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1、贝比安TM 无创DNA产前检测项目介绍,关于贝瑞和康 贝比安TM平台介绍 国内外临床试验 国内外开展情况 国内外专家指导意见 可行性和风险 无创技术的效益和后续发展,目 录,关于贝瑞和康,关于贝瑞和康,产前筛查 、产前诊断的专业公司,专注临床基因检测领域以及为生命科学、临床疾病研究领域提供服务的的国家高新技术企业； 总部设在北京，现已在国内20多个省市自治区与超过300家医院建立合作关系; 公司拥有高标准的研发、市场、销售、客户服务等体系，共有400多名员工，建立以北京为中心，青岛、上海三地的临床检测中心的格局; 提供基于基因组学的产前检测整体解决方案的专业公司，现有两大产前检测平台：,战略合
2、作伙伴,世界一流测序平台供应商,医学遗传检测领域的顶级专家,提供独有cell free DNA BCT 管供应商,贝比安TM技术介绍,贝比安TM平台介绍,贝比安TM无创DNA产前检测,贝比安TM依托高通量测序平台对母亲外周血游离胎儿DNA进行深度测序，从而发现胎儿21号、18号、13号染色体是否存在非整倍体异常。与传统的产前血清学筛查和侵入性产前诊断相比，贝比安TM具有安全、快速、准确的优势，目前在国内临床上已有超过50,000例的应用，一定程度缓解了临床诊断的工作量。,技术背景：基于母血浆胎儿游离DNA的发现,母体外周血含有的cffDNA，几乎全部来源于胎盘滋养层细胞； 怀孕4周可检出，8周
3、后含量上升并稳定存在； 母体外周血中的cffDNA含量在5%-30%之间； 孕周越大cffDNA含量越高，且与母亲体重有关。,母血浆胎儿游离DNA的特点,含量随孕周增大而增加,以稳定的核小体形式存在,Case 1 Case 2 Case 3,半衰期短，产后2h后消失,平均含量11.3%,产前检测的最优材料,技术流程及关键技术,“糖水”还是“可口可乐”的秘方?,安全，无流产、感染风险 准确，DNA水平的检测，针对T21、T18和T13的检测准确率高达99% 快速，12个工作日出具检测报告 早期，孕12周以上即可进行检测，且筛查孕周范围大 后续发展空间大,产前筛查技术,优势,局限,筛查的目标疾病尚
4、偏少，缩小了后续产前诊断的疾病范围 双多胎、嵌合体以及父母中存在染色体异常的病例均不适于进行该技术的筛查 现阶段检测费用较昂贵，全国层面看大多数孕妇无法承受,技术优势和局限,适用人群,有以下情况，不愿选择有创产前诊断的孕妇： 高龄（年龄35岁）、唐筛结果为高风险或者单项指标值改变、孕期B超胎儿NT值增高或其它解剖结构异常、羊水细胞培养失败。 不适宜进行有创产前诊断的孕妇： 病毒携带者、胎盘前置、胎盘低置、羊水过少、RH血型阴性、流产史、先兆流产或珍贵儿、错过产前诊断时间。 希望排除胎儿21三体、18三体、13三体综合征，自愿选择行贝比安TM无创产前检测的孕妇。,12-26孕周的单胎孕妇,尤其适
5、合：,不满12孕周的孕妇 双胎或多胎的孕妇 自身染色体异常的孕妇 近期（怀孕前1年内）接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗的孕妇 孕妇通过体外受精-胚胎移植（IVF-ET）方式受孕时，本检测的准确性无法保证,不适用人群（禁忌症）,国内外临床试验,临床试验,回顾性试验设计，双盲检测 合作单位：中南大学湘雅医院产前诊断中心 时间：2009年3月-2011年6月 共计412例有效样本 全体样本均有胎儿羊水或脐血核型检测结果作为对照,前瞻性试验设计，双盲检测 合作单位：北京协和医院 时间：2011年4月-2011年10月 共计2023例有效样本 全体样本均有详尽临床资料，胎儿核型分析作为阳性样本金标准
