《桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌病理分析【临床医学论文】》由会员分享，可在线阅读，更多相关《桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌病理分析【临床医学论文】（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、临床医学论文-桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌病理分析作者：郦秀芳 张春丽 张海勇 骆丽青 胡孟钧【关键词】 甲状腺桥本甲状腺炎(HT)又称桥本病或慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是一种自身免疫性疾病。近年发病率呈上升趋势。HT 合并甲状腺乳头状癌(PTC)已逐渐受到病理和外科医师的关注。Dailey 等于 1955 已首次提出两者之间的关系。作者采用 HE 染色和免疫组化学技术对 HT 并发 PTC 进行临床病理分析，以探讨其两者的关系。1 资料与方法1.1 一般资料 1999 年 1 月至 2004 年 12 月本院 HT 合并 PTC54 例，占同期 HT 总数约 29.0%（54/186），其中
2、男 4 例，女 50 例；年龄 1674 岁，平均44.7 岁。术前大部分诊断为结节性甲状腺肿或甲状腺占位，少数诊断为甲亢合并结节性甲状腺肿。B 超显示 6 例双侧甲状腺弥漫性肿大伴多发结节，大小不一，其余 48 例均以甲状腺结节为主要表现，单侧多见。另选 PTC 50 例周围正常甲状腺组织作对照。1.2 方法 所有标本均经中性甲醛固定，石蜡包埋和 HE 染色。对 54 例HT 合并 PTC 及 50 例单纯 PTC 周围正常甲状腺组织行细胞角蛋白（CK19）、免疫组化染色，使用链霉素抗生物蛋白-过氧化物酶法（SP 法）。结果以细胞质内出现清楚的棕褐色颗粒为阳性细胞。阳性细胞50%为强阳性（
3、）。2 结果2.1 病理检查 单纯 HT 主要表现为甲状腺滤泡萎缩破坏，滤泡上皮嗜酸性变，局灶或弥漫性淋巴细胞浸润伴淋巴滤泡形成及不同程度纤维化。部分伴有结节性甲状腺肿、甲亢及腺瘤改变。HT 合并 PTC 主要表现为肿瘤细胞呈乳头状、滤泡状或实体排列，细胞核呈毛玻璃样，可见核沟、核重叠及核内包涵体，大部分呈浸润性生长，少数可见完整包膜及淋巴结转移。以微小癌（直径1cm）占多数（47/54）；单侧单灶（45/54），单侧多灶（6/54），双侧癌（3/54）。肿瘤周围甲状腺组织可见淋巴性甲状腺炎改变，54 例中有 48 例呈结节性 HT，6 例为弥漫性 HT。2.2 免疫组织化学染色结果 正常甲状
4、腺滤泡上皮细胞中无 CK19 表达，在 HT 合并 PTC 中，癌细胞 CK19 表达率为 96.3%（52/54），且大部分呈弥漫强阳性，而肿瘤周围 HT 组织中滤泡上皮细胞表达率为 74.1%（40/54），全部呈局灶弱阳性。这一结果说明 PTC 的发生可能与 HT 有关。3 讨论桥本氏病是 1912 年由日本学者 Hashimoto(桥本)首先描述的，它是所有甲状腺炎中发病率最高的一种，可分为结节性 HT 和弥漫性 HT。其发病机制目前认为与自身免疫功能紊乱、病毒感染及环境因素有关。本病 95%为女性患者，且好发于青、中年，起病缓慢。5%患者可伴甲亢症状，20%患者可出现甲状腺功能减退表
5、现。近 10 年 HT 的发病率明显升高，多数认为与世界性广泛补碘有关。关于 HT 与 PTC 的关系，从 1995 年被首次提出后至今已有不少学者对其有一定的认识，但仍有争议。本组 HT 合并甲状腺癌均为乳头状癌，且大多为微小癌（直径1cm），少数呈多灶性或双侧性。其中 2 例癌组织内见大量淋巴细胞浸润，5 例未见明显淋巴细胞浸润，其余可见多少不一淋巴细胞浸润。54 例中 46 例发生于结节性 HT 病变中，6 例发生在弥漫性 HT 病变中，这一结果显示结节性 HT 与 PTC 的关系更为密切，其有很高的发展成 PTC 的危险性，与文献5报道相符。目前关于 HT 合并 PTC 的发病机制有几
6、种说法：（1）HT 可能是癌前病变，其机制可能与桥本病引起血液中 TSH 增高从而导致甲状腺滤泡上皮过度增生有关。（2）可能是由于甲状腺组织内淋巴细胞浸润从而激发了自身免疫机制而导致。（3）在分子生物学上两者有相似的基因 RET/PTC。Mechler 等6使用RT-PCR 技术在 2 个甲状腺癌的家族中分别检测出的 PTC1 和 PTC3，并在第 2 个家族的非甲状腺癌的 HT 区域检测出 RET/PTC 的基因重排，因此他们认为 RET 原始肿瘤基因重排活跃是甲状腺肿瘤产生过程的早期改变，从而进一步说明 HT 容易并发 PTC。而本组采用 CK19 免疫组化标记，结果显示甲状腺乳头状癌中
7、CK19表达强而广泛，在 HT 中 CK19 表达呈弱灶性，在对照正常甲状腺滤泡上皮中无CK19 表达，从而更加支持了 PTC 可能与 HT 有关，两者可能有相近的免疫表型，为 HT 中 PTC 的诊断提供了有意义的帮助。【参考文献】1 Dailey ME, Lindsay S, Skahen R. Relation of the thyroid neoplasm to Hashimotos disease of the thyroid gland. Arch Surg，1955，70:291297.2 Hashimoto H. Zur Kenntiss der lymphomatosen v
