第 1 页，共 25 页 Version No: 20130506 核准日期： 2007 年 2 月 20 日 修改日期： 2008 年 10 月 6 日 ; 2009 年 7 月 20 日 ; 2010 年 6 月 18 日 ; 2010 年 8 月 12 日 ; 2012年 12 月 14 日 ; 2013 年 5 月 6 日 盐酸伊立替康注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：盐酸伊立替康注射液 商品名称：开普拓®/CAMPTO®英文名称： Irinotecan Hydrochloride Injection 汉语拼音： Yansuan Yilitikang Zhusheye 【成份】 本品主要成份及其化学名称为：盐酸伊立替康， 4S-4， 11-二乙基 -4-羟基 -9[（ 4-哌啶基哌啶）羰基 ]-1H 吡喃 [3’,4’:6,7]吲哚嗪 [1,2-b]喹啉 -3,14(4H,12H)-二酮盐酸盐 其结构式为： 分子式： C33H39ClN4O6分子量： 623.15 辅料名称：山梨醇，乳酸和注射用水，溶液的 pH 值用氢氧化钠调至 3.5。
【性状】 本品为淡黄色澄明液体 【适应症】 本品适用于晚期大肠癌患者的治疗 : ·与 5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者 ; ·作为单一用药，治疗经含 5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者 【规格】 NNOOOOONONCl第 2 页，共 25 页 Version No: 20130506 本品 2ml:40mg，含 40mg盐酸伊立替康三水合物静脉滴注浓缩液 本品 5ml:0.1g，含 0.1g盐酸伊立替康三水合物静脉滴注浓缩液 本品 15ml:0.3g，含0.3g 盐酸伊立替康三水合物静脉滴注浓缩液 【用法用量】 推荐预防性给予患者止吐药 当患者出现胆碱能综合症时要考虑预防性或治疗性地给予阿托品治疗（参见注意事项） 联合用药 剂量方案 盐酸伊立替康与 5-FU（ 5-氟尿嘧啶）和 LV（亚叶酸钙）联用 两周用药方案 盐酸伊立替康 180mg/m2静脉滴注 30~90 分钟，第 1 天； LV 400mg/m2应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，滴注时间相同，之后再立即给予 5-FU，第 1 天和第 2 天； 5-FU 400mg/m2静脉推注，然后 600mg/m2持续静脉输注 22 小时，第 1 天和第 2 天。
每 2 周重复 盐酸伊立替康 180mg/m2静脉滴注 30~90 分钟，第 1 天； LV 400mg/m2应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，滴注时间相同，第 1 天； 5-FU 400mg/m2静脉推注，第 1 天，然后1,200mg/m2/d×2 天持续静脉输注（总量 2,400mg/m2, 输注 46~48 小时） 每 2 周重复 剂量调整 每次治疗之前都要仔细地监测和评估患者出现的毒性反应，特别是在治疗的第一周期盐酸伊立替康和 5-FU 的剂量应该根据患者个体对治疗的耐受情况而进行调整表 1 为联合用药时推荐的剂量调整方案所有的剂量调整都应该以先前出现的最严重的毒性反应为依据患者只有在不使用止泻药的情况下至少 24 小时内不再腹泻（恢复到治疗前的肠功能状态）才能开始下一疗程的治疗 当毒性作用恢复至 NCI 1 级或更低，粒细胞计数恢复至 1.5 x 109/L，血小板计数恢复至100 x 109/L 以及治疗相关腹泻完全解决之后才能开始下一个新的治疗周期治疗应被延迟 1－ 2 周以帮助相关的毒性反应的恢复 如果延迟 2 周后患者仍不能恢复， 应该考虑停止化疗如果未发生不可耐受的毒性反应，那么只要患者能继续有临床获益，则应继续以后的盐酸伊立替康 /5-FU/LV 方案治疗。
