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1、其他原核细胞型微生物,螺旋体：柔软细长，螺旋状 支原体：无细胞壁，无生命培养基上培养的最小微生物 衣原体：特殊的生活史 立克次体：严格活细胞寄生,人畜共患病 节肢动物传播 自然疫源性疾病 性传播疾病 新发传染病,第22章螺旋体 Spirochetes,螺旋体 spirochete,特点 细长、柔软、弯曲、螺旋状，运动活泼 常用镀银染色，或负染色 二分裂法繁殖 对抗生素敏感,属和代表菌 引起人类疾病 传播方式或媒介,密螺旋体属（Treponema） 814个螺旋， 规则，细密， 两端尖直 苍白密螺旋体苍白亚种 梅毒 性传播 苍白密螺旋体地方亚种 地方性梅毒 黏膜损伤 苍白密螺旋体极细亚种 雅司病
2、 皮肤损伤 品他密螺旋体 品他病 皮肤损伤 疏螺旋体属（Borrelia）310 个螺旋，不规则 伯氏疏螺旋体 莱姆病 硬蜱 回归热疏螺旋体 流行性回归热 体虱 杜通疏螺旋体 地方性回归热 软蜱 奋森疏螺旋体 咽峡炎、牙龈炎 条件致病 钩端螺旋体属（Leptospira）数十个 规则，更细密, 一端/两端呈钩状 问号状钩端螺旋体 钩端螺旋体病 接触疫水,致病螺旋体的分类,培养,伯氏螺旋体 BSK培养基 钩端螺旋体 Korthof培养基 液体云雾状生长 固体扁平透明菌落 梅毒螺旋体 家兔眼前房、睾丸,密螺旋体属 (Treponema),病例：某男，28岁，某年10月某医院皮肤科就诊。就诊2周前
3、二手掌发疹拌轻痒。曾疑为“多形性红斑”治疗1周余无 效。大约近1月来在躯干、头部、四肢、手足陆续发疹， 除手部外，其他处皮疹无痒感。经询问6月份有嫖娼史。 7月份曾发生龟头糜烂，大腿根部有无痛硬结。 体检：手足均见圆形红斑，躯干部散在丘疹伴鳞屑，大腿内侧 同样皮疹。阴部、口腔黏膜无皮疹。颌下、枕后、肘后、 颈部淋巴结如豆大，可触之，无压痛。 检验：USR 1：8（阳性）,梅 毒 病 人 病 例,问题,1、梅毒的病原体是? 2、梅毒的传播方式？ 3、梅毒的临床表现？ 4、临床上哪一期梅毒传染性最强？哪一期的病人最常见？ 5、有哪些实验室检查有助于确诊梅毒的临床诊断？,梅毒螺旋体 Treponem
4、a pallidum （苍白密螺旋体苍白亚种）,两端尖直、8-14个密螺纹， Fontana镀银染色呈棕褐色 运动活泼 无合适培养基，组织细胞培养 抵抗力极弱，对红霉素、青霉素、砷剂敏感,注：4血库存放3天以上的血液无传染梅毒的危险,二、致病性-梅毒,致病物质：透明质酸 荚膜样物质（唾液酸、粘多糖） 传 染 源： 梅毒病人（人是唯一宿主） 传播途径：三种（性传播、血液传播、垂直传播）,先天梅毒：三联征 ：锯齿形牙、间质性角膜炎、神经性耳聋 （垂直传播） 后天梅毒：传染过程分三期，反复隐伏和再发 （性传播、血液传播）,临床表现,第一期：硬性下疳期 第二期：梅毒疹期 第三期：树胶肿期,后天梅毒,早
5、 期 梅 毒,晚期 梅毒,三期梅毒,橡胶肿,梅毒的临床分期及特点,先 天 梅 毒,先天梅毒儿,锯齿形牙,免疫性,两种抗体 特异性制动抗体-抗TP抗体 反应素（IgA+IgM）-抗脂质抗体， 辅助诊断，非特异性,传染性免疫 细胞免疫,病史+临床症状+病原体检测+血清学检测,梅毒诊断,诊断 早期：检测病原体/抗原 暗视野显微镜 硬下疳渗出液 镀银染色 淋巴液抽取液 免疫荧光 ELISA 中晚期：检测抗体 初筛试验(非TP抗原）-VDRL、 RPR 、USR 确诊试验(TP抗原） -FTA-ABS （荧光密螺旋体抗体吸收试验） TPHA（梅毒螺旋体血凝试验） TPI（梅毒螺旋体制动试验） 其他：PC