8、eranderung der Schilddrusse struma lymphoma. Arch Klein Chir，1912，97:218222.3 腾卫平. 补充碘剂对自身免疫甲状腺病和甲状腺功能的影响. 中华内分泌代谢杂志，1998，14（3）：203205.4 Liu LH, Bakhos R, Wojcik EM. Concomitant papilly thyroid carcinoma and Hashimotos thyroiditis. Semin Diagn Pathol, 2001,18(2):99103.5 Calogero Cipolla, Luigi Sando
9、noto, Giuseppa Graceffa, et al. Hashimotos Thyroiditis coexistent with papillary thyroid carcinoma. The American Surgeon, 2005, 71(10):874878.6 Mechler C, Bounacer A, Suarez H, et al. Papillary thyroid cancinoma; 6 cases from 2 familys with associated lymphocytic thyroiditis harbouring RET/PTC rearr
10、angements. Br J Cancer, 2001， 85(12):18311837.3 讨论桥本氏病是 1912 年由日本学者 Hashimoto(桥本)首先描述的，它是所有甲状腺炎中发病率最高的一种，可分为结节性 HT 和弥漫性 HT。其发病机制目前认为与自身免疫功能紊乱、病毒感染及环境因素有关。本病 95%为女性患者，且好发于青、中年，起病缓慢。5%患者可伴甲亢症状，20%患者可出现甲状腺功能减退表现。近 10 年 HT 的发病率明显升高，多数认为与世界性广泛补碘有关。关于 HT 与 PTC 的关系，从 1995 年被首次提出后至今已有不少学者对其有一定的认识，但仍有争议。本组 H
11、T 合并甲状腺癌均为乳头状癌，且大多为微小癌（直径1cm），少数呈多灶性或双侧性。其中 2 例癌组织内见大量淋巴细胞浸润，5 例未见明显淋巴细胞浸润，其余可见多少不一淋巴细胞浸润。54 例中 46 例发生于结节性 HT 病变中，6 例发生在弥漫性 HT 病变中，这一结果显示结节性 HT 与 PTC 的关系更为密切，其有很高的发展成 PTC 的危险性，与文献5报道相符。目前关于 HT 合并 PTC 的发病机制有几种说法：（1）HT 可能是癌前病变，其机制可能与桥本病引起血液中 TSH 增高从而导致甲状腺滤泡上皮过度增生有关。（2）可能是由于甲状腺组织内淋巴细胞浸润从而激发了自身免疫机制而导致。（
12、3）在分子生物学上两者有相似的基因 RET/PTC。Mechler 等6使用RT-PCR 技术在 2 个甲状腺癌的家族中分别检测出的 PTC1 和 PTC3，并在第 2 个家族的非甲状腺癌的 HT 区域检测出 RET/PTC 的基因重排，因此他们认为 RET 原始肿瘤基因重排活跃是甲状腺肿瘤产生过程的早期改变，从而进一步说明 HT 容易并发 PTC。而本组采用 CK19 免疫组化标记，结果显示甲状腺乳头状癌中 CK19表达强而广泛，在 HT 中 CK19 表达呈弱灶性，在对照正常甲状腺滤泡上皮中无CK19 表达，从而更加支持了 PTC 可能与 HT 有关，两者可能有相近的免疫表型，为 HT 中
13、 PTC 的诊断提供了有意义的帮助。【参考文献】1 Dailey ME, Lindsay S, Skahen R. Relation of the thyroid neoplasm to Hashimotos disease of the thyroid gland. Arch Surg，1955，70:291297.2 Hashimoto H. Zur Kenntiss der lymphomatosen veranderung der Schilddrusse struma lymphoma. Arch Klein Chir，1912，97:218222.3 腾卫平. 补充碘剂对自身免疫甲
14、状腺病和甲状腺功能的影响. 中华内分泌代谢杂志，1998，14（3）：203205.4 Liu LH, Bakhos R, Wojcik EM. Concomitant papilly thyroid carcinoma and Hashimotos thyroiditis. Semin Diagn Pathol, 2001,18(2):99103.5 Calogero Cipolla, Luigi Sandonoto, Giuseppa Graceffa, et al. Hashimotos Thyroiditis coexistent with papillary thyroid carcinoma. The American Surgeon, 2005, 71(10):874878.6 Mechler C, Bounacer A, Suarez H, et al. Papillary thyroid cancinoma; 6 cases from 2 familys with associated lymphocytic thyroiditis harbouring RET/PTC rearrangements. Br J Cancer, 2001， 85(12):18311837.
