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1、医学论文-紫杉醇联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌疗效观察【摘要】 目的 观察紫杉醇联合顺铂的 PC 方案治疗复发转移性乳腺癌的疗效和毒性反应。方法 应用紫杉醇 135mg/(m2d)静脉滴注,第 1 天、第 15 天,顺铂(诺欣)20mg/ (m2d) 静脉滴注,第 14 天。本组 24 例复发转移性乳腺癌,28 天为 1 周期,连用 2 周期评价疗效。结果 全组 24 例均可评价疗效,CR 2 例(8.3%),PR 11 例(45.8%),总有效率(CR+PR)为54.2%(13/24)。主要毒性反应为白细胞计数下降占 100.0%,其中度为 3 例(12.5%),度 12 例(50.0%),度
2、 9 例(375% ),度占 87.5%;血小板下降度 8 例(33.3%),度 1 例(4.2%);血红蛋白下降度 2例(8.3%);恶心呕吐发生率为 11 例(45.8%),度未出现。结论 紫杉醇联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌疗效较高,骨髓毒副反应较明显,消化道反应较轻。【关键词】 复发转移性乳腺癌;紫杉醇;顺铂;抗肿瘤联合化疗Study of the efficacy on paclitaxel plus cisplatin combined therapy in the treatment of metastatic breast cancer【Abstract】 Objective T
3、o evaluate the results of combined chemotherapy with paclitaxel(PTX) plus cisplatin(DDP) in the treatment of metastatic breast cancer.Methods 24 patiets with metastatic breast cancer PTX 135mg/ m2 by intravenous infusion on day1,15, and DDP 20mg/m2 by intravenous infusion on day 14The treatment was
4、repeated every 28 day, up to 2 cycles.Results 24 patients were evaluable for efficacy .The response rate(RR) was 54.2%(CR:2,PR:11). The major toxicities included myelosuppression, nausea and vomiting,and other side effects were mild.Conclusion A high response rate can be obtained in advanced metasta
5、tic breast cancer by PTX plus DDP with tolerable toxicity.【Key words】 metastatic breast cancer; paclitaxel;combined chemotherapy复发转移性乳腺癌的治疗仍是临床面临的较棘手的问题,联合化疗目前仍是复发转移性乳腺癌的有效治疗手段。紫杉醇(paclitaxel)是治疗复发转移性乳腺癌非常有效的药物。笔者应用国产紫杉醇联合顺铂治疗 24 例复发转移性乳腺癌取得了较好的疗效,现报告如下。1 资料与方法11 一般资料 全组 24 例复发转移性乳腺癌,年龄 3668 岁,平均 54
6、岁。行乳腺癌根治术者 3 例,改良根治术者 13 例,乳腺癌单纯切除术者 8 例。术后行 CAF 方案或 CMF 方案联合化疗 28 周期,其中 16 例应用含阿霉素方案治疗。局部复发或淋巴结转移 8 例,肺转移 4 例,肝转移 3 例,肺转移合并肝转移 5 例,肺转移合并骨转移 4 例。治疗前卡氏评分(karnofsky performance status,KPS)70 分以上,其它抗癌药停用 1 个月以上。1.2 治疗方法 紫杉醇 135mg/(m2d)+5%葡萄糖 500ml 静脉滴注第 1天、第 15 天,用药前 30min 给予预处理(非那根 25mg 肌注,地塞米松 10mg 静
7、脉推注,雷尼替丁 150mg 口服);顺铂 20mg/(m2d)+生理盐水 250ml,静脉滴注第 14 天,化疗前后 30min 给予恩丹司琼 8mg 止吐处理,每 28 天为 1 周期,连用 2 周期评价疗效。1.3 观察指标 所有患者化疗期间定期复查血常规、肝肾功能,应用紫杉醇过程中给予心电监护。连用 2 个周期 CT 检查评价疗效。化疗前后做详细的体格检查,进行健康状况评估(KPS 法)。1.4 疗效评价 疗效评定按世界卫生组织(WHO)抗肿瘤药物近期客观疗效标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD), 以 CR+PR 为有效(RR)。毒性反应亦按 WHO
