大肠癌患者外周血CD4+ CD25+ CD127lo--调节性T细胞的含量及临床意义【临床医学论文】

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1、临床医学论文-大肠癌患者外周血 CD4+ CD25+ CD127lo/-调节性 T 细胞的含量及临床意义【摘要】 目的 探讨大肠癌患者外周血 CD4+、CD25+、CD127lo/-调节性 T 细胞(Treg)的变化及意义。方法 流式细胞术检测 36 例大肠癌患者及 30 例健康人外周血中 CD4+、CD25+、CD127lo/-Treg 的变化;ELISA 检测同一标本血清中转化生长因子 (TGF-)的表达水平。结果 36 例大肠癌患者外周血中CD4+、CD25+、CD127lo/-Treg 占 CD4+、淋巴细胞的比例为(6.921.31)%,与正常对照组(4.911.24)%相比差异有显

2、着性(P0.05),均高于对照组的(4.911.24)%,差异有显着性(P0. 05).The proportion of CD4+CD25+CD127lo/- regulatory T cells in the peripheral blood of 12 colorectal carcinoma patients with stages significantly higher than that of 8 colorectal carcinoma patients withstages (7.231.34% vs 6.561.18%). Increased level of TGF- w

3、as also detected in colorectal carcinoma patients, there was positive correlation between TGF- level and the population of CD4+CD25+CD127lo/- regulatory T cells (r=0.18, P0.05),说明其与病理组织学类型无相关性。根据大肠癌病变的范围和是否发生淋巴结转移将大肠癌分为四期,分别检测外周血中CD4+、CD25+、CD127lo/-Treg 比例,结果显示,期大肠癌患者外周血CD4+、CD25+、CD127lo/-Treg 高于期

4、大肠癌患者(P0.05),但在一定程度上说明随着大肠癌病程的进展,CD4+、CD25+、CD127lo/-Treg 数量逐渐增多,抑制免疫效应细胞应答,患者抗肿瘤免疫减弱,有利于肿瘤的生长和转移。有许多研究表明,肿瘤患者摘除肿瘤组织或化疗后体内的 CD4+、CD25+、Treg 降低,因此,CD4+、CD25+、CD127lo/-Treg 比例可作为肿瘤患者免疫功能状态的一种客观标识,通过观察治疗前后此类细胞比例的变化,辅助判断治疗是否有效。TGF- 是一种有效的免疫调节剂,Treg 活化后产生大量的 TGF-,在体外能抑制大多数 T、B 细胞的增殖和分化9。TGF- 含量增加抑制免疫效应淋巴

5、细胞的激活,直接导致机体免疫监视机制失效,无法清除突变的细胞,导致肿瘤的发生。有研究表明,CD4+、CD25+、CD127lo/-Treg 可以分泌抑制性细胞因子 TGF-,体外实验中激活的 CD4+、CD25+、CD127lo/-Treg 能够与 TGF- 特异性多克隆抗体结合从而阻断 CD4+、CD25+、CD127lo/-Treg 的免疫抑制效应0。本研究结果显示,大肠癌患者外周血 TGF- 水平显着高于正常对照组,随着大肠癌患者外周血中 CD4+、CD25+、CD127lo/-Treg 比例的增高,TGF- 浓度逐渐增加,两者呈正相关(r=0.18,P0.05) 。TGF- 在大肠癌不

6、同病理组织学分型及不同临床分期各组间比较差异无显着性。 大肠癌患者外周血 CD4+、CD25+、CD127lo/-Treg 增多可能是导致机体免疫低下的原因之一,降低大肠癌患者体内 CD4+、CD25+、CD127lo/-Treg 或逆转其表型,增强机体免疫监视功能可为抗肿瘤免疫提供一种新的治疗途径。【参考文献】1 Zhang L, Yi H, Xia XP, et al.Transforming growth factor-beta: an important role in CD4+、CD25+、 regulatory T cells and immune tolerance. Autoi

7、mmunity, 2006, 39(4):269276.2 Seddiki N, Santner-Nanan B, Martinson J, et al. Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells. J Exp Med, 2006, 203(7):16931700.3 Liu W, Putnam AL, Xu-Yu Z, et al. CD127 expression inversely correlates w

8、ith FoxP3 and suppressive function of human CD4+、 T reg cells. J Exp Med,2006,203(7):17011711.4 章圣辉,韩义香,吴建波,等. 子宫颈癌患者外周血CD4+、CD25+、CD127lo/-调节性 T 淋巴细胞的含量及肿瘤免疫水平检测. 中华妇产科杂志,2007,42(6): 419420.5 Sasada T, Kimura M, Yoshida Y, et al. CD4+、CD25+、 regulatory T cells in patients with gastrointestinal mali

9、gnancies: possible involvement of regulatory T cells in disease progression. Cancer, 2003, 98(5): 10891099.6 Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+、CD25+、 regulatory T cells. Nat Immunol, 2003, 4(4):330336.7 Wang HY, Lee DA, Peng G, et al. Tumor-speci

10、fic human CD4+、 regulatory T cells and their ligands: implication for immunotherapy. Immunity, 2004, 20(1):107-118.8 刘俊田,岳杰,任秀宝,等. 乳腺癌患者外周血 CD4+、CD25+、调节性T 细胞的检测及意义. 中华肿瘤杂志,2005,27(7):423425.9 Wan YY, Flavell RA. Regulatory T cells, transforming growth factor-beta, and immune suppression. Proc Am Thorac Soc, 2007,4(3):271276.

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