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1、重症肌无力与麻醉,哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 麻醉科 梁洁,重症肌无力(myasthenia gravis),1672年，Thomas Willis首先描述了MG。 重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种获得性自身免疫性疾病,由于循环中乙酰胆碱受体抗体（AchR Ab)使神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体(Ach R)变形或失活,导致突触后膜功能性Ach R数目减少。 发病率为1/1.5-3万。,临床表现,女性多于男性，1.5:1，20-40岁多见， 主要表现为骨骼肌无力和易疲劳性；症状常波动起伏，呈现“朝轻暮重”、重复活动后加重、休息后减轻的临床特征。 以眼外肌为首发症
2、状者最常见，其次为延髓肌和肢带肌 眼外肌受累表现为眼睑下垂、复视、斜视；本病多数起病隐袭，常以一组肌肉开始，逐步累及其他组，少数病人出现肌肉萎缩。,病理生理特点,神经肌接头突触后膜损害，神经肌肉传导功能障碍 功能性胆碱能受体数目减少。 镜下可见神经肌接头后膜终板栅变细、水肿和萎缩。是抗体介导的自身免疫性疾病。,实验室检查,肌电图检查 重复电刺激试验 单纤维肌电图 血液检查 AchR-Ab(+) (IL-2R) 免疫病理学检查 神经-肌肉接头活检 胸腺的影象学检查 5-18%有胸腺肿瘤，70-80%有胸腺增生。,诊断,根据临床上好发肌群的无力现象，同时有晨清暮重，休息后减轻，活动后加重的特点，无
3、神经系统其他阳性体征，可考虑此诊断。 腾喜龙试验 新斯的明试验,治疗原则,内科治疗 1、胆碱酯酶抑制剂（ChEI）如吡啶斯的明、新斯的明。 2、肾上腺皮质激素 抑制自身免疫反应。 3、免疫抑制剂 4、血液疗法：血浆交换疗法或大剂量注射免疫球蛋白。,外科治疗 手术适应症 成人一旦发展为全身型，应尽快手术治疗。儿童因担心胸腺切除后免疫缺陷，故应谨慎，但儿童眼型肌无力药物治疗无效也应考虑手术切除。 MG的患者往往合并有胸腺疾病（胸腺瘤）,胸腺切除术是目前治疗MG的常用方法。胸腺切除手术的有效率可达40%90%，有着明显的治疗作用。 手术疗效 半年内波动较大，2-4年逐渐稳定，5年后57-96%有效，
4、其中20-46%完全康复，50%继续用药后无症状或改善，4%无效。,肌无力危象 是指重症肌无力患者在病程中由于某种原因突然发生的病情急剧恶化，呼吸困难，危及生命的危重现象。,根据不同的原因，MG危象通常分3种类型： 肌无力危象 大多是由于疾病本身的发展所致。也可因感染、过度疲劳、精神刺激、月经、分娩、手术、外伤，漏服或停用抗胆碱酯酶药物而诱发。 临床表现为患者的肌无力症状突然加重，出现吞咽和咳痰无力，呼吸困难，常伴烦躁不安，大汗淋漓等症状。 腾喜龙试验症状短暂而明显好转。,胆碱能危象 见于长期服用较大剂量的“溴吡斯的明”的患者，或一时服用过多，发生危象之前常先表现出恶心、呕吐、腹痛、腹泻、多汗
5、、流泪、皮肤湿冷、口腔分泌物增多、肌束震颤以及情绪激动、焦虑等精神症状。多在一小时内有应用抗胆碱酯酶药物史，除肌无力症状外，尚有胆碱能中毒症状，表现为瞳孔缩小、出汗、唾液增多、肌颤等副作用。 腾喜龙试验症状加重或无变化。阿托品0.5mg静注，症状好转。,反拗危象“溴吡斯的明”的剂量未变，但突然对该药失效而出现了严重的呼吸困难。 反拗危象 见于严重全身型患者，多在胸腺手术后、感染、电解质紊乱或其他原因引起。表现为药物剂量未变，但突然失效。检查无胆碱能副作用。 腾喜龙试验无变化。,以上3种危象中肌无力危象最常见，其次为反拗性危象，真正的胆碱能危象甚为罕见。,危象急救,肌无力危象 确诊立即给予新斯的