6、R、PCR-EIA,非TP抗原试验,1.性病实验室玻片实验（venereal disease reference laboratory,VDRL) 牛心肌类脂与TP脂质成分或TP损伤宿主细胞释放的抗原有交叉，可与反应素IgM或IgG结合:,牛心肌类脂 (抗原),病人血清 (含反应素),絮状沉淀（）,2.快速血浆反应素环状卡片试验（rapid plasma reagin,RPR） VDRL的改良试验， 适合大规模筛选，初筛,VDRL抗原+活性炭颗粒,病人血清 （含反应素）,黑色凝集块,五、防治原则,加强卫生宣传和社会管理 避免经性接触而感染 病人应早诊断及彻底治疗 治疗首选青霉素且剂量要足,形态
7、 两端钩状，密螺纹，运动活泼 Fontana镀银染色 培养 易人工培养（Korthof） 抵抗力 湿土或水中强抵抗力，对青霉素敏感,钩端螺旋体属 Leptospira,钩端螺旋体,抗原结构 内部抗原-类脂多糖复合物， 分群依据 刺激产生补体结合抗体 可用以诊断 表面抗原-多糖蛋白复合物 分型依据：25个血清群，273个血清型 我国：黄疸出血群和波摩出血群 刺激产生保护性抗体,致病物质: 溶血素、细胞毒因子、 内毒素样物质 ：发热、炎症与组织坏死 传染源与储存宿主：鼠类和家畜（猪等） 传播方式：接触疫水或疫土时通过破损皮 肤、粘膜（完整）；垂直传播；哺乳等 流行季节：秋收水稻、雨季或洪水时,致病
8、性,致病 鼠 鼠 排泄物 猪 猪 疫水 人体 早期：感染毒血症期 中期：器官损伤期 淋巴系统、血循环 肺出血型、流感伤寒型 黄疸出血型、肾衰竭型 钩体血症 脑膜脑炎型 晚期：恢复/后发症（免疫损伤）,临床特征： 寒热“三痛”爬不起， 拒绝检查腓肠肌， 眼红出血淋巴肿， 流行多在夏秋季。,免疫 体液免疫为主，病后可获针对同型的牢固免疫力 诊断 检测钩体或相应抗原 镀银染色 免疫荧光 免疫酶染色 暗视野显微镜（结合疫水检查及动物试验结果） 检测抗体 显微镜凝集试验：抗体滴度 1：300为阳性， 特异性、敏感性高 间接凝集试验 特异性不强但简便快速 补体结合试验 协助早期诊断,首选青霉素 多价全细胞
9、死疫苗 新一代外膜疫苗,防 治,疏螺旋体属(Borrelia),有 3-10个稀疏而不规则的螺旋，呈波浪状,可进行人工培养， 但营养要求较高，生长缓慢,疏螺旋体,致病物质：侵袭力，内毒素样物质 所致疾病莱姆病（自然疫源性传染源） 传播方式 储存宿主：白足鼠、鹿 传播媒介：硬蜱（伯氏螺旋体在其肠中繁殖） 传播方式：叮咬（蜱粪便、唾液感染伤口） 病程潜伏期（3-30天）及表现 叮咬处慢性移行性红斑（2-3W ） 早期症状：头痛、发热、肌痛等 晚期症状：皮肤、神经、关节、心脏， 一个或多个系统损害 免疫性: 体液免疫为主,微生物学检查和防治,血清学检查及分子生物学诊断技术 加强防护，防止硬蜱叮咬 人
10、用疫苗仍在研制中。,回归热螺旋体,回归热是多种疏螺旋体引起的疾病 虱传回归热（流行性回归热）回归热疏螺旋体 蜱传回归热（地方性回归热）其他15种疏螺旋体 急起急退的高热，反复发作，肌肉酸痛， 黄疸、肝脾肿大、出血倾向等 体液免疫为主 高热期涂血片查螺旋体,第19章 支原体 Mycoplasma,支原体是一类缺乏细胞壁的， 能在无生命培养基上生长繁殖的； 最小原核细胞型微生物,柔膜体纲支原体目支原体科，共4个属， 支原体属和脲原体属与人类疾病有关,生物学性状,多形性：球形、球杆形、长丝状及分枝状等 着色困难：G-，常用Giemsa染色法染成淡紫色。 繁殖方式: 二分裂方式、出芽、分枝,细胞膜：三
