《尼莫地平干乳的家兔口服生物利用度研究【临床医学论文】》由会员分享，可在线阅读，更多相关《尼莫地平干乳的家兔口服生物利用度研究【临床医学论文】（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、临床医学论文-尼莫地平干乳的家兔口服生物利用度研究作者：马守栋李明春梁东升李晓【摘要】 目的 以尼莫地平为模型药物,对其干乳、脂肪乳、片剂 3 种制剂的生物利用度进行比较研究。方法 新西兰大白兔单次口饲尼莫地平制剂,用 HPLC 法测定血浆中尼莫地平的浓度,根据血药浓度计算生物利用度。结果 兔口饲尼莫地平后,干乳和脂肪乳的生物利用度均大于片剂，差异具有统计学意义；干乳和脂肪乳的生物利用度比较，差异无统计学意义。与片剂相比尼莫地平干乳和脂肪乳均具有一定的缓释作用。结论 干乳和脂肪乳能较大地提高尼莫地平兔口服生物利用度，且具有缓释作用。 【关键词】尼莫地平;干乳;脂肪乳;生物利用度; HPLC 【
2、Abstract】 Objective To study the oral bioavailability of the nimodipine dried emulsion.Methods HPLC was used to determine the blood concentrations of nimodipine after the dried emulsion，emulsion and tablets of nimodipine were orally administrated to the rabbit respectively.Results The bioavailabilit
3、ies were ranked as follws:emulsiondried emulsiontablet.The difference of the bioavailabilitiesbetween dried emulsion and tablet was significant(P005).Conclusion The results showed that the emulsion and dried emulsion of nimodipine could markedly increase the oral absorption of the drug.Conclusion Wi
4、th the nimodipine tablet，the emulsion and dried emulsion have sustained release effect. 【Key words】Nimodipine; Dried emulsion; Bioavailability; HPLC 乳剂作为一种药物传递系统，口服可以改善难溶性药物的吸收，提高药物生物利用度，且具有缓释和靶向的作用1，但乳剂作为一种热力学不稳定体系，其稳定性欠佳2，若制成干乳在保持上述乳剂作用的同时还可以提高乳剂的稳定性3。尼莫地平(nimodipine,NMP)临床上用于治疗缺血性脑出血、偏头痛、突发性耳聋、老年
5、性痴呆、蛛网膜下脑出血和高血压等疾病,疗效确切,对战伤造成的脑继发性损伤也有较好的治疗作用4，但口服制剂吸收较差5,常采用固体分散体技术制备片剂来提高其口服生物利用度。作者曾制备了尼莫地平干乳制剂,本文考察其对家兔口服生物利用度的影响。 1 仪器与试药 岛津 LC-10AT 型高效液相色谱仪,岛津 SPD-10AUV-VIS 检测器,岛津 C-R6A色谱数据处理仪,AT-130 色谱柱恒温箱(天津市金洲科学仪器有限公司);TGL-16B 型高速台式离心机(上海安亭科学仪器厂);XW-80A 涡旋混合器(南京电器三厂)。 尼莫地平对照品(中国药品生物制品检定所)；尼莫地平原料(山东新华制药厂)；
6、尼莫地平干乳(自制)；尼莫地平脂肪乳(自制)；甲醇(色谱纯,淮阴汉邦科技有限公司);重蒸水(自制),其它试剂均为分析纯。 2 方法与结果 21 血浆中尼莫地平测定方法 211 血浆样品处理 取血浆 10 ml 置于 10 ml 具塞玻璃离心管中,加入 2 mol/L 氢氧化钠 200 l,混匀,加乙醚 50 ml,涡旋振荡 5 min,于 4000转/min 离心 10 min,分取醚层 40 ml,40水浴通氮挥干。残留物用流动相100 l 溶解,取 50 l 进样,峰面积外标法定量,整个操作过程避光进行。 212 色谱分离条件 hypersill C8(150 mm46 mm，5 m)色谱
7、柱;流动相为甲醇-001 mol/L 磷酸二氢钾溶液(62 37,); 流速为 09 ml/min;检测波长为 238 nm;柱温为 45。 213 干扰试验 在本实验条件下尼莫地平的保留时间约为 68 min,血浆内源性物质均不干扰体内尼莫地平的含量测定,见图 1。 214 标准曲线制备 精密称取尼莫地平对照品 30625 mg,置于 10 ml棕色量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,即得 30625 g/ml 的标准贮备液。精密吸取标准贮备液一定量,分别稀释定容至 3 个 10 ml 棕色量瓶中,配成浓度为 2450、245、2450 ng/ml 的标准溶液。精密吸取尼莫地平标准溶液适量
8、,加入空白血浆配制成含尼莫地平49、1225、245、490、1225、2450、4900 ng/ml 的标准血浆样品。按“11”项下操作,并进行色谱分析。以尼莫地平对照品的峰面积(Y)对相应的浓度(C)进行线性回归,得标准曲线方程为:Y=25040C+18034,r=09997(n=5)。 215 回收率试验 配制 1225、490、2450 ng/ml 3 种浓度的尼莫地平标准血浆样品,按“211”项下操作,血浆样品中尼莫地平色谱峰面积与相同浓度直接进样的色谱峰面积比值计算绝对回收率,血浆样品中尼莫地平色谱峰面积代入血浆标准曲线,通过测得量与加入量的比值计算相对回收率,结果见表 1。 21
9、6 精密度试验 按血浆样品标准曲线测定方法配制1225、490、2450 ng/ml 3 种浓度的尼莫地平血浆样品,按“211”项下操作,测定日间和日内 RSD,结果见表 2。 22 药代动力学实验 221 受试动物 新西兰大白兔，共 9 只(由青岛大学医学院提供),平均体质量(18012)kg,雌雄不限,随机分成 3 组,每组 3 只。 222 实验方法 受试动物给药前禁食 12 h,自由饮水。单剂量交叉口饲尼莫地平脂肪乳、干乳、片剂(NMP 2 mg/kg),每次服药间隔时间为 7 d。服药后 033、067、10、15、20、30、40、60、80、120 h 于耳缘静脉采血 1 ml,
10、置肝素化试管中,离心分离血浆,按“211”项下进行含量测定。结果见表 35。223 数据处理 根据兔血浆中尼莫地平实测值计算干乳组、脂肪乳组和片剂组的平均 AUC0-12、Cmax、tmax。见表 6。 3 讨论 尼莫地平干乳与尼莫地平脂肪乳相比，AUC0-12、Cmax 、tmax 等参数均无差别，说明尼莫地平干乳在兔体内遇水后可以较好地水化为脂肪乳，即干乳遇水后的重建性良好，乳剂具有缓释作用，从药-时曲线上看，尼莫地平干乳和脂肪乳均具有一定的缓释作用，另外将脂肪乳变成干乳可显着增加乳剂的稳定性。本文结果表明制备尼莫地平干乳用于口服可行。 参 考 文 献 1 Tarr B D，Yalkows
11、ky S H.Enhancement intestinal absorption of cyclosporine in rats through the reduction of emulsion droplet size.Pharm Res，1989，6：40-43. 2 Floyd A G.Top ten considerations in the development of parenteral emulsions.Pharm Sci Technol，1999，2：134-143. 3 Vyas S P，Jain C P，Kaushik A,et al.Preparation and characterisation of griseofulvin dry emulsion.Pharmazie，1992，47:463-464. 4 王锐，段国升，罗毅.尼莫地平在实验性脑损伤中的治疗作用.昆明医学院学报，1996，17(4)：9-13. 5 国家基本药物领导小组.国家基本药物(西药).人民卫生出版社，1999：304.