6、明1mg，接下来0.5mg/0.5h，好转后改口服适当剂量。治疗肺部感染等并发症。 胆碱能危象 静脉注射阿托品1-2mg，根据病情每小时可重复一次，直至出现轻度阿托品化。再根据腾喜龙试验的反应，给予新斯的明，并谨慎调整用量。 反拗危象 立即停用有关药物，给予人工呼吸和静脉补液。稳定生命体征，保持水电解质平衡。2-3天后，重新确立抗胆碱酯酶药物用量。,麻醉管理,对于重症肌无力患者行胸腺切除手术 麻醉有着特别的要求: 既要满足术者的需要以便能顺利地完成手术,又要最低限度地影响患者的呼吸,使患者术后尽快恢复自主呼吸,提高术后生活质量。,麻醉中所面临的主要问题,全身肌无力 可能合并心肌病变 可能合并胸
7、腺瘤或胸腺增生 可能合并其他自身免疫性疾病,重点： 维护残存的肌力， 避免各种可能诱发或加重肌无力及抑制呼吸功能的因素， 防止肌无力危象和呼吸衰竭的产生。,术前评估: 1、是否发生过肌无力危象，是否合并心肌病变、胸腺瘤以及其他自身免疫性疾病，是否合并肺部感染。 2、全面掌握患者发病时间，治疗经过和用药情况。 3、了解四肢肌力，对呼吸的影响，以便与术后对照。纠正水电异常，避开月经期，缓解病人紧张情绪。,Ossermann分级,I 级： （眼肌型） 仅累及眼外肌，只有眼肌的症状和体症，无死亡。 IIA 级： （轻度全身型）进展缓慢，常累及眼肌，逐渐影响骨骼肌和延髓肌。有轻度肌无力，无呼吸困难，对药
8、物反应好，病死率低。 IIB级： （中度全身型）累及延髓肌，呼吸尚好，对药物反应差。活动受限，全身中度肌无力和/或球麻痹，病程进展较快，症状较重。 III级：（重度激进型）为急性暴发性肌无力和/或呼吸功能不全， 特点是起病急进展快，多于起病数周或数月内出现球麻痹，呼吸麻痹。胸腺瘤发生率最高。活动受限，对药物治疗疗效差，死亡率高。 IV级：（迟发重症型）由I、II 级发展而来的晚期重症肌无力多在两年内由I型、IIA型、IIB型发展到球麻痹，呼吸麻痹。对药物反应差，预后不佳。 V型（肌萎缩型） 起病半年后，出现肌萎缩。,高危病人：,III级和IV级V级均属高危病人 II级病人 年龄60岁，肺活量2
9、L， 有球麻痹和呼吸肌麻痹，胸腺肿瘤等，为术后易发生呼吸功能不全的高危病人,术前特殊药物治疗,激素 胆碱酯酶抑制药 免疫抑制药 血浆置换术前用药： 减少镇静药用量，避免麻醉镇痛药，常规应用阿托品，以对抗新斯的明的毒覃碱样作用。使用最小有效剂量的抗胆碱酯酶药以维持足够的通气功能和吞咽咳嗽能力。,1、 激素 有效减轻重症肌无力病人的症状 减少胆碱酯酶抑制药的用量， 不增加术后肺部并发症 术前612月中连续使用激素超过 1 个月者，麻醉诱导后应给予补 充适量激素,2、胆碱酯酶抑制剂 增加神经肌肉传递，改善临床症状 对于轻度和局限性重症肌无力疗效较好 对大多数重症及进展性的重症肌无力疗效甚微 对舌咽、
10、喉肌和呼吸肌受累的病人疗效差,术前是否需要 停用AchE抑制药？,不停用AchE抑制药的缺点是：,副交感神经系统兴奋，需用阿托品拮抗 抑制血浆胆碱酯酶活性，影响酯类局麻药和某些肌松药的降解 增加重症肌无力病人对非去极化肌松药的耐量,停用AchE抑制药的缺点,导致肌肉乏力 突发呼吸衰竭的潜在威胁 对术前未行血浆置换的病人 术后不具备呼吸支持条件时 AchE抑制药 应用至手术当日晨,3、血浆置换,是治疗严重重症肌无力病人的安全有效的治疗方法 术前以新鲜冰冻血浆或人体白蛋白替代病人的血浆可使45病人症状明显改善，并可减少或停用AchE抑制药 一般而言，一个疗程的血浆置换其作用可维持412天。,二、围
11、麻醉处理,1、麻醉药的选择 2、麻醉方法的选择 3、N-M传递功能监测,麻醉诱导,诱导尽量采用清醒插管，也可采用小剂量镇静药和镇痛药配合表面麻醉下完成插管。 若快诱导插管，给予麻醉性镇静和镇痛药虽然不表现肌松作用，但此类药物均有不同程度的呼吸抑制作用，能有效抑制咽喉与气道反射，有利于气管插管，且苏醒迅速，药物残留少。尽量避免用肌松剂，若肌松不满意，可给予最低必要剂量非去极化肌松剂 。 醚类吸入麻醉药可增加肌松作用。 吸入麻醉药为主诱导和维持麻醉，术中不使用肌肉松弛药。常用的有异氟醚、七氟醚和地氟醚。,去极化肌松药 反应具有双重性 诱导期 不能有效地使运动终板去极化，而呈现“拮抗”。琥珀胆碱的E
