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1、甲状腺素和抗甲状腺药,Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs,提要,甲状腺激素 Thyroid Hormones 抗甲状腺药 Antithyroid Drugs,甲状腺是人体内最大的 内分泌腺，重约20-30g 腺泡上皮细胞合成和分 泌甲状腺激素。,一、甲状腺激素合成、贮存、分泌,碘的摄取 碘的活化与酪氨酸碘化 藕联 贮存 释放,血液中I-,I,MIT DIT,蛋白 水解酶,一、甲状腺激素合成、释放和分泌调节,I-,碘泵,负反馈,甲状腺细胞,(二碘酪氨酸),(一碘酪氨酸),anterior pituitary,Thyroid,-,二、甲状腺激素调节,Ant
2、erior Pituitary,TRH,+,TSH,T4 T3,+,-,促甲状腺激素释放激素,促甲状腺激素,下丘脑,垂体,甲状腺,三、甲状腺激素生理药理作用,1、维持正常生长发育 甲状腺激素能调控全身组织 尤其是神经组织的生长发育 甲状腺功能低下： 小儿 呆小病 成人 粘液性水肿。,二、促进代谢 提高基础代谢率 使产热增多 三、神经系统、心血管,三、甲状腺激素药理作用,呆小症( 克汀病）,粘液性水肿,甲状腺功能亢进症,单纯性甲状腺肿,第一节 甲状腺激素类药应用 Thyroid Hormones,一、甲状腺激素,甲状腺素 T4,三碘甲状腺原氨酸 T3,碘化酪氨酸衍生物,二、甲状腺激素制剂,1.干
3、燥甲状腺片 来源于猪和牛甲状腺（我国主要以猪）干燥甲状腺片只能经肠道吸收，效价不够稳定；但制作方便，来源广泛，价格便宜。 2. L型甲状腺素片 人工合成T4片剂，效价稳定。,三、甲状腺素片,特点：1、诱导新生蛋白质的合成、调节蛋白质、碳水化合物和脂肪三大物质。 2、体内过程：大部分与血浆蛋白结合，少数游离；T4在肝肾和进入靶细胞后转化为T3。T3与受体亲和力比T4高，作用比T4强4倍，T3是主要的具有活性的甲状腺激素。,四、T3、T4的比较,五、甲状腺激素临床应用,1、呆小病 功能减退始于胎儿或新生儿 若尽早诊治，则发育仍可正常 若治疗过晚，则智力低下,五、甲状腺激素临床应用,2、粘液性水肿
4、一般服用甲状腺片，从小量开始 垂体功能低下者宜先用糖皮质激素再给予甲状腺激素 昏迷者立即注射大剂量T3（T3片剂研碎加水鼻饲）,五、甲状腺激素临床应用,3、单纯性甲状腺肿 以含碘食盐、食物预防为主 甲状腺激素: 弥补内源性激素不足 抑制TSH过多分泌 (缓解甲状腺组织代偿性增生肥大),五、甲状腺激素临床应用,4、T3抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用,摄碘率,时间,服T3前 服T3后,六、甲状腺激素不良反应,甲状腺功能亢进 （剂量过大） 心绞痛和心肌梗塞 （老人和心脏病患者） 处理：停药受体阻断药,第二节 抗甲状腺药 Antithyroid Drugs,抗甲状腺药的分类,一、硫脲类 Thi
5、oureas 二、碘及碘化物 三、放射性碘 131I 四、受体阻断药,一、硫脲类 Thioureas分类,1、硫氧嘧啶类 Thiouracils 甲硫氧嘧啶 Methylthiouracil (MTU) 丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil (PTU) 2、咪唑类： Imidazoles 甲巯咪唑 Methimazole （ 他巴唑 ） 卡比马唑 Carbimazole （甲亢平）,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,硫脲类作 用机制,T4,外周组织,脱碘
6、酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效，23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,1、抗甲状腺作用 起效缓慢 一般用药23周；甲亢症状开始减轻， 13个月基础代谢率才恢复正常，为什么？ 抑制外周组织的T4转化为T3 ： 丙硫氧嘧啶 腺体代偿性增生 长期应用后， 可使血清甲状腺激素水平显著下降， 反馈性增加TSH分泌而引起。,三、硫脲类药理作用,2. 免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成 对因治疗,三、硫脲类药理作用,硫氧嘧啶类 口服吸收迅速，2030 min起效，2 h血药浓度达峰值，吸收率为80%。 血浆蛋白结合率约75% 全身分布，以甲状腺浓集较多 能通过