8、 标准进行评价,分为 0度。2 结果2.1 临床疗效 全组均完成 2 周期以上治疗均可评价疗效, CR 2 例(8.3%),PR 11 例(45.8%),SD 7 例(29.2%),PD 4 例(16.7%)。其中病情稳定在 6 个月以上者 13 例,有效率(CR+PR)为 54.2%(13/24),临床获益率(CR+PR+PD) 83.3%(20/24)。局部复发或淋巴结转移及肺转移各有 1例 CR,对该方案治疗反应较好,而合并肝脏和骨转移者效果较差(表 1)。中位 TTP 36 个月(1.68.4 个月),中位生存 11.6 个月(4.618.4 个月)。表 1 乳腺癌复发转移性部位对化疗
9、的反应 (例)2.2 对 KPS 评分的影响 本组均为复发转移性乳腺癌病人,治疗后有 22例(91.7%)临床症状较前明显缓解和减轻, KPS 评分较治疗前提高 1020 分,2 例(8.3%)因化疗反应较大,病灶增大,KPS 较治疗前下降 1020 分。 2.3 毒性反应 全组 24 例均可评价毒性反应,主要毒性反应为白细胞计数下降占 100.0%,其中度为 3 例(12.5%),度 12 例(50.0%),度 9例(37.5%),度占 87.5%;血小板下降度 8 例(33.3%),度1 例(4.2%);血红蛋白下降度 2 例(8.3%);恶心、呕吐发生率为 11 例(458% ),度未出
10、现。所有患者均出现不同程度脱发、肌肉或关节疼痛,未出现严重过敏反应(见表 2)。 表 2 PTX+DDP 联合化疗的毒副反应 (例)3 讨论紫杉醇(paclitaxel)是从红豆杉属植物中分离提纯后得到的天然抗肿瘤药物,它的作用机制是在癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合,促使细胞中微管稳定和聚合,阻止微管解聚,使细胞分裂停止于 G1M 期,还可诱发细胞凋亡1,其作用机制独特,抗瘤谱广,疗效确切,实验和临床研究表明对阿霉素耐药的癌细胞也有效。近年已广泛应用于治疗晚期乳腺癌、卵巢癌等,是目前治疗乳腺癌效果最好的药物,有效率达 62.5% 2。顺铂(cisplatin)为细胞周期非特异性药物,进入肿瘤
11、细胞后水解为羟烃氨铂,多以单链内联结构与 DNA 交叉联结,抑制 DNA 复制。顺铂抗瘤谱广,临床与紫杉醇联合应用可以发挥协同作用。 目前认为复发转移性乳腺癌属非治愈性疾病,主要治疗手段仍是联合化疗,并且是姑息性化疗。关于这方面的研究已进行得较为深入且广泛,联合化疗的有效率在 30%80.0%之间。如 Tolcher 3 用紫杉醇联合顺铂治疗曾应用过蒽环类药物复发转移的乳腺癌患者,有效率达 78.0%。Hsu 等4用紫杉醇联合顺铂 24h 静脉灌注治疗 46 例局部进展与转移的乳腺癌患者,CR 3 例,总有效率达 578% 。本文应用紫杉醇联合顺铂的 PC 方案治疗 24 例复发转移的乳腺癌患
12、者,有效率为 54.2%,临床获益率 83.3%。中位 TTP3.6 个月,中位生存期116 个月,生活质量得到改善,KPS 评分较治疗前提高 1020 分,与文献报告相似。紫杉醇联合顺铂的 PC 方案对骨髓毒性较大,白细胞下降达 100.0%,其中度反应为 881% ,本研究化疗结束后每隔 2 天复查 1 次血常规,如WBC4.0109/L,即开始应用惠尔血(G-CSF)75g,皮下注射;如WBC2.0109/L 惠尔血用量加倍;如 WBC1.0109/L,惠尔血用量为150g,bid,同时床旁严格隔离,紫外线灯每日照射 4 次,每次 30min,直至WBC 升至 4.0109/L ,继续应
13、用惠尔血 75g,3 天,尤其是第 15 天应用泰素前,更应注意复查血常规,如 WBC4.0109/L,先升 WBC4.0109/L 再应用。本方案 PLT度毒性反应 2 例给予粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),严重者输注血小板悬液 3u,注意防治内脏出血。因顺铂分为 4 天应用,配合应用恩丹司琼 5-HT 受体拮抗剂,故消化道副反应较少,打消了以前病人因惧怕恶心呕吐而放弃化疗的念头。本文报道 PC 方案治疗复发转移性乳腺癌,疗效较好,消化道副反应较轻,但因紫杉醇用量偏大,骨髓抑制较明显,有一定的风险,需用大量 G-CSF 或GM-CSF 支持。联合化疗应因人而异,达到个体化治疗,可
14、取得疗效较高、副作用较少的效果。【参考文献】1 吴海鹰,管仲震,林桐渝,等 国产紫杉醇治疗恶性肿瘤的期临床研究 中华肿瘤杂志,1998,20(2):148-1522 陈凌翔,陈嘉,黄福麟 紫杉醇每周疗法治疗晚期恶性肿瘤 30 例.肿瘤学杂志,2001,7(1):35-37 3 Tolcher AW ,Gelmon KA.Interim resulting of a phase /study of biweekly paclitaxel and cisplatin in patients with metastic breast cancer . Semin Oncol,1995,22(4):28-30.4 Hsu C,Huang CS,Chao TY,et al . Phase trial combining pacilitaxel with24-hour advanced or metastic breast carcinoma. Cancer ,2002,(95):2044-2050.