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1、第六章 固体制剂辅料,任课教师：汪珊,主要内容,稀释剂，吸收剂，黏合剂，润湿剂，崩解剂，润滑剂，助流剂，抗黏着剂， 增塑剂，包衣材料，胶囊材料，成膜材料 滴丸基质，冷凝剂， 栓剂基质,稀释剂与吸收剂,稀释剂：主药量较小不利于成型和单剂的称量，需要加入辅料以增加药物重量与体积，该辅料为稀释剂。主要用于增加片重和体积。 吸收剂：制备固体制剂时，由于主药含有挥发油或一定量难以除去的水，需要加入辅料吸收挥发油等液体以便与成型，这类辅料称为吸收剂。主要是片剂保持干燥。,稀释剂和吸收剂统称为填充剂,选用要求,吸湿性-通常用CRH衡量吸湿性强弱 CHR越大越不易吸湿， 故易吸湿的药物，选择CHR大的 水溶性
2、物质混合后遵从Elder假说-混合物的CHR等于各物质的CHR的乘积，与各组分比例无关。 流动性-休止角测定法和流速测定法 粒子大小及分布 含湿量 粒子的形态 其他成分,休止角小于30时，流动性好， 大于40流动性差,不同剂型特点选择原则不同,浸膏剂 - 不吸湿或吸湿性小的填充剂 冲击- 选用“容纳量”大、CRH值大的水溶性填充剂或吸湿性小的非水溶性填充剂 散剂与胶囊剂 -注意相对密度是否与被稀释的主药相近 丸剂- 要求与冲剂相似 片剂- 流动性好，可压性高， “容纳量”大的填充剂,稀释剂与吸收剂的种类,稀释剂的种类 水溶性稀释剂-乳糖，甘露醇 水不溶性稀释剂-淀粉，微晶纤维素 直接压片稀释剂
3、-喷雾干燥乳糖，改良淀粉 吸收剂种类 有机-乳糖，淀粉，半乳糖，交联聚维酮 无机-硫酸钙等,乳糖-良好的填充剂，压片时压力稍变，不影响片剂硬度，片重，较少出现黏冲，脱片等。 与胺类药物配伍时，由于乳糖中杂质与胺生成棕黄色的物质，而发黄。酒石酸盐，枸橼酸盐，醋酸盐或碱性润滑剂可加速变色 甘露醇-多用于维生素类，制酸剂类药物。用于咀嚼片，可减缓口腔的不适感。 甘露醇做填充剂直接压片，颗粒流动性差，需要润滑剂和助流剂 淀粉-片剂填充剂，酸性较强的不宜选用。 微晶纤维素-直接压片，含水超过3%，出现分离和条痕。,第二节 黏合剂与润湿剂,能使无黏性或黏性不足的物料粉末聚结成颗粒，或压缩成型的具有黏性的固
4、体粉末或溶液称之为黏合剂。 本身无黏性，但可诱发待制粒、压片物料的黏性，以利于压片、制粒进而制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等的液体辅料称为润湿剂,黏合剂和润湿剂的作用机制,通过液体桥使粉末黏结成颗粒 当液体渗入固体粉末间时，借助其表面张力与毛细管力使粉末黏结在一起，这种结合力称为液体桥。 通过固体桥使粉末黏结成颗粒 形成固体桥几种情况：1.由黏合剂形成固体桥联接粉粒2.可溶性成分因干燥时溶剂蒸发，使相邻粉粒间结晶，形成固体桥3.物料受压产生热，局部温度过高，使某些成分粉粒间熔融，随后凝结形成固体桥。 通过范德华力、表面自由能使粉末固结 干法制粒时，干燥黏合剂是借助压缩的机械力，使粉粒间距离接近，以分
5、子间力和表面自由能为主要结合力。,黏合剂与润湿剂的选用,合理选用黏合剂与润湿剂 黏合剂与润湿剂用量要恰当 注意润湿剂的品种、用量和浓度 其他,黏合剂和润湿剂的种类,按来源分 天然黏合剂：淀粉浆、蔗糖、明胶浆。阿拉伯胶浆等。 合成黏合剂：MCC、CMC-Na、MC、PVP等。 按用法分类 制成水溶液或胶浆才具黏性的黏合剂 干燥状态下也具有黏性的干燥黏合剂 经非水溶剂溶解或润湿后具有黏性的黏合剂 按水溶性分类 水溶性黏合剂：蔗糖、葡萄糖、聚维酮、羧甲基纤维素等。 水不溶性黏合剂：糊精、淀粉、微晶纤维素、乙基纤维素,第三节 崩解剂,崩解剂：加入到固体制剂中，能促进其在体液中迅速崩成小粒子的辅料，称为
