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1、医学论文-视网膜母细胞瘤组织中 PTEN 蛋白表达的意义【关键词】 ,视网膜母细胞瘤Significance of PTEN protein expression of in retinoblastoma【Abstract】 AIM: To investigate the expression of PTEN protein in retinoblastoma and its clinical significance. METHODS: Expression of PTEN protein was detected in 36 specimens of retinoblastoma and
2、10 specimens of normal retina using SP immunohistochemistry. RESULTS: The positive rate of PTEN protein（21 cases, 58.3%） in retinoblastoma was much more frequent than that of normal retina (0%, P=0.0000) and the expression level of PTEN varied between the pathology grades (differentiated 73.7%; undi
3、fferentiated 41.2%, P50%.统计学处理：采用 SPSS 10.0 统计软件对数据进行 2 检验及 Spearman 等级相关分析,检验水准 =0.05.2 结果PTEN 蛋白染色阳性反应信号呈棕黄色细小颗粒,位于细胞质内. 正常视网膜组织 PTEN 蛋白表达阳性率 100%,RB 组织 PTEN 蛋白表达阳性率 58.3%(21/36). 结果表明, PTEN 蛋白在 RB 组织中的表达较正常组织低,两者差异有统计学意义(P0.05). RB 组织 PTEN 蛋白的表达与临床分期和肿瘤病理分型等相关（Tab 1）.表 1RB 组织 PTEN 蛋白表达与临床病理的关系（略）
4、3 讨论PTEN 是 Li 等1于 1997 年发现的一种新的抑癌基因,该基因在多种人类肿瘤中存在突变、缺失,被认为是继 p53 基因之后发现的又一重要的抑癌基因. PTEN 基因定位于 10q23.3,由 9 个外显子和 8 个内含子组成. 迄今已发现 PTEN在多种肿瘤如恶性胶质瘤、前列腺癌、乳腺癌中频繁发生突变2,3并可诱导SHG44 人脑胶质瘤细胞凋亡4,其基因突变导致 PTEN 蛋白磷酸酶活性降低,使 PIP2 向 PIP3 的转化发生逆转,阻断了丝苏氨酸激酶(Akt)及其下游激酶的活性,使细胞恶性增殖增强,细胞凋亡活动失去控制;对肿瘤细胞的负调控作用受到抑制而使细胞发生迁移,以局部
5、黏附的形式调节肿瘤细胞的浸润和转移5. 我们应用免疫组化技术检测了正常视网膜组织和 RB 组织中 PTEN 蛋白的表达,结果显示 PTEN 蛋白阳性信号主要位于细胞质,极少数细胞呈核阳性. 10 例正常视网膜组织均呈 PTEN 蛋白阳性;RB 组织 PTEN 蛋白表达阳性率 58.3%. 提示 PTEN蛋白失表达促进了 RB 的发生、发展,检测 PTEN 蛋白的表达可作为 RB 发生的监测指标. RB 组织中 PTEN 表达与临床分期有关,眼外期 PTEN 表达明显低于青光眼期和眼内期,可能在 RB 的发生过程中, PTEN 基因失活起着重要作用. PTEN 蛋白表达与肿瘤的分化有一定关系，国
6、内有学者在 PTEN 表达与子宫内膜癌临床病理特征的分析中发现, PTEN 在不同病理分级的子宫内膜癌中的表达率存在显着性差异6. 我们的研究也表明, PTEN 蛋白的表达与 RB 的组织分化程度呈正相关:组织分化程度高、恶性程度低者,PTEN 蛋白表达的阳性率高;而 PTEN 蛋白失表达则多见于组织分化程度低、恶性程度高者. 这可能是因为 PTEN 基因的失活导致其磷酸酶活性丧失,使其下游分子 Shc 过度磷酸化,间接激活了丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路. 目前 RB 组织 PTEN 蛋白失表达的原因尚未明确. 我们认为,PTEN 蛋白的低表达或失表达在 RB 的发生、发展中可能发挥
7、重要作用,并有可能成为 RB 治疗的新靶点,为早期协助诊断、判断预后及指导治疗提供依据. 但由于 RB 的发生、发展是个复杂的过程,关于 PTEN 蛋白对 RB 发生、发展的影响的确切机制还有待于进一步研究.【参考文献】1 Li J, Yen C, Liaw D, et al. PTEN a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain, breast, and prostate cancer J. Science, 1997;275(5308):1943-1947.2 Tsugawa K, Jones MK
8、, Sugimachi K, et al. Biological role of phosphatase PTEN in cancer and tissue injury healingJ. Front Biosci, 2002;7(5):E245-E251.3 Parsons R, Simpson L. PTEN and cancerJ. Methods Mol Biol， 2003；222(3):147-166.4 付洛安,章翔,李侠,等. PTEN 基因诱导人脑胶质瘤 SHG44 细胞凋亡及 bcl2 表达下调J. 第四军医大学学报，2002;23(8):681-684.Fu LA, Z
9、hang X, Li X, et al. PTEN gene induces apoptosis and downregulation of expression of bcl2 in SHG44 cellsJ. J Fourth Mil Med Univ，2002;23(8):681-684.5 Davies MA, Koul D, Dhesi H, et al. Regulation of AKT/PKB action, cellular growth, and apoptosis in rostate carcinoma cells by MMAC/PTENJ. Cancer Res, 1999；59(11):2551-2556.6 马佳佳，陈必良，马向东，等. 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达J. 第四军医大学学报，2004；25(11):1015-1018.
