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1、节品研发生产中诙放大专颜目“录泉规对中诗工艺和擎作的要水中试阶殿的物料管理中试阶殿的验证管理中试阶殿的文件管理中试阶毁的质量等理工艺效大的研究中试阶段的工艺验证中试阶殿的穗定性试验、抒场桐查对中试工作的要水泗中试研究在文件中体现沥吊丶史口央见月一制药通行惯例是:小试阶段一一开发和优化方法中试阶段一一验证和使用方法工艺验证/商业化生产阶段一一使用方法,并根据变更情况以决定是否验证已上市化学药品有效期变更主要依据长期畔样稳定性试验结果。一般需采用至少3抓生产规模亦品进行考察,如果有充分理由,也可采用中试规模产品进行穗定性考室批量的讨论201104和201106,CTD培训资料提到,中试批量应该不小
2、干入生产批量的十分之一。鸭琏:市视承量应顽不小于大生产犹量的十分丿一(v/)大生产批量不得大于市斋犹量的十俘(X试剂的管理:在中试初期或者小试末期,进行过试剂替代对比实验;试剂应该根据供应商标准、化学特性拟定有效期或者复验期。标准品的管理:来自国内法定机构的稳定贷源,可以检验产品或者有稳定的国外法定机构的贵源,可以淳足裘验目的(德国DrEhrenstorfer,美国Accustandard,美国Chemservice);/或者有稳定的商业来源,可以提供检验报告、使用说明、MSDS的二关资料,满足检验目的;自己制备、标定、确证工作对照品。设施验证设备和仪器验证分析方法验证清洁验证义诚分析方法验证
3、要求在产品研发申报阶段,分析方法验证,主要针对如下项目:一一鉴别一一含量/效价一一有关物质一一残留溶媒一一微生物限度一一内毒素一一无菌山清洁验证要求清洁验证:cleaningvalidation,指的是制造行业为了证实开发的清洁工艺或者规程有效并符合法规要求,而进行的一系列验证工作。清洗验证:Cwashingvalidation)一一不规范用语,最初见于药品生产验证指南2003版,也在较多制药企业文件中出现。清洁确认:cleaningverification,指的是在清洁工艺开发工程中,具有验证性质单是不具有验证全部特征的阶段。对于特殊的污染情况,也可以采用粤似的高宪度的清洁借认来实施览控,芥
4、冥具结果来放行。义什之清琉验诊的觉河不规范?一一设备狐郑工作一一设鸵清洁工作大于清洗擎作一一玮鸵安装工作清洁验证和工艺验证的关系三种情况供选择A一先迹行清洁验证,再进行工艺验证,最被法规方推荐,但是最不现实;B一一工艺验证和清洁验证同步进行,现实做法;C一一先工艺验证,再清洁验证,不被接受。AAACAAACAAACACACAC4山特殊情况的清洁验证2010版GMP检查组发现常见缺陷:“新开发的产品在GMP认证生成线生产时,没有考虑清洁验证工作;*委托加工引入新产品时,没有考虚清洁验证工作;“茨些产品工艺发生重大变化,导致清洁SOP失效,而没有考虑清洁验证。例如突然发生涓浑泗溃器京作。“特殊工艺验证引入的清洁验证问题,例如培养基模拟灌装后的清滑/清洁验证的对象