6、崩解剂。 除要求缓释的口含片，植入片，长效片外，都需加崩解剂 崩解剂不仅要消除黏合剂的粘合力与片剂压制时承受的机械力，使片子变为微小颗粒，而且还应使颗粒变为粉末，促进药物溶出。-衡量崩解性能时，要求崩解时限，溶出度,崩解剂的作用机理,膨胀作用 毛细管作用 产气作用 酶解作用,崩解剂加入方法,内加法 外加法 内外加法 崩解速度：外加内外加内加 溶出度：内外加内加外加,崩解剂的选用,选用适宜的崩解剂品种 如：氢氧化铝片 淀粉：29min，海藻酸钠11.5min，羧甲基淀粉钠不足1min 根据主要的性质选择崩解剂 如：淀粉对于水不溶性药物崩解效果好于水溶性药物 崩解剂的用量对其效能的影响 如：阿司匹
7、林片 5%淀粉：50s，10%淀粉：7s,崩解剂的种类,按结构和性质分类 淀粉及其衍生物：干淀粉、CMS-Na 纤维素类：CM、CMC-Na、L-HPC 表面活性剂 泡腾混合物：泡腾崩解剂 其他类：琼脂、海藻酸、皂土 按溶解性能分类 水溶性崩解剂：泡腾混合物、CMC-Na、HPC、海藻酸钠等 水不溶性崩解剂：淀粉、CMS、交联聚维酮等,润滑剂，助流剂，抗黏剂,润滑剂：压片前加入的，用以降低颗粒与片剂与冲模间摩擦力的辅料。 助流剂：压片前加入以降低颗粒间摩擦力的辅料。 抗黏着剂：压片前加入的，用以防止压片物料黏着于冲模表面的辅料。,润滑剂，助流剂，抗黏剂 统称润滑剂,选用原则,润滑剂与药物的化学
8、性质 硬脂酸-碱性盐类药物合用 硬脂酸镁-阿司匹林，维生素，氨茶碱合用 润滑剂对质量的影响 润滑剂使用方法 （1）粉末的粒度-最好过200目筛 （2）加入方式- （3）混合方式和时间 （4)用量-1%-2%,直接加入,配研法加入,制备混悬剂或乳浊液加入,增塑剂,增塑剂：增加成膜材料可塑性，使形成的膜柔软、韧性、不易破裂的物质，从广义上讲，凡能使聚合物变得柔软、富于弹性的物质均可称为增塑剂。,成膜材料剂型：薄膜包衣片、肠溶衣片、膜剂、涂膜剂、胶囊、透皮制剂,成膜材料作用 保护，稳定，定位，载体，控释,要发挥这些作用，需要成膜材料以一层薄膜将原剂型包被，或本身就是一层均匀的膜。因此成膜后的牢固性、
9、封闭性、柔韧性、不龟裂或脆裂是发挥成膜材料作用和疗效的保证。,增塑剂的种类,按溶解性能 水溶性增塑剂 胶囊剂中的甘油，常用的还有聚乙二醇200、400、丙二醇等。 水不溶性增塑剂 蓖麻油、乙酰化单甘油酯、苯二甲酸酯类等。 按化学结构 可分为多元醇类、聚醇类、酯类、醇酯类和聚酯类等。,增塑剂的选用,根据成膜材料的性质选用增塑剂 溶解性，黏度 根据成膜材料的不同用途确定用量 膜剂中用量一般0%-20%；包衣片剂中用量为成膜材料重量的1%-50%。,包衣材料,为使某些固体药物制剂更稳定、方便、有效、掩盖苦味及不良臭味以及达到缓释、肠溶等目的，需要在其表面包以适宜的物料，此过程称为包衣。包上去的物料称
10、为包衣材料或衣料。,包衣的作用,防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性 掩盖不良臭味，减少刺激 改善外观，便于识别 控制药物释放部位 控制药物扩散、释放速度 克服配伍禁忌,消炎药常选用黄色; 镇静 镇痛安眠降压等药选用兰色或绿色 营养补益药常选用红色或咖啡色 驱虫药常用白色 . 中成药糖衣片 如寒凉性的清热解毒剂 , 常选用黄色或浅绿色 ; 止咳化痰剂常选用菊黄色; 养血补益药剂选用红色 .,包衣材料的种类,根据包衣物料不同 粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣 根据包衣目的不同 水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣（致孔剂释放）、肠溶性包衣 根据包衣材料不同 糖衣衣料、薄膜衣料和肠溶
11、衣料,薄膜衣优点,缩短时间，降低物料成本 重量无明显增加 不需要底衣层 坚固、耐破碎和开裂 可以印字，也不影响片芯刻字 可有效保护产品不受光线、空气与水分影响 对崩解时间无不利影响 产品美观 为使用非水性包衣提供了机会 过程和物料可以标准化,薄膜衣料种类,纤维素衍生物：HPMC、CMC-Na 均聚物类：聚乙二醇 共聚物类：苯乙烯-2-乙烯吡啶共聚物 糖类和多羟基醇类的氨基或对氨基苯甲酸衍生物：蔗糖、乳糖的对氨基苯甲酸衍生物 其他：玉米朊,肠溶衣料种类,邻苯二甲酸醋酸纤维素及其衍生物：醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸纤维素 邻苯二甲酸糖类衍生物：邻苯二甲酸的葡萄糖、果糖、半乳糖等 丙烯酸及甲基