6、，阴性样本进行妊娠结局随访,一期,二期,一期临床试验结果,一期临床研究的文章已发表在Prenatal Diagnosis杂志。,对五大染色体的非整倍体检出率100%，复合假阳性率0.3%。,二期临床试验结果,对三大染色体的非整倍体检出率100%，性染色体检测指标有待提高。,文章已接收，Prenatal Diagnosis.,国内外开展情况,与全国20多个省直辖市300多家医院建立合作,国内开展现状,2012年全国临床实践,95%的检测报告可在7个工作日出具 重采血率为1/573 ，远远低于国际同行设定的1%的目标 试验失败率（No Call）为1/4010，远低于国际同行设定的 3%的目标,2
7、013年全球无创DNA产前检测的发展,Sequenom Ariosa Verinata,预期30万份检测,Verinata 今年开展业务,中东,预期30万份检测 中国,欧洲,新加坡,澳大利亚,日本,美国,国内外专家指导意见,国际 美国妇产科医师学会（ ACOG）和美国母胎医学会（SMFM）指导意见 美国遗传学顾问协会（NSGC）指导意见 国际产前诊断协会（ISPD）指导意见 美国医学遗传学及基因组学学院（ACMG）指导意见 国内 2012年产前分子诊断新技术专家座谈会专家观点,2012年11月20日，美国妇产科医师学会（ACOG）与美国母胎医学会（SMFM）共同发表委员会指导意见，按照以下适应
8、症，可推荐NIPT作为染色体非整倍体高危人群的初筛检测：,美国母胎医学会（SMFM）,美国妇产科医师学会（ACOG）,母亲年龄超过35岁； 超声结果显示非整倍体高危； 生育过三体患儿； 早孕期、中孕期或三联筛查、四联筛查呈现非整倍体阳性结果; 父母为罗伯逊易位，且胎儿显示为13三体或21三体高危。,美国遗传学顾问协会（NSGC）,2013年1月，NSGC针对NIPT的遗传咨询发表指导意见：,NIPT目前只作为产前染色体非整倍体疾病高风险人群的补充检测，高风险人群包括高龄孕妇、筛查高风险孕妇、超声显示染色体非整倍体高危孕妇、三体患儿生育史孕妇； 重视NIPT检测前和检测后的正确遗传咨询，检测需在
9、孕妇对检测知情同意的基础上进行；检测后， 对于NIPT 检测异常或NIPT 检测正常但其他检测显示胎儿异常的孕妇，需经过遗传咨询确认是否需要进一步进行产前诊断； NIPT发展迅速，临床试验如火如荼，NSGC也将根据NIPT的发展调整遗传咨询的指导意见。,国际产前诊断协会（ISPD）,2013年4月，ISPD针对NIPT发表指导意见：,NIPT被多项研究证实其在临床应用中具有很高的准确性，较低的失败率； 对于性染色体的筛查率很低； NIPT目前不能作为诊断技术应用，也不能代替羊水穿刺和CVS。有些病例会被漏诊同时也有假阳性发生的可能，筛查阳性的孕妇应做羊水穿刺或CVS行染色体核型分析以明确诊断；
10、 目前有效性的研究主要集中在高危人群（基于母亲年龄或其它筛查高危）。低危人群中的有效性尚未证实。现有的有限数据表明在低危人群中检测失败率没有明显提高，假阳性率也较低； 对于嵌合体（包括局限性胎盘嵌合体），结果将不准确；当发生双胎一胎早期流产时，结果将不准确； 对于部分检测失败或胎儿DNA含量较低无法得出检测结果者，需要重复检测； 目前该方法的cost-effective欠佳，不适合全民应用； 孕妇在接受NIPT之前应得到充分咨询，应告知孕妇该检测的益处以及局限性。,；,美国医学遗传学及基因组学学院（ACMG）,2013年4月，ACMG针对NIPT发表指导意见：,目前染色体非整倍体疾病的筛查不是
11、常规性产前检测，而是一种推荐性产前检测， 所以NIPT的产前遗传咨询是必须的。,1. 解释NIPT的目的； 2. 相对于血清学筛查的优势，如： 1）有严格的临床试验，准确性很高； 2）有很高的T21阴性预测值，可避免不必要的有创性产前诊断； 3）较低的假阳性率，减少进行有创性产 前诊断的孕妇数量； 4）检测结果的计算不依赖于孕周，避免了孕周不准对检测结果的影响。 3. NIPT异常结果必须通过有创性产前 诊断； 4. NIPT的局限性，如：,筛查前遗传咨询：,主要包括以下几点： 1. 因限制性胎盘嵌合体（CPM）或理论上“消失的双胞胎”现象如IVF， NIPT存在一定的假阳性率； 2. NIP
