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1、医学论文-术后早期腹腔热灌注化疗在进展期胃癌中应用【摘要】 目的 探讨进展期胃癌术后早期腹腔持续温热灌注化疗 (CHPP)的意义。方法 19972001 年收治的 277 例胃癌手术患者随机分成CHPP 组及对照组,比较两组的局部复发率、远处转移率、1 年和 3 年生存率及并发症和毒副反应。结果CHPP 组的局部复发率、远处转移率低于对照组,而 1 年和 3 年生存率则高于对照组,且有显着性差异,但两组并发症和毒副反应无显着性差异。结论进展期胃癌术后早期腹腔持续温热灌注化疗可减少局部复发率、远处转移率,提高生存率。 【关键词】 胃肿瘤腹腔持续温热灌注药物疗法The Application of
2、 Early Continuous Hyperthemic PeritonealPerfusion Chemotherapy in Treatment for Advanced Gastric Cancer after OperationAbstract:Purpose To investigate the significanceof early continuous hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy(CHPP)in treatment for advanced gastric cancer patients after opera
3、tion. MethodsTwo hundred seventy?鄄 seven cases with gastric cancer form 1997 to 2001 were divided into CHPPgroups and control group randomly. The recurrent rates, distant metastasis rates, one?鄄 year andthree?鄄 year survival rates and complications intwo groups were compared. Results The recurrent r
4、ates and the distant metastasis rates in CHPP group was significant lower than that in control group. One?鄄 year and three?鄄 year survival rates were significant higher than those in control group. There was no significant difference in complications between two groups. Conclusion Early continuous h
5、yperthermic peritoneal perfusion chemotherapy can reduce recurrent rate, distant metastasis rate, and improve survival rate for advanced gastric cancer after operation.Key words: gastric neoplasms; continuous hyperthermic peritoneal perfusion; chemotherapy进展期胃癌术后需要解决的重要课题是如何减少吻合口残端和腹膜的复发。近年来,国内外学者运用
6、术后腹腔持续温热灌注化疗(continuoushyperthermic peritoneal perfusion,CHPP)预防和治疗手术后腹膜种植取得了较好疗效。我院于 19972001 年对 148 例进展期胃癌病人术后早期在病房内非麻醉状态下实施 CHPP,疗效满意。1 材料与方法1.1 一般资料我院 19972001 年间手术进展期胃癌病人共 277 例,随机分成 CHPP 组及对照组。CHPP 组于术后第 1 天在病房里进行腹腔持续温热灌注化疗,对照组不进行腹腔持续温热灌注化疗。CHPP 组 148 例,男性 89 例、女性 59 例,年龄 22岁78 岁,中位年龄 50 岁。对照组
7、 129 例,男性 75 例、女性 54 例,年龄 26岁77 岁,中位年龄 52 岁。其它资料见表 1。两组性别、年龄、病理类型及临床分期资料分布均衡,具有可比性(P0.05)。1.2 腹腔持续温热灌注化疗方法于术后第 1 天在病房内用一次性外周静脉针经右下腹行腹腔穿刺,抽出内针芯,硅胶管留置腹腔内。用生理盐水 2000ml+5?鄄 Fu1.0+羟基喜树碱 20mg,以循环式热灌注化疗仪(CHLL?鄄 CHPP?鄄 B 型,江苏镇江市润州医用电子设备厂生产),加温至 45灌入腹腔,30min 左右滴完。灌注完毕后拔出穿刺硅胶管。1 次/周,共 4 次。腹腔内化疗后继续行 6 周8 周静脉化疗
8、,化疗方案为 5?鄄Fu50mg/(m2d)、顺铂 15mg/(m2d)、羟基喜树碱 6mg/(m2d),共5d。对照组化疗方案与 CHPP 组相同。1.3 统计学方法应用 SAS 软件包,组间均数比较用 t 检验,组间局部复发率、远处转移率用 2 检验,检验水准取 =0.05,生存率用 Kaplan?鄄 Meier 法计算。2 结 果 局部复发率 CHPP 组 25.68%、对照组 44.19%。远处转移率 CHPP 组18.92%、对照组 33.33% ,两组局部复发率和远处转移率比较差异有显着性(P0.05)。3 讨 论胃癌根治术后死亡原因多为复发转移,文献报道进展期胃癌术后腹膜复发占
9、42.5%61.5%,局部复发占 16.7%41.7%1。腹膜转移的主要机制可能是2:癌细胞穿透浆膜向腹腔内脱落及种植;含有癌细胞的血液、消化液或淋巴液溢入腹腔;手术解剖区域内腹膜完整性被破坏,结缔组织裸露,纤维素样物质渗出、凝固。研究显示3,原发癌灶被切除后,残存于腹腔内的癌细胞将在 24h 内发生动力学变化,只有在腹膜腔内的癌细胞接种后 24h 内进行腹膜腔内化疗才能有效发挥作用。因此,尽早清除腹腔内游离癌细胞及残存的微小癌灶是预防肿瘤腹腔内复发的关键环节。1980 年 Spratt 首先进行了腹腔持续温热灌注化疗(CHPP),后来日本学者对穿破浆膜的胃癌术后进行腹腔持续温热灌注化疗,取得
10、较好的疗效4。热疗和化疗产生的协同作用表现在5:温热可使细胞膜的通透性增强,导致更多的化疗药物进入肿瘤细胞。热动力效应可显着增强药物对靶分子的反应率,提高细胞毒作用;温热可抑制 DNA 修复酶的活性,抑制化疗后细胞损伤的修复过程,巩固化疗效果。另外术后早期腹腔内粘连尚未形成,术后早期进行腹腔持续温热灌注化疗有利于药物均匀分布,最大面积地作用于腹腔,发挥最广泛的杀伤效应。多数学者6主张在术中进行 CHPP 化疗,但手术中进行 CHPP 延长了手术和麻醉时间,同时也增加一定的风险。我科对进展期胃癌术后第 1 天在病房内非麻醉状态下行 CHPP,本组资料显示,胃癌术后早期 CHPP 组与对照组在术后
11、并发症等方面均无显着性差异,说明胃癌术后早期行 CHPP 化疗是安全的,而且也取得了较好的疗效,CHPP 组的局部复发率、远处转移率低于对照组,而 1 年及 3 年生存率高于对照组,且均有显着性差异。总之,对进展期胃癌术后早期腹腔持续温热灌注化疗是安全可行的,在一定程度上可减少局部复发率和远处转移率,有利于延长生存期。【参考文献】1汤钊猷. 现代肿瘤学M. 上海:上海医科大学出版社,1993.513.2杨秋蒙, 朱正刚, 燕敏, 等.胃肠道癌术中腹腔内温热临床适应症的探讨J. 外科理论与实践,1998,1(4):48.3梁寒, 王仆, 王晓娜, 等. 活性炭吸附 MMC 腹腔化疗预防进展期胃癌
12、术后复发J.中华外科杂志, 2001, 41(4):277.4李鼎九, 胡自省, 钟毓斌. 肿瘤热疗学M.第 2 版. 郑州:郑州大学出版社,2003.312-324.5应敏刚, 陈路川, 陈夏, 等.胃癌术后早期腹腔持续温热灌注化疗的临床意义J. 中国临床医学,2005,72(1):88-90.6Yonemura Y,Fujinura T, Nishimura G, et al. Effects of intraoperative chemohyperthemia in patients with gnstric cancer with peritoneal disseminationJ. Surgery, 1996, 119:437-444.