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1、1国家食品药品监督管理局标准注射用阿奇霉素Zhusheyong AqimeisuAzithromycin for Injection本品为阿奇霉素加适量助溶剂制成的无菌冻干品。按平均装量计算，含阿奇霉素（C 38H72N2O12）应为标示量的 93.0%107.0%。【性状】本品为白色或类白色的冻干疏松块状物或粉末。【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。【检查】酸碱度 取本品，加水制成每 1ml中阿奇霉素 50mg的溶液，依法测定（中国药典 2010年版二部附录 H） ，PH 值应为 5.07.5。溶液的澄清度与颜色 取本品，分别加水制
2、成每 1ml中含阿奇霉素 100mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与 1号浊度标准液（中国药典 2010年版二部附录 IX B）比较，均不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典 2010年版二部附 IX A第一法）比较，均不得更深。有关物质 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每 1ml中含 10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液 1ml，置 100ml量瓶中，用水稀释至刻度，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液和供试品溶液各 50l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。扣除空白峰，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，杂质 I和杂
3、质 J含量的和不得过 0.5%，其他杂质不得过 0.5%，杂质总量不得过 2.0%。 （除附注所列杂质外，其他杂质的校正因子均以 1.0计，小于对照溶液主峰面积的 0.025倍的色谱峰忽略不计） 。水分 取本品适量，照水分测定法（中国药典 2010年版二部附录 M第一法 A）测定，含水分不得过 3.0%。国家食品药品监督管理局 发布 省药品检验所 审核国家食品药品监督管理局药品审评中心 审评 浙江亚太药业股份有限公司 提出2细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典 2010年版二部附录 IX E） ，每 1mg阿奇霉素中含内毒素的量应小于 0.3EU。降压物质 取本品，依法检查（中国药典 201
4、0年版二部附录 XI G） ，剂量按猫体重每 1kg注射 2000单位，应符合规定。无菌 取本品，分别加入 100ml0.1%蛋白胨水溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典 2010年版二部附录 XI H） ，应符合规定。其他 应符合注射项下有关的各项规定（中国药典 2010年版二部附录 I B） 。【含量测定】照高效液相色谱法（附录 V D）测定。色谱条件与系统适用性试验 以磷酸盐缓冲液（取 0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用 20%的磷酸溶液调节 pH值至 8.2）-乙腈（45：55）为流动相；检测波长为 210nm，柱温为 30。色谱柱选用资生堂 MG（5um，4.6mm
5、250mm）色谱柱。测定法 取本品适量，加 30%乙腈溶液稀释成阿奇霉素浓度为 1mg/ml的溶液，作为供试品溶液；另取阿奇霉素对照品适量（含阿奇霉素 20mg） ，加乙腈 6ml溶解，加水稀释至 20ml，作为对照液；精密量取供试液和对照液各 50l 注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中 C38H72N2O12的含量。【类别】抗生素类药。【规格】0.125g（12.5 万单位） 、0.25g（25 万单位） 、0.5g（50 万单位） 。【贮藏】密闭，在阴凉干燥处保存。【有效期】二年。3附注：注射用阿奇霉素杂质信息杂质名称 化学结构式 相对保留时间 校正因子杂质 L 阿奇
6、霉素 -N-氧化物 OOHC3 ONCH3HHHCH3NCH30.16 2.38红霉素 A偕亚胺醚Erythromycin A Iminoether未知 0.27 0.4杂质 I N-去甲基阿奇霉素 ONHCH33 OC3HONCH3HHHC30.33 1.0杂质 J 去氧糖氨基阿奇霉素 OHOONH3HHHCH3HNCH30.34 1.0杂质 A 氮杂阿奇霉素 A ONHCH33 OCH33 ONHHHHOHCH3O0.44 1.85杂质 H 阿奇霉素杂质 GxNOH3CH3COHHOCH3OH3COH3CCH3CH3OCH3OCH3OCH3OH3COOHONSH3CCH3OO NCH3O0
7、.63 0.1杂质 B 阿奇霉素 B ONHCH33 OC3H3 ONCH3HHHOHC2HO1.52 1.04质量标准起草说明：鉴别 采用 HPLC 法对本品进行鉴别，保证鉴别试验的准确性、可靠性。有关物质 2006年国家食品药品监督管理局批准我公司注射用阿奇霉素执行标准为：WS1-(X-296)-2003Z，有关物质检测用薄层法。2010 版中国药典采用 HPLC法控制原料及片剂的杂质，特别是对注射级阿奇霉素原料做出了明确的规定杂质 B 不得过 1.0%，阿奇霉素杂质 Gx 不得过 0.5%，其他单个最大杂质不得过 0.5%，总杂质不得过 2.0%。为减少注射用阿奇霉临床不良反应发生率，保
8、障患者用药安全，拟对注射用阿奇霉素质量标准提高。参照注射级阿奇霉素杂质限度要求，结合加速 6个月及长期 6个月与原研药的稳定性对比考察，拟定杂质 I 和杂质 J 含量的和不得过 0.5%，其他杂质不得过 0.5%，杂质总量不得过 2.0%。 ， （除表 1 所列杂质外，其他杂质的校正因子均以 1.0 计，小于对照溶液主峰面积的0.025 倍的色谱峰忽略不计） ，以有效控制产品质量。含量 2006年国家食品药品监督管理局批准我公司注射用阿奇霉素执行标准为：WS 1-(X-296)-2003Z，含量检测用效价法。2010 版中国药典及国外标准均有采用 HPLC法控制阿奇霉素的含量，因此拟对注射用阿奇霉素质量标准提高。参照中国药典 2010版阿奇霉素公示标准的含量检测方法，进行了相应的含量方法学验证研究。结果表明本检测方法具有较好的专属性、精密性、准确性及线性，能够准确检测出阿奇霉素的含量。其他 其它项目检测方法的内容和限度要求未作更改，均同国家药品标准 WS1-(X-296)-2003Z。
