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1、医学论文-浅谈肺间质纤维化的中医药研究进展论文关键词 肺间质纤维化 中医药研究 论文摘要 从病因病机、辨证论治和方药研究等几方面,对近十年来肺间质纤维化的中医药研究进行了归纳总结,为肺间质纤维化的中医药研究提供资料。 我们认为本病病机可以概括为本虚标实。肺脾肾虚为本,痰浊、瘀血、热毒阻滞肺络为标。暴感外邪,阻滞肺络,久之损伤肺气,或他脏病久,损伤肺气,成肺气虚证。外感热邪,灼伤肺络,耗损肺阴,伤及肺气,成肺阴虚证或气阴两虚证。病程中可夹杂痰浊、瘀血、热毒阻滞肺络,形成本虚标实证。 辨证论治 根据病程之长短及病情的轻重分型:武氏1等将其分早、中、晚三期,各期又有夹感发作与慢性迁延之别。夹感发作时
2、可见风寒痰阻及风热痰壅等标实之候,治疗以解表化痰、宣肺降气为主,风寒痰阻候选用麻杏二三汤加减,风热痰壅候选用桑杏汤、清金化痰汤化裁。早期以肺脾气虚痰瘀阻肺证多见,治以益气活血,宣肺化痰,用麻黄连翘赤小豆汤合桂枝汤加减。中期分肺肾阴虚痰热瘀阻证和肺肾气阴两虚痰瘀阻络证。前者治以养阴清热,化痰活血,用百合固金汤合漏芦连翘散加减;后者治以补益肺肾,化痰通络,用保肺饮加丹参、地龙、漏芦等化瘀通络之品;晚期多见脾肾阳虚瘀血水犯证,治以温补睥肾,化瘀行水,用真武汤合桂枝茯苓丸加减。 根据常见证侯分型:有人认为,特发性肺间质纤维化最常见的证型为肺肾两虚、痰瘀互结证和肺肾两虚、痰热蕴肺证。以滋阴清热,健脾温肺
3、为基本大法,多采用太子参、黄芪、百合、生地、玉竹、麦冬、五味子,还注重运用健脾药物,如苍术、白术、山药、茯苓等。因脾胃为后天之本,肺金之母,培土有助于生金。在此基础上重视活血化瘀药的运用,方中多佐以丹参、川芎、郁金、泽兰等活血之品,研究亦表现瘀血在肺痿的发展中起了重要作用。 通过对文献的统计发现,以气虚为主的证型占 56%,气虚血瘀证候占 25%。我们认为气虚血瘀型是肺间质纤维化的常见证型。 验方研究 补益肺肾,化瘀清热。唐氏2针对本病中晚期多见肺脾气阴两虚夹有痰浊瘀热蕴肺的病机,确定补肾益肺、化瘀清宣、标本兼治的治则。拟基本方:熟地 24g,山萸肉 12g,北沙参 20g,麦冬 12g,白果
4、 12g,苏子 12g,三棱12g。治疗 13 例,结果显效 6 例,有效 6 例,无效 1 例。 清热解毒,化瘀活络。有人以间肺饮加减(当归、地龙、鱼腥草各 30g、桃仁、瓜蒌皮各 l2g,象贝 10g,黄芩、炮山甲各 15g,橘络 5g)治疗肺泡炎 34 例,结果痊愈、好转 28 例。 健脾益气,除湿补肺。有人以健脾益肺汤加减(茯苓 12g,白术 9g,黄芪15g,半夏 6g,陈皮 6g,防风 6g,蝉蜕 9g,甘草 3g)治疗小儿间质性肺炎 27例,其中 26 例有效,痊愈率达 66.66%。 滋阴润肺,化痰止咳有人以润肺止咳法(主方为沙参、百合各 30g,麦冬、天花粉、桑皮、连翘、苏子
