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1、NO的生理作用,在 1980 年前，一氧化氮还是个恶名昭著、会破坏大气层、制造酸雨的环境污染毒物和致癌嫌犯，自1986年Louis J Ignarro和Robert F Furchgott, 提出內皮衍生放松因子(EDRF) 是一氧化氮后，全世界众多研究人员竟相对其展开研究。惊讶發现轻薄短小、无任何色香味的一氧化氮在心血管循环系统、神经系统、免疫系统、抗癌物、呼吸系统、消化系统等许多领域竟有奧妙重要的有益也有害的功能。 Robert F Furchgott, 、 Ferid Murad 、 Louis J Ignarro 1998年获诺贝尔生理学或医学奖。,Robert F Furchgott
2、, born 1916 Dept. of Pharmacology, SUNY Health Science Center New York,Louis J Ignarro, born 1941 Dept. of Molecular and Medical Pharmacology UCLA School of Medicine Los Angeles,Ferid Murad, born 1936 Dept. of Integrative Biology Pharmacology and Physiology University of Texas Medical School, Housto
3、n,血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞，在一定条件下，如乙酰胆碱的作用下，一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）可将L-精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸。,NO 毒作用机制,一是为NO 本身的毒性 二是通过NO和氧气的相互作用，形成毒性更强的物质，高浓度的一氧化氮几乎可与各种蛋白质反应，多数情况下，此反应导致完整细胞功能破坏活特异性酶功能丧失。 三是一氧化氮和各种物质反应的生成物，如硝酸根，亚硝酸根，过氧硝酸盐，以及与金属形成的NO复合物，对机体组织细胞均有毒性，蛋白质分子的硫铁中心若与NO反应将发生亚硝酰基化而丧失活性。,NO 作用机制,一氧化氮传导信息的功能和
4、作用机制随制造其出來的地方而不同。功能主要有三种：(1) 在神经突处则是当作神经传导因子，和脑部学习及记忆有关。(2) 在血管內皮是使血管的平滑肌细胞放松而扩张血管，而可以降低血压。(3) 在巨噬細胞则可损坏肿瘤细胞而将其杀死或停止其繁殖。,在生理情况下血管内皮细胞产生的NO，通过细胞膜迅速传递至血管平滑肌细胞，使平滑肌松弛，动脉血管扩张，从而调节血压和血流分布。这种舒血管作用可被NOS抑制剂L-单甲基精氨酸（L-NMMA）阻断。内源性NO调节血管内皮生长，触发血管活性物质，促进血管生长与再生。血管内皮细胞产生的NO在生理、病理情况下均有保持血管内皮细胞完整性的作用。,在CNS中，NO促进递质
5、释放，参与突触可逆性过程，参与视觉、痛觉及嗅觉的气味区分等方面，调节血脑屏障的通透性，参与脑的高级功能活动，如学习和记忆功能。NO还能放大神经细胞中的钙信号，使微弱的、易被忽略的信号放大，而引起细胞内显著的生理变化。高浓度的NO具有细胞毒性作用，可以加重缺血性脑组织损害。,实验证明，生理条件下，NO能引起胃肠道平滑肌和括约肌舒张，过量NO则起抑制作用，从而调节胃肠的运动。有报道NO作为胃肠道非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经的递质，引起犬十二指肠纵行肌舒张。刺激支配犬回盲括约肌的NANC神经释放NO，产生舒张效应。在人胃肠道平滑肌离体实验中，外源性NO对空肠平滑肌的舒张作用类似于电刺激NAN
6、C神经的反应，综上所述，NO作为NANC神经的一种递质在人和哺乳动物的消化道内广泛分布，对胃肠道正常的运动起重要的调节作用。同时，NO通过对壁细胞、主细胞、黏液细胞及胃肠上皮细胞的影响，调节胃酸、胃蛋白酶原、黏液、HCO-3等胃肠的分泌功能。,NO能抑制血小板聚集与黏附，减少白细胞的聚集，防止血栓的形成；还能抑制淋巴细胞增殖，抑制肥大细胞的活性，抑制巨噬细胞的氧化产物；在慢性感染和炎症时，激活巨噬细胞和白细胞产生的NO，参与杀灭细菌、病毒、寄生虫、真菌、肿瘤细胞的作用，以及参与其他一系列的免疫过程，过量的NO则可诱导基因突变和肿瘤。,NO 其他生理作用,除了以上生理功能外,一氧化氮还在呼吸系统、内分泌系统中起重要作用。 总之,弗奇戈特、伊格纳罗及穆拉德通过深入研究硝酸甘油这种早在诺贝尔时代就已用于治疗心脏病的药物,发现一氧化氮是一种具有重要生理作用的信使分子,取得了举世瞩目的成就。,THANK YOU !,
