新生儿缺氧缺血性脑病血清IL-6、IL-8水平变化【临床医学论文】

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1、临床医学论文-新生儿缺氧缺血性脑病血清 IL-6、IL-8 水平变化【关键词】 脑缺血【摘要】 目的 通过检测新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)血清 IL-8、IL-6 水平,探讨其在 HIE 时的变化特点及其临床意义。方法 采用双抗体夹心 ELISA 法检测 60 例 HIE 患儿及 30 例正常新生儿血清 IL-6、IL-8。结果 (单位 pg/ml)HIE 组与对照组比较 IL-6 为34.7825.96vs12.773.40,P0.01,IL-8 为23.2712.49vs14.434.84,P0.01;轻、中、重度 HIE

2、组 IL-6 水平各为15.775.71、26.905.03、66.7825.43,P0.01,IL-8 水平各为17.416.17、22.105.53、31.7218.46,P0.01;HIE 患儿中有感染合并症及无感染合并症者 IL-6 为 42.6128.67vs25.2218.60,P0.01,IL-8 为27.0614.99vs18.636.05,P0.01;HIE 患儿中治愈组、好转组、未愈及死亡组血清 IL-6 为 23.2616.88、41.0528.92、60.5623.60,P0.01,IL-8 为 19.106.51、25.8013.28、30.0020.07,P0.05

3、。结论 新生儿 HIE时血清 IL-6、IL-8 升高,病情越重升高越显着,有感染合并症者升高明显,转归差者较转归好者升高,提示检测血清 IL-6、IL-8 对诊断 HIE、判断病情严重程度、预示感染合并症及转归有一定临床意义。关键词 白细胞介素 6 白细胞介素 8 脑缺氧 脑缺血 婴儿 新生 The changes of serum interleukin-6and interleukin-8in neonates 【Abstract】 Objective Through detecting the levels of the serum interleukin-6(IL-6)and int

4、erleukin-8(IL-8)in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy(HIE),to explore the change characteristic and clinical significance of IL-6and IL-8levels in neonates with HIE.Methods The serum IL-6and IL-8levels were measured in60neonates with HIE and30normal neonates using enzyme-linked immunoadso

5、rbent assay(ELISA).Results The serum IL-6and IL-8levels in neonates with HIE were higher than those in normal cases(34.7825.96vs12.773.40pg/ml with P0.01and23.2712.49vs14.434.84pg/ml with P0.01).The differences of IL-6and IL-8among mild,moderate and severe degree of HIE were significant with P0.01an

6、d the levels were higher with more serious degree.In HIE group IL-6and IL-8levels in those who were complicated with infections were higher than those without,and in those who died or not recovered were higher than those who were cured and improved.Conclusion IL-6and IL-8taken part in the brain inju

7、ries of the neonate with HIE and measuring levels of serum IL-6and IL-8in this disease have clinical significances in diagnosis,judgments of the severity,prognosis of the infective complications and predict prognosis.Key words interleukin-6 interleukin-8 cerebral hypoxia cerebral ischemia infant neo

8、natalIL-6、IL-8 主要来源于单核细胞和血管内皮细胞,具广泛生物学活性,研究发现此两种物质是中枢神经系统重要的调节因子,影响神经系统的分化、生长和生存,但过多又加重脑损伤,为再灌注脑组织产物,可促进脑水肿形成。缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿期危害最大的常见病之一,国内外学者对其发病机制及其治疗措施进行多方面的研究,以期降低其发病率及致残率。大量研究发现缺血再灌注损伤参与缺氧缺血性脑损伤,故推测 IL-6、IL-8 可能参与HIE 发病过程。本文通过检测新生儿 HIE 血清 IL-8、IL-6,探讨其水平变化在新生儿 HIE 的临床意义。1 对象与方法 1.1 研究对象 HIE 组:

9、60 例 HIE 患儿于 2000 年 10 月2003 年 10 月在我院新生儿中心住院,诊断依据 1996 年杭州会议制定的新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度标准 1 ,其中男 38 例,女 22 例;胎龄 3742 周;入院日龄 15 天;体重 25004000g;HIE 分度:轻度 22 例,中度 20 例,重度18 例;合并感染者 33 例(主要为肺炎、肠炎、败血症、化脓性脑膜炎、脐炎、皮肤感染等),无合并感染者 27 例;转归:治愈 31 例,好转 20 例,未愈及死亡9 例。正常对照组:为同期在本院产科出生、无宫内发育迟缓、无窒息及缺氧表现的足月正常新生儿 30 例,母孕期健

10、康;男 20 例,女 10 例;胎龄 3841 周;日龄14 天;体重 26003900g。1.2 方法 检测血清 IL-6、IL-8:HIE 组于入院时;正常对照组于出生 3 天内,取外周静脉血 2ml,分离血清,保存于-20冰箱,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测 IL-6、IL-8,试剂盒购自加拿大 YES 生物技术有限公司,按照试剂盒操作流程由专人完成。1.3 统计学方法 采用 SPSS10.0 统计软件进行分析处理,结果用均数标准差(xs)表示;两样本间均数比较采用 t 检验,两组间比较采用方差分析。2 结果2.1 HIE 新生儿与正常新生儿血清 IL-6、IL-8 水平