12、丙烯酸共聚物 聚甲基乙烯醚-马来酸酐共聚体的部分酯化物-也可做缓释材料 其他：虫胶、甲醛明胶等,包衣材料的选用,药物的理化性质、用药目的、包衣制剂的具体要求选择包衣材料 制备薄膜衣时，除根据制剂的释放率要求选择包衣材料外，应选择适宜的致孔剂、增塑剂，使膜衣具有一定的硬度及柔性。,胶囊材料,胶囊剂(capsules)系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。 胶囊剂的特点： 1.掩盖药物的不良嗅昧、提高药物稳定性： 2.在体内起效快 3.液态药物的固体剂型化 4.延缓药物释放和定位释药:,胶囊材料的选用,明胶质量的选择 甘油（增塑剂）的用量 水分的含量 避免胶囊内容物
13、（药物）对胶囊材料的影响,成膜材料,膜剂(films)系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。膜剂可供口服、口含、舌下给药,也可用于眼结膜囊内或阴道内;外用可作皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。 凡物质分散于液体介质中，当分散介质被除去后，能形成一层膜，这类物质就称为成膜材料。 作用： 1.膜剂中：药物载体，使膜剂成型作用 2.涂抹剂中：滞留和保护药物缓慢发挥疗效作用,成膜材料的选用,对成膜材料的要求 成膜材料应具备以下条件： 安全性化学稳定性来源丰富、价格便宜具有良好水溶性或生物降解性成膜、脱膜性能好，载药能力强 根据不同的用途选择成膜材料 内服膜剂，宜选用黏度适宜，成膜均匀
14、性好的成膜材料,滴丸基质与冷凝剂,滴丸剂是指将固体或液态药物与赋形剂加热熔化，混匀后，滴入不相溶的冷却剂中，经收缩冷凝而成的类似球形的制剂。 赋予滴丸形状的赋形剂称为滴丸基质。 用于冷却滴丸的液体称为滴丸冷凝剂。,滴丸基质的作用,载带药物 赋予丸剂形状 借用固体分散技术增加药物溶解度和溶出速度 利用脂类基质起阻滞剂作用，使制剂缓释而长效,滴丸基质和冷凝剂的种类,滴丸基质按溶解性分 水溶性基质：聚乙二醇、明胶甘油 脂溶性基质：氢化植物油、十四醇、月桂醇、蜂蜡 滴丸冷凝剂按溶解性分 水溶性冷凝剂：水、含水醇、稀硫酸 脂溶性冷凝剂：玉米油、液体石蜡、二甲硅油,滴丸基质和冷凝剂的选用,滴丸基质的选用
15、熔点不能过高 充分考虑基质的分散能力与内聚力 考虑基质与药物的用量比 冷凝剂的选择 考虑冷凝剂的黏度和密度 考虑冷凝剂的温度 考虑冷凝剂的表面张力 选用冷凝剂的溶解性能应与所用基质的性能相反：脂溶性基质选水溶性冷凝剂；水溶性基质选用脂溶性冷凝剂。,栓剂基质,栓剂：药物与赋形剂混合后制成的专供塞入不同腔道的固体制剂。 栓剂中所使用的赋形剂为栓剂基质,基质的要求,体外，室温时有适当硬度。体温软化、融化，溶解 具有润湿或乳化的能力，能混合较多的水。 适于冷压法或热熔法制备栓剂 无亚稳晶型，或不因晶型转化而影响栓剂的成型和质量 油脂基质的酸价在0.2以下，皂化值在200-245之间，碘价低于7，熔点与
16、固化点间距不宜过大 能与多种药物配合，不妨碍主要的作用与含量测定 对敏感组织和炎症组织无刺激、无毒、无过敏性 制备、储存和使用中稳定,基质的种类,油脂性基质 半合成脂肪酸甘油酯 天然脂肪酸酯 氢化油 水溶性基质 甘油明胶 聚乙二醇 非离子表面活性剂,栓类基质的选用,根据用药目的选用基质 局部-熔化和溶解速度慢，释药慢的 根据药物性质选择基质 溶解性 粒度 脂溶性和离解性 基质用量的确定,置换价(DV) ： DV=W/G-(M-W) G-纯基质平均栓重 M-含药栓平均重量 W-每个栓剂的平均含药重量 含药栓需要基质重量(X) X=(G-Y/DV)n y-处方中药物剂量-相当于W n-栓剂的枚数,置换价：药物的重量与同体积基质质量的比值称为该药物 对某基质的置换价。,（四）鱼肝油乳 鱼肝油500ml 西黄蓍胶（细粉）17g, 杏仁油1ml, 阿拉伯胶（细粉）125g 糖精钠0.1g, 尼泊金乙酯0.5