12、D50及ED95分别为正常人的20和26倍。在重症肌无力病人常需要较大诱导剂量的琥珀胆碱方能实施气管内插管。,非去极化肌松药 重症肌无力病人对非去极化肌松药特别敏感，即使是局限于眼部的轻度肌无力，尽管正常受体的数量尚可维持神经-肌肉传递，但其“安全阈”减损，犹如注入“预注剂量”的肌松药。据报告，很小剂量的肌肉松弛药（维库溴铵1-2mg/70Kg，卡肌宁3-5mg/70Kg）就可导致肌肉松弛。,常用药物： 维库溴铵、卡肌宁和美维松等。选用药物应注意不同药物的代谢途径以减少药物的蓄积 。 常用剂量： 诱导：为正常诱导剂量的1/51/4，或正常ED95的 4050，且起效时间较正常人相比无明显延长,
13、麻醉维持： 全麻复合胸部硬脊膜外麻醉的麻醉方法 吸入麻醉 静脉麻醉 静吸复合 最常用“平衡麻醉”技术,胸腺切除术可不用肌松剂，腹部等需要肌松的手术，挥发性吸入麻醉剂或加上硬膜外阻滞常能达到充分肌松，必要时亦可在严密肌松监测下给予小剂量非去极化肌松剂 。敏感性高，小剂量可引起长时、严重的作用。,重复使用去极化肌松药后出现的“II相阻滞”，其阻滞程度和阻滞时间却明显延长 术前用胆碱酯酶抑制药治疗，可明显降低血浆胆碱酯酶活性，而琥珀胆碱的作用时间与病人血浆胆碱酯酶活性呈线性负相关 术毕琥珀胆碱的残余作用不能用胆碱酯酶抑制药拮抗。对于术前未停用胆碱酯酶抑制药，术后仍需要继续使用胆碱酯酶抑制药的病人而言
14、，这一缺陷尤为突出,患者对箭毒类非去极化肌松药异常高敏，对去极化肌松药表现出耐药或早期II相阻滞。,慎用的药物,MG患者在术中使用具有神经肌肉阻滞作用的药物应谨慎：1）抗心律失常药 奎宁、喹尼丁可抑制纤维冲动 普鲁卡因酰胺减少节后神经末梢Ach的释放。2）抗生素 链霉素、新霉素、庆大霉素、肠黏菌素阻碍Ach释放加重肌无力。3）降压药 胍乙啶、六羟季胺、单胺氧化酶抑制剂可增强非去极化肌松剂的作用。4）利尿药 噻嗪类和速尿可导致低血钾而加重症状。 术后肾上腺皮质类固醇和甲状腺素可使病情恶化，应慎用。吗啡和镇静剂对呼吸有抑制作用，应慎用，但地西泮相对安全。重症肌无力患者慎用药物 （1）抗生素类 庆大
15、霉素、链霉素、卡那霉素、四环素、土霉素、杆菌酞、多粘菌素、妥布霉素、喹诺酮类、大环内酯类慎用。 （2）降脂药慎用。 （3）非那根、安定、安热静、吗啡、乙醚、麻醉肌松剂、普鲁卡因、氨基甙类药物。 （4）奎宁、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、冬眠宁、奋乃静。 （5）箭毒、琥珀胆碱。 （6）胸腺素、卡增舒、秉宁克通、免疫增强剂。 （7）蟾酥及中成药，如：六神丸、喉疾灵等、珍珠层粉。 （8）不要随便给儿童重症肌无力患者服用市面出售的各种自称含有增强免疫作用的口服液,（三）神经-肌肉传递功能监测,麻醉中使用肌肉松弛药，应常规监测神经-肌肉传递功能。 鉴于重症肌无力病人头面部肌群对肌肉松弛药的敏感性与外周肌群有差异
16、，使用刺激面神经，监测眼轮匝肌肌力的方法更有利于重症肌无力病人。,三、麻醉恢复期的处理,麻醉恢复期， 重症肌无力病人呼吸系统并发症发生率远较一般病人为高。呼吸衰竭多发生于术后早期24h。有报告，胸腺切除术后，50以上的重症肌无力病人需要机械通气支持。,影响因素：,1、病情 有轻度肌无力症状者术后常需要3h 以上的机械通气。仅有7.4的病人术后需要长时间的通气支持；多见于Ossermann III、IV 的病人，常有呼吸衰竭史 2、残余麻醉药及镇痛药的作用 硫喷妥钠，消除相半衰期长达18h 吸入麻醉时，麻醉期间溶入组织的药物分子逐渐释放入血，其作用时间可长达术后数小时 术中大剂量使用芬太尼类药物可有明显蓄积作用是导致术后呼吸抑制延长的主要因素之一。,3、残余肌松药的作用,对中、短效非去极化肌松药的残余作用，术毕可以用胆碱酯酶抑制药拮抗。常用药物为新斯的明 0.020.04mgKg静脉注射，同时静脉注射阿托品0.010.02mg/Kg。 拮抗时，应注意神经肌肉阻滞不宜过深，手术
