宠物抗生素概论20141211深圳.ppt

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1、抗菌药物概论,抗生素分类,一、根据抗生素的生物来源分类 1. 放线菌产生的抗生素碱性物质多肽。 2. 真菌产生的抗生素多数为碱性化合物。 3. 细菌产生的抗生素 一般多碱性。 如Tyrothricin(短杆菌素)、subtilin(枯草杆菌素)多对肾脏有毒性。 4. 植物及动物产生的抗生素。 蒜素(Allicin) 番茄素(Tomatin),二、根据抗生素的作用分类 1. 抗G+菌的抗生素青霉素、红霉素、林可霉素。 2. 抗G-菌的抗生素多粘菌素。 3. 抗真菌的抗生素主要有放线菌酮、制霉菌素、灰黄霉素、两性霉素。 4. 抗结核分枝杆菌的抗生素主要有链霉素、新霉素、卡那霉素、巴龙霉素和丝氨酸等

2、。 5. 抗癌细胞的抗生素主要有放线菌素D、丝裂菌素C、博来霉素(Bleomycin)、柔毛霉素(Daunomycin)、阿霉素(Amycin)。 6. 抗病毒和噬菌体的抗生素除了青霉素和四环类抗生素对立克次氏体及较大的病毒有一定作用外，其它还有一些，如艾霉素(Enrliching)。 7. 抗原虫的抗生素除青霉素、红霉素能抗梅毒螺旋体外，四环类抗生素能抗阿米巴原虫。 对原虫有抑制能力的还有嘌呤霉素(Puromycin)、巴龙、抗滴虫素(Allicin)等。 在抗癌、抗病毒及抗原虫方面，没有很理想的抗生素。,机体、抗菌药物 及病原微生物的相互作用关系,一、抗菌药物的基本概念,抗菌药 能抑制或杀

3、灭细菌，用于预防和治 疗细菌性感染的药物。 抗生素（antibiotics） 是微生物的代谢产物， 分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原 微生物。有天然和人工半合成二类。 抗菌谱（antibacterial spectrum） 抗菌药 抑制或杀灭病原微生物的范围。 抗菌活性（antibacterialactivity） 药物抑 制或杀灭细菌的能力。,最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） 药物能抑制培养基 内细菌生长的最低浓度。 抑菌药（bacteriostatic） 仅能抑制细菌的 生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 最低杀菌浓度（mini

4、mal bactericidal concentration，MBC）药物能杀灭培养基 内细菌的最低浓度。 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌的生 长，并能将其杀灭的药物。,二、抗菌药物的作用机制,1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.抑制蛋白质合成 4.影响叶酸及核酸代谢,三、细菌的耐药性,耐药性（resistance，也称抗药性） 分为： 1.固有耐药性（intrinsic resistance） 2. 获得耐药性（acquired resistance）,抗菌药物的作用机制,抗菌药物联合使用的方法,内酰胺类,氨基糖苷类,大环内酯类,四环素类,氯霉素类,喹诺酮类,磺

5、胺类,林可胺类,多肽类,延缓药物代谢的方法,头孢菌素用药现状及 存在问题解析,头孢菌素的发展现状:,1948年头孢菌素被发现 目前已有60多种头孢产品上市 当前市场常见头孢类药物分类 第一代：头孢噻吩 头孢氨苄 头孢唑啉 头孢拉啶 第二代：头孢呋辛 头孢西丁 头孢丙烯 第三代：头孢哌酮 头孢他啶 头孢曲松 头孢噻肟 头孢噻呋钠(动物专用) 第四代：头孢唑喃 头孢吡肟 头孢喹肟(动物专用) 头孢噻呋钠属第三代动物专用头孢类抗生素,抗菌谱对比及临床应用见下表：,头孢噻呋钠制剂应用现状:,1、高纯度类白色无菌粉 2、淡黄色结晶性冻干粉 3、低端大瓶假冒粉针,头孢噻呋钠制剂应用现状:,第一种：高纯度无

6、菌粉，类白色结晶性粉末，含量 98.0，水分1.0%,总杂质1.0%； 不允许使用生理盐水稀释，否则易降低 本品的溶解度，形成结晶析出,外观胶冻 状。根据有机物溶解性不同采用溶媒结 晶法进行生产：采用溶媒将头孢噻呋萃 取出来结晶干燥分装，这种方法杂质少， 含量高，稳定性好，不易降解。,第二种：淡黄色结晶性粉末，含量87.0%，水分 3.0%,杂质5.0%,相关物质5.0%； 可以使用生理盐水稀释，无胶冻状物生 成；通常采用冻干法在-40度条件下析出, 液氮分装,此种提取方法会有大量杂质也 一起析出,纯度较低87.0%X90.0%)。 因此，虽为看似漂亮的无定形晶体，但 杂质含量偏高质量及稳定性