12、T的检测结果目前还不能视为诊断，必须通过有创性产前诊断，告知有创性产前诊断的风险； 3. 对于NIPT阳性孕妇，如果拒绝有创性产前诊断，说服孕妇争取能够拿到脐带血，以便后续进行核型分析或microarray分析的产后验证。,1) NIPT的检测结果目前还不能视为诊断，异常结果必须通过有创性产前诊断; 2) NIPT不能检测非平衡易位、缺失、重复等染色体异常，仍需有创性产前诊断或查。因为早孕期超声检查能精确确定孕周、microarray技术进行检测； 3) NIPT不能检测单基因疾病； 4) NIPT目前不能代替早孕期超声检能做NT检测、能判断胎儿数目和胎盘异常等； 5) NIPT目前缺少双胎或
13、多胎孕妇的临床研究数据，还不能用于双胎或多胎孕妇的产前检测；,筛查后遗传咨询：,2012年产前分子诊断新技术专家座谈会,时间：2012年4月14日 主办单位：中华妇产科杂志 承办单位：北京协和医院、浙江大学医学院附属妇产科医院,围绕NIPT展开了热烈讨论:,1）该技术的临床应用宜定位为“近似于产前诊断水平的”、“目标疾病指向精确”的产前筛查技术，目前与传统的超声及血清学筛查技术并不冲突； 2）该技术可作为现行产前筛查和产前诊断体系的有效补充。,（具体中华妇产科杂志2012年第11期804-807发表的会议纪要）,有介入性产前诊断禁忌症者（先兆流产、发热、出血倾向、感染未愈等）； 产前筛查高危或
14、临界高危孕妇（如风险率在1/270-1/1000）； 珍贵儿妊娠，知情后拒绝介入性产前诊断的孕妇； 对介入性产前诊断极度焦虑的孕妇； 无法预约到产前诊断的孕妇。,优势,对于目标疾病有高的检出率和低的假阳性率，检出率在99%以上，假阳性率在0.1%左右，大大优于目前产前筛查效率； 筛查的孕周范围大，可应用于早孕期和中孕期，甚至孕23周以后，大大扩大了允许筛查的孕周范围； 临床所需信息少，取材便捷，流程较简单，质量控制相对容易，该技术用于胎儿疾病风险计算所需要的相关临床信息很少，临床操作简单易行； 技术有后续进一步发展的空间； 该技术的假阳性率极低，可以有效降低后续侵入性产前诊断的数量，解决产前诊
15、断技术力量不足的问题。,局限性,筛查的目标疾病尚偏少，缩小了后续产前诊断的疾病范围； 双多胎、嵌合体以及父母中存在染色体异常的病例均不适于采用该技术进行筛查； 现阶段检测费用较昂贵，从全国整体层面及经济角度看，大多数孕妇还无法承受； 目前由于该技术的专业化程度较高，各医疗机构的产前诊断实验室尚无法开展，需要与商业公司合作，存在医疗风险界定的问题； 该技术迄今尚未取得临床体外诊断应用许可，如果有相关医疗纠纷出现，不利于该技术的健康发展。,临床应用适应症,座谈会讨论热点,可行性和风险,家辉-贝瑞共同开发的贝比安TM无创DNA产前检测已于2011年底，经湖南省卫生厅批准将该技术常规应用于胎儿染色体非
16、整倍体产前检测，湖南家辉遗传专科医院是国内唯一一家同时具有产前诊断资质以及无创DNA产前检测资质的机构。,可行性,完善的临床服务资质,两期临床试验严谨的试验设计以及准确的结果，得到行业内各方专家的一致认可 独创的EZ-PALO快速建库技术，保证建库环节迅速准确，成功率几近100% RUPA极速信息分析流程将数据处理速度提高10倍 12个工作日出具报告，绝大部分报告（95%以上）可在7个工作日出具 专属采血cell free DNA BCT 管重抽血率1/573，远远低于国际同行设定的小于1%的目标 试验失败率（No Call）为1/4010，远远低于国际同行设定的3%的目标,可行性,专家团队的认可和良好的客户体验,风 险,影响无创检测结果准确性的因素,孕妇本人为染色体疾病患者或携带者 孕妇近期（怀孕前1年内）接受过异体输血、移植手术、细胞 治疗 等 胎儿
