神经妥乐平在神经外科

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1、神经妥乐平在神经外科应用 及新进展 NEUROTROPIN,2014年2月14日,神经妥乐平,牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物,规格：片剂 4.0NU/片X30片/盒 针剂 3.6NU/3ml/支X10支/盒 有效期：均为4年,神经妥乐平研发过程,机体防御反应 抵抗病毒侵袭，产生具有局部防御作用的各种活性介质,炎症,神经妥乐平,家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗,神经妥乐平作用于神经免疫等系统 对正常的机体组织细胞无影响.,提取非蛋白性 机体活性成分,临床应用,镇痛作用,神经修复作用,免疫调节作用,神经妥乐平,腰痛症、颈肩腕综合征、骨性关节炎、肩周炎以及各种难治性神经痛,神经妥乐平其药理作用包括镇痛

2、、神经修复、改善冷感麻木等感觉异常的作用和免疫调节、抑制缓激肽游离的作用。广泛用于腰痛症、颈肩腕综合征、骨性关节炎、以及各种难治性神经病理性疼痛的治疗。,改善麻木、乏力、冷感， 等异常知觉,症状性神经痛 腰痛症 颈肩腕综合症 皮肤瘙痒 过敏性鼻炎 SMON后遗症的 冷感知觉异常疼痛 （1993年追加）,腰痛症 颈肩腕综合症 肩周炎 变形性关节炎 带状疱疹后遗神经痛 （1999年追加）,神经妥乐平片,临床适应症,神经妥乐平注射液,神经外科：临床推荐使用范围,颅脑外伤术后残留神经症状的治疗； 颅脑肿瘤术后残留神经症状的治疗； 脑血管病术后残留神经症状的治疗等； 脑梗塞后痛、冷、麻等感觉异常的治疗；

3、 脊髓肿瘤、外伤等术后残留神经症状的治疗等。,神经妥乐平的特点,1. 作用选择性强，仅对病态的机体组织有显著的修复作用，对正常组织几乎无影响； 2. 临床疗效确切，对慢性疼痛尤其是神经病理性疼痛，以及冷感、麻木、乏力等异常知觉均有确切疗效； 3. 虽起效稍慢，但疗效长久； 4. 安全性高，老龄人亦可用。,神经妥乐平的药理作用,一. 镇痛作用,二. 改善冷感、麻木等异常知觉,三. 神经修复作用,四. 免疫调节作用,一 . 镇痛作用,中枢性：激活下行性疼痛抑制系统 外周性：抑制缓激肽释放 镇痛作用不受纳络酮拮抗(与阿片类镇痛剂完全不同) 对合成无影响(与NSAIDs类消炎镇痛剂完全不同),H.L.

4、 Fields、1994,神经妥乐平与下行性疼痛抑制系统,脊髓,延髓,中脑,大脑皮层,丘脑,下丘脑,中心灰白质,中缝核,巨大细胞网状核,后角,感觉神经,下行性疼痛抑制系统,神经妥乐平,5-羟色胺能神经,去甲肾上腺素能神经,去甲肾上腺素能神经,5-羟色胺能神经,下行性疼痛抑制系统,中枢机制,外周机制: 抑制缓激肽游离,抑制激肽释放酶活性 抑制缓激肽游离 抑制脊髓神经根水肿 抑制疼痛,神经妥乐平不仅对疼痛,对麻木乏力冷感 等 知觉异常也有明显改善作用 抑制腹内侧核异常放电 植物神经功能调整 改善末梢血循环,二. 对知觉异常的改善作用,神经妥乐平对下丘脑神经元发射活动的影响(腹内侧核:in. Vit

5、ro),神经妥乐平对下丘脑神经元的放电具有调节作用,提示神经妥乐平可改善 腹内侧核机能异常时所表现出来的感觉异常,运动异常及植物神经功能紊乱.,三. 神经修复作用,保护缺氧状态下的神经元 促进神经轴突的形成 促进雪旺氏细胞增值 改善神经传导速度 修复放射性脊髓损伤 逆转紫杉醇所致的神经病变等,促进PC12h细胞神经轴突的生成,A. 生理盐水 B. 神经妥乐平,Morita S, et al. Cell Structure and Function 13, 227, 1988,神经妥乐平对大鼠海马CA1 锥体细胞在缺氧时膜电位的影响,膜 电 位 (MV),电 阻,神经妥乐平10分钟,神经妥乐平+

