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1、同学们好,运动障碍疾病,第一节 概 述,运动障碍疾病，又称锥体外系疾病，主要表现为随意运动调节功能障碍。 基础：基底节功能紊乱 类型：肌张力降低-运动过多 肌张力增高-运动减少,【基底节及其神经环路】,基底节,尾状核,豆状核,壳核 苍白球,新纹状体,旧纹状体,神 经 环 路,1.皮质-皮质环路： 皮质-尾壳核-内侧苍白球-丘脑-皮质 2.黑质-纹状体环路： 3.纹状体-苍白球环路： 尾状核、壳核-外侧苍白球-丘脑底核-内侧苍白球。,神 经 递 质,目前已知与基底节功能有关的递质有Ach、DA、GABA、5-HT。 DA：主要合成部位在黑质致密带细胞，沿黑质纹状体通路作用于新纹状体的突触后DA受
2、体。功能：易化皮质的运动功能。,DA的降解方式：被神经元内的单胺氧化酶（MAO）或被胶质细胞的儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）分解，最终产物为高香草酸（HVA）。,Ach与DA的药理作用相反，两者维持平衡对基底节环路活动起重要调节作用。 GABA：抑制效应的神经递质，由谷氨酸经谷氨酸脱羧酶催化合成，新纹状体中小神经元合成GABA后沿黑质纹状体通路运输至黑质，在黑质、苍白球中含量增高。,第二节 帕金森病,【定 义】,又称震颤麻痹，中老年人常发生的脑部组织进行性变性疾病。 临床特征：震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常。 白种人发病最高，黑种人最低，黄种人介于两者之间。,【病因及发病机制】,1
3、、年龄老化 2、环境因素：1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP） 3、遗传因素,含色素的神经元变性、缺失，尤以黑质致密部DA能神经元为著。 DA-Ach失衡 PD,【病 理】,左旋酪氨酸,L-Dopa,DA,TH,DDC,MAO,COMT,HVA,大部分60岁后发病，起病隐袭，进展缓慢。 主要表现：震颤、步行障碍、肌强直、运动迟缓。 “N”字型进展。,【临床表现】,1、震颤：首发。静止性震颤 2、肌强直：铅管样、齿轮状 3、运动迟缓：面具脸、写字过小征 4、姿势步态异常：启动困难、慌张 步态 5、其他：,【辅助检查】,CSF中HVA含量减少，尿中HVA减少，余正常。 基因检测,
4、【诊断】,发病年龄、缓慢发生、逐渐进展的三大主征（静止性震颤、肌张力增高、运动徐缓）。,【鉴别诊断】,一、继发性PD：明确病因可寻。脑炎后帕金森综合征、药物性、动脉硬化性。 二、抑郁症：无肌强直、震颤，抗抑郁治疗有效。,三、特发性震颤：发病早，姿势或运动性震颤，饮酒后症状减轻。 四、伴发帕金森表现的其他神经变性病,一、药物治疗,【治 疗】,DA-Ach失衡 PD,对抗,补充 增强,抗胆碱能药物,左旋酪氨酸,L-Dopa,DA,TH,DDC,MAO,COMT,HVA,左旋多巴及复方,MAO抑制剂,COMT抑制剂,金刚烷胺,受体激动剂,（一）抗胆碱能药物：早期使用，对震颤、强直有效，对运动迟缓疗效
5、差。 安坦1-2mg, 3/d 开马君 2.5mg, 3/d，渐增至20-30mg/d 副作用：口干、视物模糊、便秘、排尿困难。因抑制中枢的Ach可引起记忆及认知功能减退，70岁以上者最好不用。,（二）金刚烷胺：抗病毒药，加速突触前合成与释放DA，对三种症状均有轻度改善，常用于较轻病例，可单独或与安坦合用。50mg, 3/d，一周后增至100mg,2-3/d，总量不超过300mg/d。 副作用：头晕、失眠、神志模糊、踝部水肿等。,（三）左旋多巴及复方左旋多巴 最基本、最有效，对三种症状均有较好疗效。 L-Dopa：95%在外周脱羧，仅1%通过血脑屏障，外周副作用大。 复方L-Dopa： L-D
6、opa+外周多巴脱羧酶抑制剂（DCI）按4：1制成，用量较L-Dopa减少3/4。,美多巴（苄丝肼多巴）： L-Dopa+苄丝肼，剂型有“125”“250”，前者含苄丝肼25mg ，L-Dopa100mg，后者含量为前者一倍。,1、用药时机： 年轻患者早期尽量使用其他抗PD药物，不得不用时，应与其他药物合用，减少复方L-Dopa的用量。老年患者可考虑早期使用。,2、用药方法：最低有效量维持 标准片：62.5mg，2-3/d，视症状控制可增至125mg，3-4/d，最大不超过250mg，3-4/d。餐前1小时或餐后2小时用药。 缓释片 水溶片,3、副作用： （1）症状波动：剂末恶化； 开关现象。
7、 （2）运动障碍（异动症）： 剂峰运动障碍（改善-运动障碍-改善） 双相运动障碍（运动障碍-改善-障碍） 肌张力障碍 （3）精神症状,（四）DA受体激动剂：与L-Dopa合用，年轻患者早期可单独使用。 溴隐亭：0.625mg晨服，每隔3-5天增加0.625mg，分次服，6-8周达治疗效果，通常治疗量为7.5-15mg/d，最大不超过25mg/d。 培高利特,（五）MAO抑制剂：与复方L-Dopa有协同作用，能延缓开关现象出现及改善运动症状波动，减少L-Dopa用量约1/4，并有神经保护作用。 丙炔苯丙胺2.5-5mg，2/d。,（六）COMT抑制剂： Tolcapone（答是美） Entacapone（柯丹） 抑制L-Dopa在外周的代谢，阻止脑内DA的降解。与L-Dopa合用增强其疗效，单独使用无效。,二、外科治疗 微电极引导定向 苍白球、丘脑毁损术；深部脑刺激术。 适应症：药物治疗失效、不能耐受或出现运动障碍的患者。,三、细胞移植、基因治疗 四、康复治疗,下课,
