品注册现场核查，省局应派1名观察员协助工作,药品注册现场核查的组织实施及流程,核查组工作程序： 核查组赴现场 与被核查单位召开第一次会议，宣读：核查内容、要求、纪律等 按核查方案及药品注册现场核查要点进行现场核查，抽样 完成现场核查，形成核查结果，撰写药品注册研制现场核查报告或药品注册生产现场检查报告,药品注册现场核查的组织实施及流程,召开第二次会议，宣布核查结果（发现的主要问题）。 被核查单位无异议，双方签字，加盖被核查单位公章。 如有异议，被核查单位可以提出不同意见、作出解释和说明；核查组对所提问题进一步核实，并做好记录。核查组全体成员及被核查单位负责人在记录上签
12、名，并加盖被核查单位公章。观察员（如果有）也应签名。,药品注册现场核查的组织实施及流程,核查结束后，核查组根据药品注册现场核查要点及判定原则形成综合判定：通过或不通过。 报送核查报告至派出部门。 注意，判定结论勿需告知被核查单位,药品注册现场核查的组织实施及流程,被核查单位对现场核查人员、程序、核查结果等有异议时，可在5日内直接向派出核查组的部门或药品监督管理部门提出申诉。 -体现申请人的权利,临床前研制现场核查流程图,省局,核查组,组织,核查报告,核查,抽样,检验所,申请人,申请注册,申请核查药品研制情况申请表,国家药审中心,核查报告,说明：1、核查 执行主体是省局 2、抽样：生物制 品抽取
13、3批样品 3、工作时限：30个工作日,赴现场,临床试验现场核查,省局,核查组,核查,抽样,检验所,组织,核查报告,药审中心,核查报告,必要时,赴现场,申请人,注册申请,药品研制情况申报表,通知,仿制药、补充申请 完成临床试验,说明：1、核查执行主体是省局 2、必要时，要对临床试验用药物制备条件 及情况进行现场核查，对临床试验用药物进行抽检 3、工作时限：30个工作日,申报生产研制现场核查,省局,核查组,核查,抽样,检验所,组织,核查报告,药审中心,核查报告,必要时,赴现场,申请人,注册申请,药品研制情况申报表,通知,说明1、核查执行主体是省局 2、核查内空：（1）样品试 制 （2）与申报临床相
14、比，药学药理毒理等研究发生变化的内容 3、抽样：新药、按新药管理的抽取3批样品（生物制品除外） 4、工作时限：30个工作日,新药、生物制品生产现场检查,药审中心（审评合格）,药品认证管理中心,告知,核查报告,核查组,组织,核查报告,检查,抽样,检验所,申请人,通知,申请检查（6个月内）,赴现场,省局,通知,观察员,说明：1、检查主体是国家认证管理中心 2、检查的生产工艺 是经核定的，动态 3、国家药审中心、认证中心、省局、申请人之间的相互关联 4、抽样：生物制品 抽3批，其余抽1批 5、工作时限：30日内组织，完成后10内上报,已上市药品改变剂型、给药途径生产现场检查,药审中心（审评合格）,省局,告知,核查报告,核查组,组织,核查报告,检查,抽样,检验所,申请人,通知,申请检查（6个月内）,赴现场,说明：1、检查主体 是省局 2、核查的生产工艺 是经核定的，动态 3、抽样：抽1批 4、工作时限：30日内组织，完成后10内上报,仿制药生产现场检查,省局,核查组,核查报告,组织,检查,抽样,赴现场,检验所,申请人,申请注册,申请检查,国家药审中心,核查报告,说明：1、核查 执行主体是省局 2、生产现场检查 前置，动态 3、核查申请人申报 的工艺 4、抽样：抽取3批 5、工作时限：,补充申请生产现场检查（工艺未发生变更）,省局,核查组,核查