表 1 盐酸伊立替康 /5-FU/LV 联合治疗周期中和在下一疗程开始时盐酸伊立替康的推荐剂量调整方法 毒性反应 NCI CTC 分级a在治疗周期中 下一疗程开始时b第 3 页，共 25 页 Version No: 20130506 没有毒性反应 维持剂量水平 维持剂量水平 中性粒细胞减少 1 2 3 4 维持剂量水平 减少 1个剂量水平 停药直到恢复至 2 级,然后减少 1 个剂量水平停药直到恢复至 2 级,然后减少 2 个剂量水平维持剂量水平 维持剂量水平 减少1 个剂量水平 减少2 个剂量水平 中性粒细胞减少性发热 停药直到恢复, ,然后减少 2个剂量水平 其它血液系统毒性 在某一治疗周期中和下一疗程开始时，根据白细胞减少和血小板减少进行的剂量调整也要基于 NCI毒性评估标准，并且与上述中性粒细胞减少推荐的剂量调整方案一致 腹泻 1 2 3 4 延迟用药直至恢复至基线水平，然后给予相同的剂量, 停止用药直至恢复至基线水平，然后减少 1 个剂量水平 停止用药直至恢复至基线水平，然后减少 1 个剂量水平 停止用药直至恢复至基线水平，然后减少 2 个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 减少1 个剂量水平 减少2 个剂量水平 其它非血液系统毒性c1 2 3 4 维持剂量水平 停药直到恢复至 1 级,然后减少 1 个剂量水平停药直到恢复至 2 级,然后减少 1 个剂量水平停药直到恢复至 2 级,然后减少 2 个剂量水平维持剂量水平 维持剂量水平 减少1 个剂量水平 减少2 个剂量水平 a 基于 NCI CTC (version 2.0)标准评估不良事件的严重性， 参见 http://ctep.info.nih.gov/CTC3/default.htm b 相对于先前化疗周期中使用的起始剂量。
c 对于粘膜炎 /口腔炎只要减少 5-FU 剂量，不需减少盐酸伊立替康剂量 单药治疗 剂量方案 本品应该静脉给药，滴注时间大于 90 分钟（参见输注液的准备） ，如表 2 所推荐的每周或每 3 周一次给药方案 表 2: 本品单药方案 及剂量调整 每周方案a6 周一个疗程 第 43 天治疗重新开始 125 mg/m2 静滴 90 分钟以上，第 1, 8, 15, 22 天，然后休息 2 周 起始剂量和剂量调整c起始剂量(mg/2) 剂量水平–1 (mg/m2) 剂量水平–2 (mg/m2) 第 4 页，共 25 页 Version No: 20130506 125 100 75 每3 周一次方案b350 mg/m2静滴 90 分钟以上，每 3周一次 起始剂量和剂量调整c起始剂量(mg/2) 剂量水平–1 (mg/m2) 剂量水平–2 (mg/m2) 350 300 250 a 随后的剂量可被调高至 150 mg/m2或减低至 50 mg/m2，根据患者个体耐受情况以 25 到 50 mg/m2的水平递减 b 随后的剂量可被调整至 200 mg/m2，根据患者个体耐受情况以 50 mg/m2的水平递减。
C 参见表 5 患者有以下任一情况者，可考虑盐酸伊立替康的起始剂量减少 1 个剂量等级：年龄大于65 岁、曾接受盆腔 /腹部放疗、体力状态 2 分或胆红素水平中度升高（ 17 - 34 µmol/L) 有肝功能损害的患者（单药治疗） 肝功能异常的患者，推荐以下起始剂量： 表 3: 有肝功能异常患者的起始剂量－单药方案 方案 血清总胆红素浓度 血清ALT/AST 浓度 起始剂量， mg/m2单药每周方案 1.5 – 3.0 x IULN 5.0 x IULN 60 3.1 – 5.0 x IULN 5.0 x IULN 50 3.0 x IULN - 不推荐aa 在胆红素 >3.0 x IULN 的患者中，盐酸伊立替康每 3 周一次给药方案的安全性和药代动力学尚不明确而且该方案不推荐在这类患者中使用 有肾功能损害的患者（单药治疗） 目前没有对肾功能损害患者进行临床研究因此要特别注意监测肾功能损害患者不推荐透析患者使用本药物 老年用药 在一些研究中每周输注盐酸伊立替康，其在≥ 65 岁的患者体内的终末半衰期是 6.0 小时，而在﹤ 65 岁的患者体内为 5.5 小时。