7、胎盘，易进入乳汁 主要经肝代谢灭活，t1/2约2h。,四、硫脲类体内过程,甲巯咪唑 甲巯咪唑（他巴唑）作用较慢而持久，血浆t1/2为49 h； 卡比马唑（甲亢平）在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。,四、硫脲类体内过程,五、硫脲类临床应用,1、甲亢内科药物治疗 1）适用于轻症 2）不宜手术或131I 开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。 当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量。 3）疗程12年。,五、硫脲类临床应用,2、手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，以防止发生麻醉或手术合并症及甲状腺危象。 但用药后TSH增多，腺体增
8、生，手术易出血。,五、硫脲类临床应用,3、甲状腺危象的辅助治疗 硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素合成。 选何药？,甲状腺危象 感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，导致大量甲状腺素释放入血，产生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水电解质紊乱，严重者可死亡。,六、硫脲类不良反应,发生率为3%12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高 1、一般反应 多为胃肠道反应，还有头痛、关 节痛等。 2、过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮 炎等。 3、粒细胞缺乏症 为最严重反应。 4、甲状腺肿和甲状腺功能减退 5、甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用,二、碘及碘化物,目前常用制剂 复方碘溶液（卢戈氏液liguor iodin
9、e Co ） 含碘5%，碘化钾10% 也可用碘化钾或碘化钠,二、碘及碘化物 药理作用,1、小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 2、大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 机制：抑制甲状腺激素的释放 抑制T3和T4合成 拮抗TSH的促腺体增生作用 特点：作用快而强（用药1天2天起效，10天15天达到最大效应） 自限性 （为什么不能单独用于甲亢内科治疗？）,甲状腺激素贮存与分泌,Thyroid follicle,Thyroid follicle,Thyroid follicle,贮存：TG,T3 T4,蛋白水解酶,二、小剂量的碘 临床应用,1、单纯性甲状腺肿 在单纯性甲状腺肿流行地区，在 食盐中加碘 按1/1051
10、/104的比例加入碘化 钾或碘化钠可防止发病。 1996年起实行全民补碘,二、大剂量的碘 临床应用,1、甲亢手术前准备 术前二周给予复方碘溶液，以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。 2、甲状腺危象 大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般24h即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。,二、碘及碘化物 不良反应,过敏反应 用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。 慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。 诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用
11、。,三、放射性碘 药理作用,131I 射线（99%） 射程短（2 mm 杀伤力强 射线（1%） 射程长 杀伤力弱,1、 甲亢治疗 适用于不宜手术 手术后复发 硫脲类无效或过敏者 2、 甲状腺摄碘功能检查 小量131I 摄碘率 摄碘高峰时间,三、放射性碘 临床应用,四、受体阻断药,主要通过阻断受体，减轻甲亢患者 交感肾上腺系统兴奋症状 能适当减少甲状腺激素的分泌。 抑制脱碘酶，减少T4转化为T3。,甲状腺危象时，静脉滴注度过危险期,甲状腺手术前准备,改善甲亢心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状。,【作用】,【应用】,思考题,1、试述甲状腺激素的药理作用及应用？ 2、硫脲类药物和大剂量碘剂的作用、作 用机制有何异同？ 3、甲亢术前准备应选择何药？说明其用 药依据。,