5、各 15g,生地 18g,川贝、知母、王竹各 12g,桑叶10g,炒杏仁 9g,生甘草 6g)治疗间质性肺病,认为该法对止咳和改善体征有一定疗效。 我们在临床中根据气虚血瘀这一主要证型,选用古方补阳还五汤为基本方随症加减,以补益肺气、活血化瘀,治疗多例,疗效较为满意。 单味药的研究 主要集中在活血化瘀药和祛风除湿药两类,常见于以下几种药物。 川芎:欧阳氏3观察川芎嗪治疗肺间质纤维化的临床疗效,将 38 例患者随机分为川芎嗪治疗组 20 例,强的松治疗组 18 例,疗程 2 个月,采用临床、X 线、生理综合观察法判定疗效,结果显示川芎嗪可明显改善肺间质纤维化患者的呼吸困难(P0.01)、X 线表
6、现(P0.01),提高动脉血氧分压(P0.01)。 丹参:有人以 20%的丹参水煎液每日 1 次灌胃 1.5ml/1620g,1530 天,观察对博莱霉素 A5 所致小鼠肺纤维化的影响。结果发现用药组肺泡炎和肺纤维化程度均轻于模型组,认为丹参确实有抗纤维化的作用。 刺五加:有人通过测定肺间质纤维化患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子水平,观察刺五加及强的松的治疗作用。结果刺五加明显降低肺间质纤维化患者支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子水平,症状有所缓解;与强的松合用效果更显着。 雷公藤:观察雷公藤 T4 单体腹腔注射对肺纤维化模型大鼠肺组织病理及肺羟脯氨酸含量的影响。结果表明雷公藤 T4
7、 单体可使肺泡炎和肺纤维化程度有所减轻,并使肺羟脯氨酸含量下降,说明 T4 单体具有一定的抗肺纤维化的疗效。 防己:有人以汉防己甲素每次 50mg/kg 灌胃,每周 3 次,共 4 周,观察对博莱霉素 A5 致小鼠肺间质纤维化的影响。发现汉防己甲素可明显减少肺系数,血清、支气管肺泡灌洗液、肺组织中 SOD 活力增加,肺组织羟脯氨酸含量、血管紧张素转换酶活力明显低于模型对照组,肺内细胞浸润程度减轻,胶原纤维明显减少,病理检查可见到肺组织表面结节减少,质地软,体积较模型组明显减小。认为汉防己甲素与氢化可的松作用相近,是通过降低胶原含量及增加肺组织 SOD 活力,加速氧自由基清除,从而减轻肺纤维化病
8、变。 银杏叶:观察银杏叶制剂(百路达)对博莱霉素 A5 所致大鼠肺纤维化模型的治疗作用。发现百路达治疗组肺泡炎、纤维化病变均较模型组减轻,其胶原蛋白含量较模型组明显减少,百路达治疗组 1 周时肺泡巨噬细胞核因子 B(NK-B)活性明显降低,TGF-mRNA 表达及蛋白水平有降低。研究者认为百路达可能通过抑制 NK-B 活性,减少了 TGF-mRNA 表达及蛋白产生,使炎症及纤维化病变减轻。 问题与展望 目前中医药治疗肺纤维化仍处于探索阶段,临床辨证分型不统一,缺乏严密的科研设计,应用现代技术的研究大多集中于单味药,复方制剂疗效无法达到理想水平。为此,我们认为今后的研究应: 加强辨证分型研究,以辨证确立治法,以治法指导方药。应用现代技术对有效方药,从分子、基因、功能、代谢等多方面、多层次进行研究,阐明其疗效机理,增加其有效的定量指标和临床研究的可重复性。复方制剂是中医药治疗肺纤维化研究的主要方向。 参考文献 1 王海彤,武维屏.中医药治疗弥漫性肺间质纤维化信息讨论.中国中医药信息杂志,1996,3(7):25. 2 唐玲华,李春生.特发性弥漫性肺间质纤维化 13 例治疗报告,中医杂志,1997,38(1):34-36. 3 欧阳修河,韩荣庆,张天嵩,等.补气通肺饮对大鼠肺纤维化模型的作用,中药新药与临床药理,1999,10(3):93-94.