在≥ 65 岁的患者中 SN-38 的剂量－标准化 AUC0-24 比﹤65 岁的患者高 11％没有关于老年患者每三周一次给药方案的药代动力学数据基于这个给药方案的临床药物毒性经验，建议在≥ 65 岁的患者中使用较低的初始剂量（参考用法用量） 儿童用药 儿童使用本品的安全性或有效性尚不确定 剂量调整 要密切监测患者的毒性反应， 应该根据患者个体对治疗的耐受情况来调整盐酸伊立替康的剂量基于表 2 和 3 的推荐剂量，可根据表 4 中所建议的调整方案对本品后续疗程的剂量进行调整所有的剂量调整都应该基于先前出现的最严重毒性反应基础之上 只有当毒性反应恢复到 NCI 1 级或更低，粒细胞计数恢复至 1.5 x 109/L，血小板计数恢复至 100 x 109/L 以及治疗相关腹泻完全解决之后才能开始新的一轮治疗治疗应被延迟 1－ 2 周以帮助相关的毒性反应的恢复 如果延迟 2 周后患者仍不能恢复， 应该考虑停止化疗第 5 页，共 25 页 Version No: 20130506 如果未发生不可耐受的毒性反应，那么只要患者能继续有临床获益，则应继续以后的盐酸伊立替康 /5-FU/LV 方案治疗。
表 4: 推荐单药方案 的剂量调整 毒性反应 NCIa分级 在某一治疗周期中 下一疗程开始时 每周一次 每周一次 每 3 周一次 没有毒性反应 维持剂量水平 增加1个剂量水平，最高达 150 mg/m2维持剂量水平 中性粒细胞减少 1 2 3 4 维持剂量水平 减少 1个剂量水平 停药直到恢复至 2 级,然后减少 1个剂量水平 停药直到恢复至 2 级,然后减少 2个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 减少 1个剂量水平 减少 2个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 减少 1个剂量水平 减少 1个剂量水平 中性粒细胞减少性发热 停药直到恢复, ,然后减少2个剂量浓度 减少 2个剂量水平 减少 1个剂量水平 其它血液系统毒性 在某一治疗周期中和下一疗程开始时，根据白细胞减少、血小板减少和贫血进行的剂量调整也要基于 NCI 毒性评估标准，并且与上述中性粒细胞减少推荐的剂量调整方案一致 腹泻 1 2 3 4 维持剂量水平 减少 1个剂量水平 停药直到恢复至 2 级,然后减少 1个剂量水平 停药直到恢复至 2 级,然后减少 2个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 减少 1个剂量水平 减少 2个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 减少 1个剂量水平 减少 1个剂量水平 其它非血液系统毒性 1 2 3 4 维持剂量水平 减少 1个剂量水平 停药直到恢复至 2 级,然后减少 1个剂量水平 停药直到恢复至 2 级,然后减少 1个剂量水平 维持剂量水平 减少 1个剂量水平 减少 1个剂量水平 减少 2个剂量水平 维持剂量水平 减少 1个剂量水平 减少 1个剂量水平 减少 1个剂量水平 a 基于 NCI CTC (version 2.0) 标准评估不良事件的严重性，参见 http://ctep.info.nih.gov/CTC3/default.htm 制备和用药注意事项 如同其它有潜在毒性的抗肿瘤药物，在制备本品输注液时要小心操作。
推荐使用手套第 6 页，共 25 页 Version No: 20130506 如果盐酸伊立替康溶液接触到皮肤，应立即用肥皂和清水彻底 冲洗皮肤如果本品接触到粘膜，则用清水彻底冲洗 制备输注液 与其他注射用药一样，本品溶液的配制必须严格遵循无菌原则 盐酸伊立替康注射液只能一次性使用，任何未使用的。