6、缺氧20分钟,神经妥乐平10分钟,神经妥乐平+缺氧20分钟,促进雪旺氏细胞增值 程飙等. 中华手外科杂志2002;18:1,含神经妥乐平的培养液的雪旺细胞在培养10d时 密度很高，相差显微镜观察320,对照组雪旺细胞在培养10d时密度较低，相差显微 镜观察320,改善神经传导速度 对链脲霉素诱发糖尿病大鼠. 坐骨神经研究,应用链脲霉素2周后 连续8周每天1次口服神经妥乐平 *:P0.05(Scheffe检验),正常组,链脲霉素组,神经妥乐平组 (50NU/kg),神经妥乐平组 (200NU/kg),神经传导速度(m/秒),0 10 20 30,*,*,*,N. Hotta et al., Li

7、fe Science, 57, 2101, 1995,神经妥乐平逆转紫杉醇 诱发的神经病变,Kawashiri T, et al 九州大学医学院药学部 Eur J Cancer 2009;45:154-163,修复兔放射性脊髓损伤,动物实验显示, 新西兰兔在T4水平受直线加速器2040GY照射可致脊髓损伤.出现肢体瘫痪, 尿潴留, 针刺反应减弱等表现. 给与神经妥乐平可使上述指标明显改善.MRI显示脊髓病灶面积明显缩小. 光镜及电镜检查亦发现神经元肿胀明显减轻,髓鞘结构趋于正常. 宋亭, 等. 中国脊柱脊髓杂志 2004;14(12):748-751,神经妥乐平对兔脊髓放射性损伤的治疗作用,图

8、1.2 NSP治疗前MRI矢状位平扫T1W1及T2W1 图3 横断位T2W1显示相对应病灶为高信号. 见脊髓内斑片状等T1长T2信号影,神经妥乐平对兔脊髓放射性损伤的治疗作用,图5.6 NSP治疗后MRI T2W1.T1W1显示病灶明显缩小. 图7增强扫描后未见异常强化灶.,针剂：通常成人每日3.6NU-7.2NU(1-2支)静脉、肌肉、皮下或局部注射。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程2周。 片剂：通常成人每日16NU(4片)，分2次口服。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程4周。,用 法 用 量,Neurotropin,不良反应信息,神经妥乐平片（19,846例中）,无不良反应 19,6

9、59例 (99.1),有不良反应 187例 (0.9),神经妥乐平注射液(5,967例中),有不良反应 85例 (1.4),无不良反应 5,882例 (98.6),神经外科 是在以手术为主要治疗手段的基础上，应用独特的神经外科学研究方法，研究人体神经系统， 如脑、脊髓和周围神经系统，以及与之相关的附属机构，如颅骨、头皮、脑血管脑膜等结构的损伤、炎症、肿瘤、畸形和某些遗传代谢障碍或功能紊乱疾病，如：癫痫、帕金森病、神经痛等疾病的病因及发病机制的并探索新的诊断、治疗、预防技术的一门学科。,临床应用集锦,神经妥乐平治疗脑水肿初探,翟宇，金嘉翔，等 上海市第九人民医院神经内科 上海第二医科大学学报19

10、99；19：557,1.对象：5例经头颅CT扫描确定为较大面积脑梗塞患者（男3例，女2例，55-81岁）；其中4例为一侧大脑中动脉系统梗塞，1例为大脑后动脉梗塞；4例为第一次中风，1例为此发病前1月曾有同一部位梗塞史； 2.方法：在头颅CT确诊的当天即使用神经妥乐平注射液 30ml 溶入 500ml 5% GS 中静点，qd，连续10d。治疗中未用激素、甘露醇、利尿剂、及钙拮抗剂等。,3.评价方法：用药当天及用药后d5、d12行头颅CT扫描，测低密度影区面积及低密度程度；按多伦多中风分级评价神经系统功能改善情况。,4.结果: (1)所有病人均存活； （2）2例患者经治疗后CT显示不仅病灶范围缩

