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1、药学论文-喉炎宁口服液治疗急慢性咽喉炎的药效学研究【关键词】 喉炎宁口服液摘要:目的:研究喉炎宁口服液的主要药效学,为其临床应用提供理论依据。方法:采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进、小鼠棉球肉芽肿实验,考察喉炎宁的抗炎作用;采用大鼠被动皮肤过敏和2,4-二硝基氯苯致小鼠迟发性超敏反应实验,考察喉炎宁的抗过敏作用;用小鼠醋酸扭体法观察喉炎宁的镇痛作用。结果:喉炎宁口服液可明显减轻小鼠耳廓肿胀度、抑制腹腔毛细血管通透性增高、棉球肉芽组织增生;显着抑制大鼠被动皮肤过敏反应、小鼠迟发性超敏反应;减少醋酸所致小鼠扭体反应次数。结论:喉炎宁口服液有助于急、慢性咽喉炎临床症状的改
2、善。关键词:喉炎宁口服液;抗炎作用;抗过敏作用;镇痛作用Pharmacodynamic Study of Houyanning Oral Liquid on Acute and Chronic FaucitisAbstract:Objective:To study the main pharmacodynamics of Houyanning oral liquid in order to provide theoretical basis on its clinical application.Methods:Ear edema induced by dimethylbenzene, abd
3、ominal capillary permeability by acetic acid and cotton-pill-implantation-induced hyperplasia in mice were used to study the anti-inflammatory effects; passive cutaneous anaphylaxis in rat and delayed type hypersensitivity induced by 2,4-nitrylchlorobenzene in mice were used to study the antiallergi
4、c effect; acetic acid-induced writhing test in mice were used to study the abirritation.Results:Houyanning oral liquid significantly suppressed xylene-induced ear edema, abdominal capillary permeability, cotton induced rat hyperplasia, and markedly inhibited passive cutaneous anaphylaxis in rat and
5、delayed type hypersensitivity induced by 2,4-nitrylchlorobenzene in mice; the writhing times of mice induced by acetic acid decreased.Conclusion:Houyanning oral liquid is effective in clinical treatment on acute and chronic faucitis.Key words:Houyanning oral liquid;Anti-inflammation effect; antialle
6、rgic effect; abirritation喉炎宁口服液是由金银花、黄芩、板蓝根、桔梗、玄参等 10 味中药组成,具有清热解毒,消肿止痛等功用。临床治疗急、慢性咽喉炎有显着疗效。为了进一步了解其药理作用并为临床应用提供理论依据,我们进行了药效学研究。1 实验材料1.1 药物喉炎宁口服液,浓度为 100%,湖北中医学院中药研究所制剂室提供。地塞米松片,湖北迪晨药业有限公司产品,批号:0403011。阿司匹林片,石家庄市中山制药厂产品,批号:050122。 息斯敏片,西安杨森制药有限公司产品,批号:040610。左旋咪唑片,陕西博华制药有限责任公司产品,批号:031008。冰醋酸(AR),汕
7、头市光华化学厂产品。1.2 动物昆明种小鼠,体重(202)g(华中科技大学同济医学院实验动物中心,合格证书为湖北省医动字 19-052 号),Sprague-Dawley(SD) 大鼠,(20020)g(华中科技大学同济医学院实验动物中心,合格证书为湖北省医动字 19-053 号),雌雄各半。2 方法与结果 2.1 喉炎宁口服液对二甲苯致小鼠耳廓肿胀度的作用1取小鼠 40 只,按性别随机分为 4 组,每组 10 只:生理盐水组、喉炎宁口服液高剂量组(20.00 g/kg)、喉炎宁口服液低剂量组(10.00 g/kg)和地塞米松片组(0.5 g/kg)(下同)。ig,1 次/d,连续 3 d。末
8、次给药 1 h 后,小鼠右耳涂以二甲苯0.05 ml/只,左耳不涂为正常耳,作自身空白对照。涂抹二甲苯 30 min 后,将小鼠颈椎脱臼处死,用内径 6 mm 的打孔器打下左、右双耳相应部位的圆耳片,迅速在精密扭力天平上称重,右耳圆片重量减去左耳圆片重量之差为肿胀度,比较各组的肿胀度。各组数据按医学数据统计程序进行统计学处理(下同)。结果表明,喉炎宁口服液高、低剂量可对抗二甲苯致小鼠耳廓肿胀,其肿胀度明显降低,与正常组比较有显着性差异。见表 1。表 1喉炎宁口服液对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(略) 2.2 喉炎宁口服液对冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的作用1取小鼠 40 只,分组及给药同上