7、相对较差。,头孢噻呋钠制剂应用现状:,头孢噻呋钠的生产工艺流程：,母环物 + AE-活性酯,缩合,头孢噻呋 结晶体,成盐,头孢噻呋钠,酸化,混悬液,过滤,沉淀物,成品分装,1.溶媒结晶,2.冻干结晶,常用头孢制剂优劣势对比：,结晶粉,冻干粉,外观: 冻干法生产的药品为固体粉末或块状物； 溶媒结晶法生产的药品为晶体粉末，有晶体 光泽，晶型较好，纯度、稳定性更高 。 引湿性： 冻干法生产的药品易引湿； 溶媒结晶法生产的药品引湿性低于冻干法。,溶媒结晶法与冻干法工艺对比：,宠物专用头孢噻呋钠沃瑞特,产品特点：,1、广谱、高效、动物专用,特殊结构：噻唑环（蓝色结构）可抵抗细菌-内酰胺酶的破坏，解决耐药

8、性产生的问题。,噻唑环 (蓝): 抗 -内酰胺酶 -内酰胺环 (绿): 杀菌和广谱 头孢环 (黄): 药物特性 呋喃甲酸 (红): 与血浆蛋白结合 (DFC),注：肌肉注射后1小时，胞浆中检测不到头孢噻呋，而DFC浓度高达10000-15000ug/kg，是治疗呼吸性疾病致病菌浓度的100倍以上。,头孢噻呋钠与同类抗生素对兽医临床分离菌株的抗菌活性实验,本实验证实头孢噻呋钠与其它第三代头孢菌素相比，具有抗菌谱广、抗菌活性强等特点。,2、头孢噻呋钠作用于转录肽酶而阻断粘肽的合成，使细菌细胞壁缺失而达到杀菌作用。,3、对耐药菌株特效：头孢噻呋钠具有稳定的内酰胺环，噻唑环可有效阻止内酰胺酶的活性，从

9、而使内酰胺环不被耐药菌破坏，对于产内酰胺酶的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有良好杀灭效果。,4、药动学： 本品肌内和皮下注射后吸收迅速（达峰时间为0.52.0小时），血中和感染组织中药物浓度高，有效血药浓度维持时间长，半衰期长。给犬、猫皮下注射本品后15分钟内迅速被吸收，本品在血浆内生成一级代谢物脱呋喃甲酰头孢噻呋（Desfuroyl ceftiofur，DFC），在体内形成杀菌力库并循环释放，其抗菌活性稳定持久，本品主要经肾脏排泄。,5、靶向作用、定点清除： 本品在感染组织中药物浓度比正常组织中高2-4倍， 具有集中优势，定点打击，快速清除的特点。,感染组织中与非感染组织中药物浓度对比,6、安全

10、性： 本品毒性极低，对肾脏无损伤，经大量临床试验证明本品无致畸性、致癌性、遗传毒性和免疫毒性。,功能主治： 1、对由敏感菌引起的出血性肠炎，伤寒，副伤寒以及胃肠炎，流行性腹泻有特效，对细菌或支原体引起的呼吸道、窝咳、消化道以及皮肤软组织感染、脑膜炎也有特效。 2、用于犬瘟热、细小病毒、病毒性肝炎、冠状病毒、副流感等病毒性感染引起的细菌重度继发感染。 3、对青霉素、氨苄西林、红霉素等耐药菌株感染所致的败血症、脓毒败血症、蜂窝织炎、脓皮病等有特效，可快速控制病情发展。 4、手术前后预防性注射本品，能有效预防术后感染，提高手术成功率。,用法用量： 用灭菌注射用水或生理盐水稀释，皮下注射或（静脉注射）

11、：每1kg体重 犬5mg 一日一次 连用5-7天。 规格： 0.1g10瓶 注意事项：用稀释液或注射用水现用现配，稀释后的溶液2-8冷藏保存7天，室温可保存12小时 。,国家二类新兽药！ 中国首个第四代动 物专用型头孢类生素！,主要成分：,2.5%硫酸头孢喹肟； 低聚蛋白复合物； 进口无应激溶剂！,1、注射剂量小、活性强； 2、头孢喹肟起效迅速； 3、头孢喹肟血药浓度高； 4、具有靶向作用，在感染组织分布浓度高； 5、无任何毒副作用； 6、能迅速穿透细菌细胞壁； 7、对青霉素结合蛋白（PBP）亲合力； 8、对-内酰胺酶高度稳定。,赛福魁-当前临床上最有效的抗感染药物,药代动力学参数： Cmax

