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1、2019/1/28,1,第十章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs),又称为抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs) 肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists),2019/1/28,2,受体阻断药,受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。,2019/1/28,3,这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline
2、reversal)。 这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。,2019/1/28,4,2019/1/28,5,1、2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明 受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药,2019/1/28,6,短效类 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持1.53h；肌肉注射维持3050min。,2019/1
3、/28,7,药理作用 作用机制：选择性阻断1、2受体，对 受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。 1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断1受体作用。,2019/1/28,8,2.心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴 奋心脏。 (2)阻断突触前膜2受体，促进前 膜释放NA，激动心脏1受体。,2019/1/28,9,3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。 临床应用 1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。 2.防止组
4、织坏死：静脉滴注NA外漏 酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。,2019/1/28,10,3.抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量 ，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。,2019/1/28,11,4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。 5.嗜铬细胞瘤的诊断 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾 上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。,2019/1/28,12,不良
5、反应 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4.心动过速，心律失常，诱发和加重心绞 痛。,2019/1/28,13,长效类 酚苄明(phenoxybenzamine) 酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。 静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。,2019/1/28,14,药理作用 酚苄明与受体结合比较牢固，持久， 为非竞争性受体阻断药。 特点：1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持34天。具有显著的降压作用。 心率加
6、快：血管扩张反射；阻断突触前2受体。,2019/1/28,15,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤 4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。 不良反应 体位性低血压，心动过速，心律失常。,2019/1/28,16,受体阻断药 (-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists),本类药主 要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。,2019/1/28,17,药理作用 1. 受体阻断作用 (1)心脏1受体阻断 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药
7、理作用基础。,2019/1/28,18,(2)血管与血压 短期应用受体阻断药，由于阻断2受体 和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。,2019/1/28,19,(3)支气管平滑肌2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 (4)代谢 糖原分解与、2受体激动有关， 受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。,2019/1/28,20,普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但
8、可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。,2019/1/28,21, 脂肪分解与1、3受体有关， 受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。 (4)肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。,2019/1/28,22,2.内在拟交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用 (partial agonistic
9、 action),称为内 在拟交感活性。,2019/1/28,23,3.膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。,2019/1/28,24,临床应用 1.心律失常 2.心绞痛 3.高血压 4.甲状腺机能亢进 5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。,2019/1/28,25,不良反应 1. 诱发或加重支气管哮喘 2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。 3.反跳现象，突然停
10、药，使原有的疾病加重，与受体上调有关,应逐渐减量停药。,2019/1/28,26,普萘洛尔(propranolol,心得安） 特点： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%， 13h血浓达高峰，t1/2为25h。 2.首关消除强，6070%；生物利用度低， 仅为30%。 3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。,2019/1/28,27,4.典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,2019/1/28,28,纳多洛尔(nadolol,萘轻心安) 特点： 1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.可
11、增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t 1012h，每天给药一次。,传出神经系统药物的临床应用小结,1、眼科疾病 青光眼： 眼底检查和验光配镜： 2、重症肌无力： 3、平滑肌痉挛：,拟胆碱药（毛果芸香碱、毒扁豆碱;受体阻断（噻吗洛尔）,M胆碱受体阻断药,新斯的明,M受体阻断药（阿托品）,5、休克 增加血流量： 改善微循环：,拟肾上腺药：NA，NE，DA，间羟胺、异丙肾,受体阻断药：酚妥拉明 2受体部分激动：特布他林 M受体阻断药物：阿托品,6、心血管系统疾病 高血压病： 1受体阻断药、受体阻断药 心律失常： 室上性或室性心律失常： 受体阻断药 心动过缓: M受体阻断 心绞痛：受体阻断药 外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤： 受体阻断药,7、其他 心脏骤停：肾上腺素和异丙肾上腺素抢救 磷酸酯类中毒: 碘解磷定 阿托品,
