《肝炎病毒的危害》ppt课件

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1、第二十八章 肝 炎 病 毒,病毒性肝炎是我国法定乙类传染病 在我国各类传染病中病毒性肝炎 病率最高，流行最广，危害最大 HBV：感染者1.2亿，感染率10% HB患者近3千万 HCV：感染率3% 我国 感染者有4000多万 每年死于肝炎或肝癌 30万人,肝炎：是指一类由各种病因引起的肝脏 炎症病变 常见的有以下几类疾病： 病毒性肝炎 酒精性肝病 脂肪肝 药物性肝炎 自身免疫性肝炎 遗传代谢性疾病 工业化学物中毒 其他,病毒性肝炎：由病毒感染引起肝脏 炎症病变 能够引起肝功能损害的病毒有很多： 黄热病毒（YFV） EB病毒（EBV） 巨细胞病毒（CMV） 单纯疱疹病毒（HSV） 风疹病毒（RV）

2、等。 它们均非嗜肝病毒，引起继发性肝损害。,病毒性肝炎：一般特指由嗜肝病毒引 起肝炎 已发现的能引起肝炎的嗜肝病毒： 甲型肝炎病毒 (Hepatitis A virus, HAV) 乙型肝炎病毒 (Hepatitis B virus, HBV) 丙型肝炎病毒 (Hepatitis C virus, HCV) 丁型肝病毒炎 (Hepatitis D virus, HDV) 戊型肝炎病毒 (Hepatitis E virus, HEV) 它们引起肝炎的分别称为甲型戊型肝炎,在排除上述肝炎病毒外，尚有约10%的肝炎病人无法确定其病原 新型肝炎病毒： 庚型肝炎病毒（Hepatitis G virus,

3、 HGV或 GBV-C） 输血传播病毒（transfusion transmitted virus,TTV） SEN病毒 （SEN-V) 这些病毒对肝脏的致病性及病毒感染与肝功能损害或肝脏病理改变之间相关性尚无定论，可能为“过客（passenger）病毒”,第一节 甲型肝炎病毒 （hepatitis A virus，HAV） 属小RNA病毒科，肠道病毒属第72型 一、生物学性状 1.病毒形态： 球形, 直径27nm，无囊膜，衣壳为正二十 面体立体对称 核酸为线性单股正链RNA，长约7.5kb,衣壳由60个壳微粒组成，每个壳微粒含4 种多肽即VP1-VP4，VP1是主要衣壳蛋白 含有中和抗原决定

4、簇 2.病毒抵抗力：HAV在体外抵抗力较强 对乙醚、酸（pH 3）、硷、热（60 1h） 抵抗力较其他RNA病毒强。在低温下可长 期存活，在干燥环境中最为稳定。加热 100 5、紫外线、游离氯（漂白粉）、 福尔马林等能将其灭活。,3. 病毒分型及抗原抗体系统： HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统。 抗HAV-IgM：出现早，消失快，发病后发病后1周达高峰， 36个月明显降低或消失，是诊断HBV急性感染的指标。 抗HAV-IgG：为保护性抗体，是机体产生免 疫力的标志,4细胞培养与易感动物 感染宿主：人、黑猩猩、绒猴、恒河 猴等灵长类动物，经口或 静脉注射均可感染 敏感细胞：HAV可感染非洲

5、绿猴肾细胞、人 胚肺二倍体细胞、肝细胞等，体外培养时生 长缓慢、复制周期长、产量少，不会阻断宿 主基因的表达，一般不引起细胞裂介和病变,二、致病性与免疫性 1. 传染源：急性患者及隐性感染者 2. 传播途径：粪口途径 经粪便排出病毒, 口腔 摄入而感染,3. 传播方式 散发流行：以日常生活接触为主 有家庭聚集现象 较多见 暴发流行：水源或食物污染，生 食毛蚶、蛤蛎、牡蛎 最易引起,4. 免疫力: 感染后免疫力持久。 抗-HAV 抗体有保护作用。 我国40岁以上成人90%98%抗 体阳性 6个月内的婴儿从母乳中获得抗体 也不易感染,三、致病机理 病毒经口咽部、消化道入血进入 肝脏。引起肝脏损害的