12、（ug/ml） 2.5-3.8 Tmax（h） 0.5-2 Vd（L/kg.bw） 0.2 血浆蛋白结合率 5-15% 生物利用度（F） 93% Cmax为最高血药浓度；Tmax为达峰时间；Vd为表观分布容积,赛福魁-按1mg/kg体重 肌肉注射,2.5%硫酸头孢喹肟注射液 粘性低，久置后再混悬效果好； 易分布，易吸收：赛福魁中硫酸头孢喹肟90%以微粒（直径5微米）形式存在，吸收迅速、体内分布均匀； 刺激性小。,远征硫酸头孢喹肟制剂-赛福魁,中国农大对我公司生产的赛福魁进行了微生物敏感性试验，主要是对几种常见畜禽病原菌的体外抗菌试验，结果显示： 1、赛福魁对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC

13、)范围在1-2g/mL之间，对大肠杆菌的MIC范围在0.031-0.25g/mL之间； 2、赛福魁对链球菌(包括无乳和停乳链球菌) MIC范围在0.031-0.125g/mL之间，对多杀巴氏杆菌MIC范围在0.031-0.5g/mL之间，对胸膜肺炎放线杆菌MIC0.031g/mL。,远征公司历时三年研发的硫酸头孢喹肟长循环脂质体注射液-赛福魁，采用进口溶媒制成油混悬液，改变了药物在体内的代谢过程，延长了半衰期，具有粘度低，易注射，组织耐受性强的优点；药物微粒90%的粒径小于5m使药物更易吸收，从而使其组织渗透力强，使药物发挥更加优秀的杀菌作用。,硫酸头孢喹肟特点：,1、国家二类新兽药，首个第四

14、代动物专用头孢； 2、特殊的两性离子结构，彻底改变了三代头孢对G+、G-抗菌活性的均衡性，尤其是对G+球菌的活性更强； 3、同类药物无交叉耐药性，对已产生三代头孢耐药性的肠杆菌属、摩根菌属及沙雷菌属等仍呈现高度敏感；,表1 赛福魁对副嗜血杆菌野外分离株高度敏感,赛福魁的保存条件：,特殊制剂工艺，2-8保存以保护聚乙二醇层不被破坏。,临床应用： 1、呼吸系统感染引起的肺炎、支气管炎、鼻炎、中耳炎等。 2、泌尿生殖道感染引起的肾炎、尿道炎、膀胱炎、子宫内膜炎等。 3、由犬瘟热、细小病毒、病毒性肝炎、冠状病毒、副流感等病毒性感染引起的细菌重度继发感染。 4、手术前后预防性注射本品，能有效预防术后感染

15、，提高手术成功率。 用法用量： 皮下注射：犬每1kg体重0.1ml 一日一次 连用5-7天。,2.5%，10ml10瓶 2.5%，100ml3瓶,包装规格:,远征黄芪多糖升级产品齐苷素,功效： 1、抗应激功能 2、提高免疫力的作用 3、抗病毒等功能 4、保肝护肾，解毒功能 而黄芪多糖做为用现代工艺提取的传统中药又有众多不被熟悉的地方，在此特加以说明：,有效成分：,主要原料组成：黄芪多糖、低聚木糖、吡啶甲酸铬等。,黄芪多糖升级产品齐苷素,免疫全覆盖-引入新一代免疫调节剂-甘露寡糖、低聚木糖，弥补黄芪多糖对局部免疫刺激较弱的缺点。 甘露寡糖可对动物肠道淋巴滤泡进行刺激，激发局部免疫功能，与黄芪多糖配合以达到从整体上提升机体免疫功能的效果。,黄芪多糖的优劣鉴别：,1、外观鉴别：优质黄芪多糖为类白色或淡黄色，粉末细腻、均匀无杂质。 劣质黄芪多糖颜色发深 劣质黄芪多糖含大量杂质,工艺对比,水煮醇沉法（传统工艺） 用水煮法将黄芪中的糖分溶解 沉淀物 上清液 加入醇类溶液 沉淀物（膏状物） 烘干 粉碎,酶切法与中空纤维超滤膜分级醇沉法（国际最新工艺） 酶解 黄芪 酶解液 固体物 水提 上清液 中空纤维超滤膜过滤 分级醇沉 沉淀物 溶解 喷雾制末,1、集多种免疫增强功能于一体：主要成份黄酮、寡糖可有效激活淋巴免疫系统，双向调节免疫器官，促进体液免疫与细胞免疫，促进机体免疫力的提高与恢复。