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1、超级细菌与儿童感冒合理用药,赣南医学院一附院 刘跃梅 15970990191 ,“超级细菌”-产NDM-1酶细菌,产NDM-1细菌的发现,2008年在一位印度裔瑞典尿路感染患者中发现对碳青霉烯耐药肺炎克雷伯 菌，该菌对所有-内酰胺类抗菌药物耐药，对环丙沙星也不敏感，仅对多粘菌素E敏感； 该患者有多年糖尿病和中风史，经常往返于印度和瑞典之间，此前4月曾因臀部脓肿在印度住院治疗，其后回到瑞典，因尿路感染再度入院； 这株细菌携带一种新型金属-内酰胺酶，研究人员根据患者感染地命名这种酶为NDM-1。,卫生部产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南（试行版） Yong D et al. Antimic
2、rob Agents Chemother. 2009 Dec;53(12):5046-5054,产NDM-1细菌的流行 南亚和英国流行情况,Kumarasamy et alEmergence of a new antibiotic resistance mechanism in India,Pakistan and the UK：a molecular，biological，and epidemiological studyLancet Infect Dis,20l0,10：597602,产NDM-1细菌的流行 全球产NDM-1细菌流行情况,杨瑞馥.携带新德里金属- -内酰胺酶耐药基因的“超级
3、细菌”可怕吗?中华预防医学杂志.2010,44(10):874-845.,宁夏：两例新生儿-屎肠球菌 福建：一例老年住院患者-鲍曼不动杆菌,产NDM-1细菌的流行 我国产NDM-1细菌流行情况 至今，我国一共发现3例感染者,中国现NDM-1阳性菌引发再思考.中国医学论坛报, 201011043641 http:/ 2010年10月9日卫生部发布产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南（试行版）,儿科感染的特征,儿童的器官功能发育状况和免疫学特点决定了其易发生细菌性感染性疾病 儿童受感染后易泛化为全身性感染 院内感染的发病率高达10%，其病原菌对常用抗生素多数耐药，病情重，病死率高,儿科危重症
4、,儿科危重症患者易发生院内感染,广谱抗生素的应用 侵入性医疗操作的推广 临床急救水平的提高、尤其是ICU,耐药菌株中的“四大天王”,鲍曼不动杆菌,金黄色葡萄球菌,肺炎克雷伯菌,铜绿假单孢菌,传播方式,医院内感染 污染的医疗器械; 污染的医疗用品; 污染的手 跨国传播 跨国医疗旅游,卫生部产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南（试行版）,产NDM-1细菌感染临床特点,主要感染类型： 泌尿道感染； 伤口感染； 医院肺炎；呼吸机相关肺炎； 血流感染； 导管相关感染； 感染表现没有特别之处 碳青霉烯治疗感染无效，提示该类细菌感染可能，需要及时进行检查,卫生部产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指
5、南（试行版）,实验室诊断,产NDM-1细菌感染临床表现与敏感菌没有差异，临床诊断困难 对碳青霉烯治疗无效的阴性菌感染需要考虑这类细菌感染可能 诊断主要依据实验室检查结果 实验室检查分为三步 表型筛查-表型确认-基因确证,卫生部产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南（试行版）,（一）表型筛查试验,纸片扩散法： 美罗培南（10ug）或亚胺培南（10ug）： 抑菌圈直径22mm 肉汤稀释法或Etest法： 美罗培南或亚胺培南:MIC2ug/ml 亚胺培南适合于大肠埃希菌，克雷伯菌属，沙门菌属，肠杆菌属 变形杆菌属、普罗威登斯菌属和摩根菌属对亚胺培南敏感性下降是由产碳青霉烯酶外的其他机制引起，因此
6、对这些菌株尚未建立用亚胺培南MIC法进行筛选和确认碳青霉烯酶，并且亚胺培南纸片法对所有肠杆菌科碳青霉烯酶的筛查效果都不好,1 Yong D et al. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Dec;53(12):5046-54. 2 Kumarasamy KK et al. Lancet Infect Dis. 2010 Sep;10(9):597-602. 3郑波，吕媛，李耘。携带blaNDM1基因泛耐药肠杆菌科细菌的检测方案.中国临床药理学杂志，2010，26（11）:845-848,（二）表型确证试验,纸片扩散法 Etest法 双纸片协同法 改良霍奇试验(
7、modified Hodge test) 自动化鉴定与药敏仪器,1 Yong D et al. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Dec;53(12):5046-54. 2 Kumarasamy KK et al. Lancet Infect Dis. 2010 Sep;10(9):597-602.,（二）表型确证试验,纸片扩散法：亚胺培南(10ug)/亚胺培南(10ug)+ EDTA(500mM 10ul)复合纸片 结果判读：复合纸片比单药纸片抑菌环直径增大5mm,复合纸片法判定金属-内酰胺酶示意图 (左纸片：亚胺培南/EDTA, 右纸片：亚胺培南),1 Y
8、ong D et al. J Clin Microbiol. 2002 Oct;40(10):3798-801.,（二）表型确证试验,Etest法：,Etest MBL (IP/IPI、MP/MPI) 结果判读：单药与复合制剂的MIC比值8,图：Etest MBL (IP/IPI),1 http:/www.biomerieux- MBL 试验示意图 (亚胺培南/亚胺培南+抑制剂EDTA),1 Lee K et al. J Clin Microbiol. 2005 Feb;43(2):942-4.,（二）表型确证试验,双纸片协同法：,亚胺培南(10ug)、EDTA(0.5M x 10 l约0.5