6、机理尚不 清楚。 HAV对肝细胞无直接杀伤作用； 宿主免疫反应导致肝细胞的损 伤,四、微生物学诊断 1. 检测病毒 免疫电镜：检测HAV颗粒 RT-PCR或分子杂交:检测 病毒RNA 2. 检测抗体：RIA、 ELISA 早期诊断检测抗-HAV IgM 了解机体免疫状态和流行病 调查检测抗-HAV IgG,五、临床特点 1. 潜伏期： 26周。 2. 流行季节 散发流行无明显季节性 暴发流行多见于秋冬季、雨季或 洪水泛滥的季节,3. 临床表现： HAV隐性感染多于显性感染 无慢性化倾向 预后良好 发生肝衰竭者罕见 无演化成肝癌的危险 HA是一种为自限性疾病,5预防原则： 一般预防： 做好三管（

7、食物、水、粪便） 紧急预防： 注射丙种球蛋白 特异预防： 减毒活疫苗H2株,第二节、乙型肝炎病毒 （Hepatitis B virus HBV）,HBV属嗜肝DNA病毒科 1965年费城遗传学家Brumberg: 澳大利亚抗原 （Australia antigen） 68年证实肝炎相关抗原（hepatitis associated antigen，HAA），即HBsAg 70年Dane报道了完整的HBV颗粒。,一、生物学性状 1. HBV形态结构 电镜观察HBV感染者血清中HBV 颗粒可呈三种形态,1. HBV形态结构,大球形颗粒（Dane颗粒）,小球形颗粒,管形颗粒, 大球形颗粒（Dane）

8、：直径42nm，含 双层衣壳 完整的病毒颗粒，具有感染性 小球形颗粒：直径22nm，在血清中含量最多， 管形颗粒：2240400nm。 两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBsAg 无感染性。,Dane颗粒（完整的病毒）形态,HBsAg,内衣壳,DNAP,HBV DNA,外衣壳,HBcAg,2. HBV基因组结构,HBV DNA全长约3.2kb，为双股环状。双链长度不对称，长的链为负链，与病毒的mRNA互补；较短的链为正链，其长度为负链的50%85%。HBV负链有4个开放读码框架（ORF）全长4.7kb,pre-S1区：编码pre-S1 S区 pre-S2区：编码pre-S2 S区： 编码S蛋白,p

9、re-C区: 编码HBeAg C区: 编码HBcAg,P区：编码DNAP X区：编码HBxAg,C区:,中蛋白 中HBsAg,大蛋白 大HBsAg,主要蛋白 HBsAg,二、致病性与免疫性,2. 传播途径,医源 性传播：输血、血透、 拔牙、注射 接触传播： 日常生活接触、性接触、外伤 母婴垂直传播：透过胎盘、分娩、哺乳,1. 传染源：乙肝病人和Asc,3 致病机理 HBV机体PreS1 PreS2肝细胞利用宿主细胞代谢系统进行复制。,HBV进入肝细胞的过程：,肝细胞,PHSA受体,HBV,PHSA,2. HBV在体内的复制过程 是一个逆转录过程,HBV DNA,cccDNA,前基因组RNA,3

10、. HBV损伤肝细胞的机理,以细胞免疫介导的肝损伤为主，HBV本身无细胞 致病性,三类淋巴细胞参与,NK细胞：不需致敏,CTL(CD8+)：主要靶抗原为肝细胞膜上HBcAg,抗体依赖性淋巴细胞 （ADCC）,抗-LSP,抗-LMP,自身免疫,4免疫力： 感染后对同一HBsAg亚型可获得 持久免疫力，但对不同亚型的免疫 力不完全，偶可再感染其他亚型的HBV。,（1）HBsAg,出现时间：HBV感染后26个月（潜伏期）,持续时间：,急性自限性肝炎：6个月内可消失,慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性,曾用名：HAA、澳抗,三、 HBV 抗原、抗体系统及临床意义,HBsAg 有抗原性而无传染性