11、小且低密度程度也减轻，多伦多评分神经功能有明显恢复；2例低密度范围缩小，但神经功能未见明显改善；1例较早出现了改善后出血，病灶区扩大，神经功能未见改善。 （3 ）5例患者未见明显不良反应。,神经妥乐平片在脑血管障碍患者康复期的使用经验 竹内孝仁，他（日本医科大学第二医院康复中心） 新药临床 1994 43:1407-1415； 1.对象：共25例患者（其中脑出血12例；脑梗塞12例；外 伤性脑挫伤1例）； 2.目的：观察NT对精神神经症状的改善作用； 3.方法：NT p.o 2片/d,bid 4周以上；或安慰剂； 4.测评项目：观察自发痛、运动痛、冷感、麻木、疲劳感等神经症状；睡眠障碍、不安、

12、焦躁、等精神症状和日常生活动作等改善情况及安全性问题。,神经妥乐平对脊髓损伤后再生的促进作用 袁宏伟，等 PLA159医院脊柱外科 实用医药杂志 2003 ；20: 903 1.对象：共56例因脊柱骨折合并脊髓损伤患者。 Frankel分级，A级8例，B级9例，C级5例，D级4例； 随机分为：维生素（A）组 和 ：神经妥乐平（B）组； 2.方法：患者均施行手术。术后给药：A组：B族维生素（B12、B1、B6）；B组：神经妥乐平注射液 2支,qd,静点1月后改为神经妥乐平片剂 4NU bid,长期服用。,3.结果 （1）治疗前两组Frankel分级无明显改善，但12个月后神经妥乐平组较维生素组有

13、明显改善； （2）体感诱发电位（SEP）：A组P1、N1波潜伏期明显短于B组（P0.05）； （3）B组有一例一过性头痛，一例皮肤少量荨麻疹，停药后症状即消失。 结论 神经妥乐平对脊髓损伤后具有促进功能恢复作用。,神妥乐平治疗早期外伤性脑梗死136例疗效观察,福州市第二医院神经外科（350007） 林健 黄恒 福建省中西医结合医院神经外科（350007） 张宇华 福建医药杂志 2004年第26卷第3期,对象与方法,观察对象：共观察136例，男性92例，女性44例，年龄19-47岁，其中硬膜外血肿45例，硬膜下血肿29例，脑挫裂伤62例，全部病例脑梗死均出现于外伤后早期（1-2W），其中大多经颅

14、脑CT确诊 用药方法：NSP 2支 稀释与5%葡萄糖液250ml中 qd 静滴，14天,136例外伤性脑梗死治疗结果,改善率,结 果,结 果,显效 中效 微效 无效,第一周,第二周,0 20 40 60 80 100,48.53% 32.35% 13.24% 5.88%,75% 16.18% 5.88% 2.94%,136例外伤性脑梗死治疗结果,结 论,神经妥乐平在治疗第7天和第14天对早期外伤性脑梗死的显著有效率分别为48.53%和75%，总有效率分别为80.88%和91.18%. 提示神经妥乐平有迅速和较好的疗效，且随着治疗延长疗效继续增加。综上所述，神经妥乐平对早期外伤性脑梗死疗效肯定、安全，值得在临床上推广。,新作用 神经妥乐平促进 脑源性神经营养因子 （Brain-derived Neurotrophic Factor, BDNF) 的产生,神经妥乐平和脑源性神经营养因子,Yanamoto et al. 未发表,Fukuda et al. (2010) MCN 45, 226-233,神经妥乐平（BDNF）新作用,慢性疼痛,健康神经， 健步人生！,神经妥乐平 - 值得信赖的品牌! 谢 谢 您 的 聆 听 ！,