11、比较(单位:pg/ml) HIE 组新生儿血清 IL-6、IL-8 各为 34.7825.96、23.2712.49,均高于正常新生儿 12.773.40、14.434.84,差异均有显着统计学意义 P0.01。2.2 HIE 病情严重程度与血清 IL-6、IL-8 关系 轻、中、重度 HIE 血清 IL-6、IL-8 差异有统计学意义,程度越重血清 IL-6、IL-8 越高,见表 1。2.3 HIE 有无感染合并症血清 IL-6、IL-8 变化 HIE 患儿中有感染合并症者33 例,其血清 IL-6、IL-8 各为 42.6128.67、27.0614.99,与无感染合并者 27 例 25.

12、2218.60、18.636.05 比较,差异均有非常显着性 P0.01,有感染合并症者血清 IL-6、IL-8 高于无感染合并症者。2.4 HIE 不同转归组血清 IL-6、IL-8 比较 治愈组、好转组、未愈/死亡组血清 IL-6、IL-8 见表 2,转归越差者其值越高。表 1 不同程度 HIE 血清 IL-6、IL-8 比较略表 2 不同转归 HIE 血清 IL-6、IL-8 比较略3 讨论IL-6 及 IL-8 是具有广泛免疫调节作用的细胞因子,IL-6 主要由 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、单核细胞和血管内皮细胞产生,在脑组织中由星形细胞和小胶质细胞产生,是中枢神经系统调节机体抗损伤和

13、防御的重要因子,影响神经系统的分化、生长和生存,但过多又加重脑损伤。IL-8 系由 Yoshimura1987 年首次从脂多糖(LPS)、植物血凝素(PHA)刺激人血单核细胞培养上清液中纯化,主要来源于单核细胞和血管内皮细胞,对中性粒细胞、T 淋巴细胞和嗜碱性粒细胞均具有强烈趋化作用。成年动物脑缺血模型发现 2,3 缺血后脑组织 IL-6 表 达升高,血清及脑脊液中 IL-8 升高,脑缺血再灌注模型 4 血清 IL-6 升高,IL-8 先升高后下降,新生鼠 HIE 模型 5 脑组织 IL-8 表达升高。Chiesa 等 6 发现窒息新生儿脐血 IL-6 升高,且窒息后发生 HIE 的新生儿 I

14、L-6 升高尤其明显;Savman 等 7 报道窒息后 HIE 新生儿脑脊液 IL-6、IL-8 升高,且与HIE 程度相关。本研究发现 HIE 新生儿血清 IL-8、IL-6 明显高于正常新生儿,HIE 程度越重其升高越明显,与同类研究结果相近 8 ;有感染合并症者血清 IL-6、IL-8 升高,治疗效果越差的 HIE 新生儿其早期血清 IL-6、IL-8 越高。在脑缺氧缺血损伤及再灌注时,可能激活了炎症细胞、内皮细胞等释放IL-6、IL-8。IL-6 升高能刺激细胞间粘附分子-1 合成,使炎性细胞聚集在病变部位,在化学趋化因子的刺激下释放氧自由基,与其它细胞因子协同发挥细胞毒性作用;IL-

15、6 升高常提示体内存在损伤,Mimasaka 等发现 9 严重创伤患者血清 IL-6 明显升高;IL-6 同时又具有神经保护作用,诱导星形细胞分化增生及神经肽合成,促进神经营养因子的产生,对中枢神经系统有营养和保护作用,IL-6 对中枢神经系统的双向作用机制仍未明,有待进一步研究。IL-8 可诱导中性粒细胞的穿内皮迁移,促进其对脑细胞的浸润及损伤,可促进脑水肿形成和中性粒细胞浸润 10 ,应用抗 IL-8 抗体能减轻脑水肿。由以上分析得知,新生儿 HIE 时 IL-6、IL-8 参与发病过程,检测血清 IL-6、IL-8 水平,有助于疾病诊断、病情判断、感染合并症及治疗效果预测,有一定临床意义

16、;为进一步研究适当拮抗 IL-6、IL-8 作用为治疗新生儿 HIE 提供依据。 参考文献1 韩玉昆,整理.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志,1997,35(2):99-100.2 陈牧,徐运.缺血性鼠脑中的 IL-6 基因表达.免疫学杂志,2000,16(6):474.3 曹秋云,潘旭东.局灶性脑缺血大鼠 IL-8 的变化.滨州医学院学报,2000,23(2):112-114.4 钟德桥,李少华,高观月.大鼠急性脑缺血及再灌注时白细胞介素(IL-6,IL-8)的变化及意义.江汉大学学报(医学版),2002,30(2):11-12.5 田兆方,李玉红.缺氧缺血性脑损伤新生大鼠 IL-8 表达与白细胞浸润的观察.南京医科大学学报,2003,23(2):173-175.6 Chiesa C,Pellegrini G,Panero A,et al

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