11、,HBV,S 基因,整合,肝细胞 DNA,持续表达,“空心汤团”,HBsAg,HBsAg 的亚型,adr,adw,ayr,ayw,长江以北,长江以南,新疆、西藏、内蒙等,（2）抗-HBs,出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后,（空白期 或 窗口期）,抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）,其出现标志着HBV感染进入恢复期,抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免 疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全。,（3）HBeAg,HBeAg是HBcAg的降解产物,HBV C基因,前C区,C 区,前C / C 蛋白,HBeAg,HBcAg,表 达,切割、加工,分泌到细胞外,HBeAg只存在

12、于血清中,乙 肝,血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率 为92%左右 （大三阳）,HBeAg病毒复制和传染性的标志,抗-HBe,出现时间：随着HBeAg的消失而出现,抗-HBe出现标志着病毒复制减少、传染性降低,病情易加重、易演变为肝硬化、-干扰素疗效亦较差,（5）HBcAg,主要存在于HBV感染的肝细胞内或DANE颗粒 核心中，到血液中即被降解为HBeAg。,一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc,（6）抗-HBc,HBcAg的免疫原性最强,可终身阳性,抗HBc-IgM：HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的指标,抗HBc-IgG：凡“有过”HBV感染者均可阳性,HB

13、V DNA,检测方法：斑点杂交法、PCR法,DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶,是直接反应病毒复制的指标之一,HBxAg：可作为病毒复制的标志,HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水 平，并对宿主癌基因可能有激活作用。,2病毒标志的检测,HBV DNA是HBV感染及有传染性的直接证据,抗-HBs：是保护性抗体，出现后提示病毒已清除， 病情恢复。 HBeAg：是病毒复制指标，阳性者肯定有传染性， 但阴性者不能否定有病毒复制。 抗-HBe：单看其阳性与否意义不大，应结合HBV DAN检测。 抗HBc-IgM（）：提示近期有急性HBV感染或慢 性感染者病毒复制活跃。 抗HBc-IgG（）

14、：凡有过HBV感染者均可阳性， 单凭此不能判断目前HBV的感染状态。,2. HBV DNA,（）是病毒感染的直接证据,（）提示病毒复制水平低或已清除,HBsAg：绝大部分HBV现症感染为阳性，但阳性并 不能肯定有传染性。,四、预 后,婴幼儿期感染：近90%转为慢性,成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右转为慢性,慢性乙肝,肝硬化,肝 癌,10%,10%,“三部曲”,五、防治原则 治疗：最有效药物IFN，其次病毒唑 预防：血源疫苗：甲醛灭活的HBsAg 基因工程疫苗：酵母菌表达的 HBsAg,第三节 丙型肝炎病毒 (haptitis C virus, HCV),HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒,原称“肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒” -NANB,1989年Chiron公司利用逆转录酶随机引物从受染的黑猩猩 血清中成功克隆出与HCV RNA互补的cDNA。,1.HCV形态特征 血清及肝组织中HCV病毒颗粒量少，普通电镜不易检出。阿部贤治1991年在免疫电镜下观察到HCV颗粒。 病毒球形，直径3662nm， 表面具有类脂膜包和刺突结构。,2.HCV基因组结构 HCV RNA全长约9.6kb 含有单一的ORF，编码3013-3033aa的多聚蛋白前体，在宿主信号肽酶和NS3蛋白激酶作用下，裂解成各种病毒的结构与非结构蛋白。 基因组结构： 5 -UTR-C-E1-