11、层 内外为蛋白质和多糖 中间层为脂类（磷脂） 胆固醇位于磷脂之间,对作用于细胞壁的抗生素不敏感 对干扰蛋白质合成的药物敏感 作用于胆固醇的物质可使其细胞膜破裂而死亡，如两性霉素B,生物学性状,培养特性:荷包蛋样菌落,含人或动物的血清(1020%)及酵母浸液的培养基。 鸡胚绒毛尿囊膜 细胞培养,抵抗力: 对醋酸铊、结晶紫强抵抗力， 对强力霉素、 红霉素敏感。,支原体污染是细胞培养的重要原因之一,支原体与细菌L型的区别,支原体 自然界广泛存在 在遗传上与细菌无关 （独立的微生物） 生长时需胆固醇 等渗培养,L型 由细菌诱导生成 在遗传上与细菌相关 （ 可回复） 生长时不一定需胆固醇 高渗培养,两者
12、相同点？,解脲脲原体分解尿素产氨，使酚红变红， 液体清亮，为阳性（右）,生化反应,肺炎支原体：只分解葡萄糖 人型支原体：仅水解精氨酸 解脲支原体：利用尿素,二、致病性与免疫性,顶端结构与宿主细胞上受体结合而粘附于细胞上,夺取宿主细胞膜上的脂质和固醇,产生毒性代谢产物,粘附并损伤精子、干扰精卵结合（溶脲脲原体）,粘附、侵入CD4 T淋巴细胞（穿透支原体）,细胞免疫：巨噬细胞吞噬杀灭作用,体液免疫： IgG的调理作用,粘膜免疫（SIgA）,免疫性,主要病原性支原体,肺炎支原体 （M.pneumoniae） 原发性非典型肺炎（占非细菌肺炎的1/2）， 5-15岁易感，夏末秋初高发 泌尿生殖道感染支原
13、体：性传播疾病（STD） 人型支原体 M. Nominis：能引起渗出性咽炎及尿道炎， 也与卵巢脓肿、产褥热等有关 生殖支原体 M.genitalium 解脲脲原体 （U.urealyticum）：非淋菌性尿道炎， 可致不孕不育症，常与衣原体、淋球菌合并感染 其他支原体： 穿透支原体 M . penetraus 发酵支原体 M.fermentans 梨支原体 M.pirum,微生物学检查 分离培养 含特殊营养成分培养基上特殊菌落 生化反应 生长抑制试验（GIT） 代谢抑制试验（MIT） 血清学检查 补体结合试验 冷凝集试验 ELISA测抗原,微生物学检查 生长抑制试验（GIT）: 方法类似药敏
14、试验，只是滤纸片中抗生素换成抗血清，抗原抗体相应，就会出现抑菌圈。,代谢抑制试验（MIT）： 培养基中加抗血清，若抗原抗体相应，支原体不能分解葡萄糖，指示剂酚红不变色，为阳性，反之，变色为阴性。,微生物学检查 冷凝集试验： 检测患者血清中是否含有抗红细胞类抗原的特异性IgM抗体效价及动态变化，该IgM抗体在04时能与自身红细胞或O型人红细胞发生凝集反应，37时已凝集的红细胞又完全散开 单份血清滴度为1：64或双份血清效价4倍以上上升有诊断意义。 50的支原体感染者会呈阳性，但特异性不高。 临床上很多疾病都会出现冷凝集试验阳性，需结合临床其他指标作出判断。,防治原则,预防：目前尚无有效疫苗。 治
15、疗 选敏感的抗生素如四环素、红霉素等抑制蛋白质合成的抗生素，抑制细胞壁合成的抗生素通常无效。,第21章 衣原体（Chlamydia）,概念：是寄生真核细胞内 有独特发育周期 能通过细菌滤器 的一类原核细胞型微生物。,世界首次分离培养成功沙眼衣原体； “沙眼金奖”获得者汤飞凡教授,生物学性状,独特生长发育周期：,始体或网状体 (Reticulate body,RB),包涵体：指在易感细胞内繁殖的始体和子代原体的空泡，具有鉴别意义，成熟的包涵体含大量原体。,抵抗力 ： 对热、常用消毒剂、红霉素敏感 75%乙醇 0.5min可杀灭； 耐低温和干燥（冷冻干燥保存30年）,感染性 胞外稳定性 繁殖力 代谢活性 原体 0.2-0.4um + + - - 始体 0.5-1.0um