9、mg/片)， 间距10mm (0.5McF）,图：亚胺培南-EDTA双纸片协同试验示意图 (图中菌种为铜绿假单胞菌),1 Lee K et al. J Clin Microbiol. J Clin Microbiol. 2003 Oct;41(10):4623-9.,E. coli ATCC 25922,厄他培南抑制 E. coli ATCC 25922,有丰富菌的E. coli ATCC 25922生长,#1 pos,制备 0.5McF的 E. coli ATCC 25922菌悬液. 1:10稀释 用棉签均匀涂布 MHA 平皿、约5分钟，中心贴厄他培南或美罗培南纸片 用1 ul接种环挑取2-
10、3个菌落，从纸片边缘向外划线 过夜培养（16-20h）. 出现向内生长的菌株薇碳青霉烯酶阳性（如图1，2）.,（二）表型确证试验,#2 pos,#3 neg,CLSI M100-S20.,改良霍奇试验(modified Hodge test),（二）表型确证试验,自动化鉴定药敏仪器 BD凤凰100 Walkway MicroScan VITEK2,（三）基因确证试验,采用NDM-1的基因特异引物进行PCR扩增及产物测序，确定菌株是否携带blaNDM-1基因 各医院对阳性结果须加以复核，同时将菌株送有条件的参考实验室进一步检测确证,卫生部产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南（试行版）,治疗
11、基本原则,依据临床微生物检测结果，合理选择抗菌药物。 临床微生物室应扩大抗菌药物敏感性测定范围，包括更多的非-内酰胺抗菌药物（如氨基糖苷类、喹诺酮类、替加环素、米诺环素、磷霉素、多粘菌素等），为临床用药提供参考 去除感染危险因素，尽量减少对患者的侵袭性操作，及时拔出导管、脓肿引流等 积极治疗原发疾病 根据临床特征进行中医辨证治疗,卫生部产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南（试行版）,抗菌药物,替加环素（tigecycline） 多粘菌素（polymyxins） 碳青霉烯类 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 磷霉素,卫生部产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南（试行版）,治疗方案,轻、中度感染：
12、 敏感药物单用即可，如氨基糖苷类、喹诺酮类、磷霉素等； 也可联合用药，如氨基糖苷类+环丙沙星、环丙沙星+磷霉素等； 无效患者可以选用替加环素、多粘菌素。 重度感染： 根据药物敏感性测定结果； 选择敏感或相对敏感抗菌药物联合用药（如替加环素+多粘菌素、替加环素+磷霉素、替加环素+氨基糖苷类、碳青霉烯类+氨基糖苷类、碳青霉烯类+多粘菌素、喹诺酮类+碳青霉烯类等）； 应严密观察患者治疗反应，及时根据药物敏感性测定结果以及临床治疗反应调整治疗方案。,卫生部产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南（试行版）,超级细菌-应对措施,加强产NDM-1细菌的监测 合理规范使用抗菌药物，尤其应限制万古霉素的滥用
13、，以减少多重耐药菌株的出现。 加强院内感染的防治： 加强医务人员感染控制教育、培训，强化对NDM-1细菌等多重耐药菌感染的预防、控制的认识 严格执行医务人员手卫生规范 采用接触隔离措施,医务人员,卫生部产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南（试行版）,超级细菌-应对措施,注意个人卫生，尤其是正确洗手 加强身体锻炼 合理膳食 注意休息 提高机体的抵抗力 去医院探视VRE感染的患者，应听从医院有关人员的指导，做好消毒、隔离工作,普通人群,卫生部产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南（试行版）,“超级细菌”的暴发揭露不合理用药危机,我国现在是世界上抗生素滥用最严重的国家之一 部分省市临床常用
14、抗生素的耐药性已经超过了50% 感冒不合理用药可能是超级细菌泛滥的重要用药,儿童感冒不合理用药的表现,药物滥用 抗生素 糖皮质激素 解热镇痛药 静脉补液 多种药物联合,儿童感冒与合理用药,儿童感冒定义,各种病原引起的上呼吸道炎症，简称上感，俗称“感冒”，是小儿最常见的疾病。主要侵犯鼻、咽、扁桃体及喉部。,儿童感冒的分类,按照流行特点分 普通感冒：最常见，俗称“伤风” 流行性感冒 病原学分类 病毒性感冒：普通感冒，流行性感冒、病毒性咽炎 细菌性感冒：细菌性咽扁桃体炎,甲型H1N1流感与季节性流感、普通感冒特点比较, 尼尔森儿科学上卷（第17版）第364章，普通感冒，第1756页， 2007年10
15、月,朱元钰，陈文彬主编。呼吸病学。707页 甲型H1N1流感诊疗指南（中国，第三版），2009年,甲型H1N1流感与季节性流感、普通感冒鉴别诊断, 尼尔森儿科学上卷（第17版）第364章，普通感冒，第1757页， 2007年10月,儿童感冒发生的危险因素,年龄 免疫 季节,年 龄,每人每年平均感冒次数,感冒次数与年龄的关系,Monto AS, Ullman BM. Acute respiratory illness in an American community: the Tecumseh study. JAMA 1974; 227:164.,6个月到3岁是宝宝患感冒高风险时期, 尼尔森儿科学上卷（第17版）第364章，普通感冒，第1760页， 2007年10月,儿童上呼吸道解剖生理特点与感冒的关系,上呼吸道包括 鼻 鼻咽部 喉,儿童时期感冒的临床特点,基于儿童的生理解剖特点 易惊厥 波及下呼吸道 粘液分泌多 气道阻塞,儿童感冒的临床表现,90%由病毒引起，常见病原体为鼻病毒，冠状病毒，还有呼吸道合胞病毒，埃可病毒和柯萨奇病毒等 以鼻咽部卡他症状为主要表现 起病急，咽部症状，鼻部症状，咳嗽，全身症状轻，鼻腔粘膜充血，水肿，