9、。末次给药 1h,小鼠尾静脉注射 0.5%伊文思蓝生理盐水 0.1 ml/10g 体重后,立即于小鼠腹腔注射 0.6%冰醋酸 0.2 ml/只,20 min 后,断头放血处死小鼠,用 5 ml 生理盐水冲洗腹腔 3 次,收集洗涤液,离心(1 000 r/min),取上清液在 721 型分光光度计 590 nm 处测定吸光度(OD 值)。比较各组的吸光度(OD 值)。结果表明,喉炎宁口服液高、低剂量能显着降低冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增高,伊文思蓝渗出减少,与生理盐水组比较有显着性差异。见表 2。表 2 喉炎宁口服液对小鼠腹腔毛细血管通透性增加的影响(略)2.3 蹊部用碘酒消毒,75%酒
10、精脱碘后,各切 1 cm 之长小口,用已称重为10 mg 的灭菌棉球,从切口植入皮下,每鼠植入两个,随即缝合皮肤。从手术当日起,将小鼠按性别、体重随机分为 4 组:同上。ig,1 次/d,连续 6 d。末次给药 2 h 后,处死动物,打开原手术切口,将棉球连同周围结缔组织一起取出,剔除脂肪组织,放进烘箱中 60 12 h 烘干,称重。将称得的重量减去棉球原重量即得肉芽肿的重量,比较各组的肉芽肿重。 结果表明,喉炎宁口服液高、低剂量均能明显抑制棉球肉芽组织的增生,与生理盐水组比较有显着性差异。见表 3。表 3 喉炎宁口服液对小鼠棉球肉芽肿的影响(略) 2.4 喉炎宁口服液对大鼠被动皮肤过敏反应的
11、影响2制备抗血清:取雄性大鼠,每侧大腿肌肉注射 1%卵蛋白生理盐水 0.5 ml,ip 4%氢氧化铝凝胶0.1 ml,14d 后大鼠颈动脉取血,离心取血清,置于-4冰箱备用。另取雄性大鼠 40 只,随机分为 4 组:生理盐水组,喉炎宁口服液高剂量组(10.00 g/kg),喉炎宁口服液低剂量组(5.00 g/kg)和息斯敏片组(0.01 g/kg)。ig,1 次/d,连续 14 d。第 15 天剃去大鼠背部被毛,用 110 稀释的抗血清作背部皮内注射,每侧两点,每点注射 0.1 ml。24 h 后,尾静脉注射 2%卵蛋白生理盐水和 2%伊文思蓝生理盐水 1 ml/100 g,30 min 后处
12、死大鼠,剪下带有蓝斑的皮肤,剪碎后置入盛有 4 ml 丙酮生理盐水(73)试管内浸泡 48 h,离心后用 721 型分光光度计 610 nm 处测定吸光度(OD 值),比较各组的吸光度(OD 值)。结果,喉炎宁口服液高剂量能显着降低吸光度,与生理盐水组比较有显着性差异;喉炎宁口服液低剂量与生理盐水组比较无显着性差异。见表 4。表 4 喉炎宁口服液对大鼠被动皮肤过敏的影响(略)2.5 喉炎宁口服液对 2,4 二硝基氯苯致小鼠迟发超敏反应的影响1 取小鼠,随机分为 4 组(同上)。用 1.25%2,4 二硝基氯苯丙酮液于小鼠背部皮下注射 0.02 ml/只,致敏。致敏后 1 d,ig,1 次/d,
13、连续 9 d。第 10 天以0.25%2,4 二硝基氯苯丙酮液皮下注射小鼠右后足垫中间,0.02 ml/只,对侧足注射相同容积的丙酮液做对照,38 h 后从踝关节处剪下二足,于电子天平上称重,两足的重量之差为肿胀度,比较各组的肿胀度。结果,喉炎宁口服液高、低剂量组可抑制足肿胀,其肿胀度明显降低,与生理盐水组比较有显着性差异。见表 5。表 5 喉炎宁口服液对小鼠迟发超敏反应的影响(略) 2.6 喉炎宁口服液对醋酸诱发小鼠扭体反应的影响1取小鼠 40 只,分组同上。ig,1 次/d,连续 3 d。末次给药 1 h 后,各鼠腹腔注射 0.6%冰醋酸0.2 ml/只,观察 15 min 内小鼠出现的扭
14、体反应的潜伏期时间和扭体的次数。结果表明,喉炎宁口服液高剂量能显着延长腹腔注射 0.6%冰醋酸致小鼠出现的扭体反应潜伏期时间,与生理盐水组相比较有显着性差异;高、低剂量能显着减少扭体次数,与生理盐水组相比较有显着性差异。见表 6。表 6 喉炎宁口服液对小鼠镇痛的影响(略)3 讨论急慢性咽喉炎的主要病因为病毒感染、细菌感染、过敏因素,物理及化学因素亦可引起本病。受凉、疲劳、烟酒过度及全身抵抗力下降,均为本病的诱因。急性咽喉炎其主要病理变化为咽部充血、血管扩张及浆液渗出使粘膜上皮及粘膜下水肿,并可有白细胞浸润,粘液腺分泌亢进,粘膜表面上皮脱落及白细胞渗出。慢性咽喉炎的病变主要在粘膜层,其血管周围有
15、较多淋巴细胞浸润,粘膜及粘膜下结缔组织增生,粘液腺可肥大,分泌功能亢进,粘液分泌增多。3本实验研究结果表明, 喉炎宁口服液能显着抑制组织肿胀、毛细血管通透性的亢进、减少肉芽组织增生、抑制疼痛的反应,从而抑制了急慢性咽喉炎的病理变化。此外,它的显着抑制迟发超敏反应及被动过敏反应,对过敏因素所致的急慢性咽炎也有疗效。因此,喉炎宁口服液的抗炎、抗过敏、镇痛等功能可能是该剂治疗急、慢性咽炎的主要机理。参考文献:1陈奇.中药药理研究方法学M.北京:人民卫生出版社,1994:7070.2 陈奇.中药药理研究方法学M.北京:人民卫生出版社,1996:305305,323323,366366,378378,747747.3黄选兆. 实用耳鼻咽喉科学M.北京:人民卫生出版社, 1998:355355,356356.