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1、临床医学论文-乳腺癌组织中 MMP【摘要】 目的：探讨基质金属蛋白酶 MMP2、MMP9 在乳腺癌中的表达情况及与临床预后的关系。方法：采用组织芯片及免疫组化 SP 法检测了 183 例乳腺癌组织中 MMP2、MMP9 的表达水平。结果：乳腺癌组织中 MMP2 和 MMP9 的阳性表达率分别为 770%（141/183）和 656%（120/183）。乳腺癌组与良性对照组MMP2、MMP9 的表达具有显着性差异（ P2/3 分别打 0、1、2、3 分，然后根据两项打分之和判断其结果：0 分为阴性，3 分为阳性，其中 5 分者为强阳性(注：每张切片选择有代表性的区域，在 400 倍视野下进行计数
2、，共计 5 个视野，取其平均值以避免随意性)。14 统计学方法 MMP2、MMP9 与临床病理指标关系的比较，采用行列表进行 2 检验，生存曲线的比较采用 KaplanMeier 法。 值等于 005 为显着检验水准。均在计算机上由 SPSS 130 统计软件进行。2 结果21 乳腺癌组织和对照组 MMP2、MMP9 的表达在乳腺癌组织中 MMP2 和 MMP9 的阳性表达率分别为 770%（141/183）和656%（120/183）。阳性表达主要定位于肿瘤细胞膜和细胞浆。且阳性物质主要分布于肿瘤细胞，少数分布于肿瘤间质，而间质中主要是巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞和胶原纤维着色。对照组
3、 MMP2 有 5 例，MMP9 有 2 例呈弱阳性表达，其余均为阴性。乳腺癌组与良性对照组 MMP2、MMP9 的表达具有显着性差异（P 005)。葛凤霞等11检测 58 例乳腺癌蜡块中 MMP2 与 MMP9 的表达水平，结果：MMP2 和 MMP9 的表达与乳腺癌患者的年龄及肿瘤大小无关；MMP2 与淋巴结转移有关，有淋巴结转移者，MMP2 表达较高，无淋巴结转移者，MMP2 表达较低；而 MMP9 的表达与淋巴结转移情况则无关；MMP2 和 MMP9 的表达与病理分级有关，病理分级越高，MMP2 及 MMP9 表达越高。本研究的结果表明：乳腺癌中 MMP2 的表达与肿瘤大小有关（P=0
4、010），与临床 TNM 分期、淋巴结转移状态、组织学分级密切相关（P 均001）；MMP9 的表达与组织学分级有关（P=0012），与肿瘤大小、临床TNM 分期、淋巴结转移状态密切相关（P 均001）；而 MMP2 和 MMP9 的表达与年龄、月经状态、病理类型以及雌孕激素受体状态无关。我们的研究采用了高通量组织芯片的方法，在相同的实验条件下，对 183 例乳腺癌较大标本，一次性进行 MMP2 和 MMP9 检测，结果有一定的参考价值。MMPs 对乳腺癌患者预后的影响是近年来国内外学者研究的另一焦点。比较早开始这方面研究的是 Diadone等12，他在 1991 年就选择 187 个腋窝淋巴
5、结阴性并接受根治术的病人进行回顾性研究。用免疫组化的方法研究 IV 型胶原酶与乳腺癌预后的关系。结果发现IV 型胶原酶的表达与病人的无复发生存期及总生存期无关。但 IV 型胶原酶的表达却与局部淋巴结复发率高相关。然而，TalvensaariMattila 等13的研究却有相反的结论，他回顾了 19811987 年的 177 个经手术治疗的乳腺癌病人，中值随访期 92 个月，用免疫组化的方法研究 MMP2 与乳腺癌预后的关系。研究者发现，MMP2 染色阳性与病人的总生存期有关。经 5 年随访统计，肿瘤 MMP2染色阴性的病人有 88%存活，而强阳性的病人只有 56%存活，弱阳性及中度阳性的有 7
6、3%存活，差别均有统计学意义，MMP2 可以作为乳腺癌的独立预后因子。Leppa S 等14通过酶联免疫测定 133 例腋淋巴结阳性乳腺癌患者血浆中 MMP2和 MMP9 水平，并随访 5 年，结果显示：MMP2 低表达组 5 年无病生存率和总生存率均明显高于高表达组，且 MMP2 低表达组骨转移和内脏转移率较低。MMP2与淋巴结状态、孕激素受体状态、肿瘤大小是独立的预后因素。而血浆 MMP9 水平与预后无关。Rahko E 等15应用免疫组化的方法检测了 168 例绝经后局部晚期乳腺癌标本的 MMP9 表达水平，结果显示：雌激素受体阴性而 MMP9 阳性的患者 5 年生存率为 37%，雌激素
7、受体和 MMP9 均为阴性的患者 5 年生存率为63%，提示 MMP9 有一定的预后价值。本研究对我院存档的 1993 年 183 例有完整10 年随访资料的乳腺癌病理蜡块进行 MMP2 和 MMP9 检测，得到以下结论： MMP2 低表达组(-+)10 年生存率为 100%，而高表达组（+）10 年生存率为667%，两组比较有明显差异（P001）；MMP9 低表达组(-+)10 年生存率为 100%，而高表达组（+）10 年生存率为 655%，两组比较有明显差异（P001）。提示 MMP2、和 MMP9 均可作为乳腺癌患者预后判断的指标。本研究结果的优势在于，利用组织芯片的方法对大样本进行多
8、指标检测，并结合完整 10 年随访资料进行预后分析，国内外尚未见相似报道，具有较高的可信性。 参考文献1 Shimizu M, Raitoh Y, Ltoh H,et al.Immunohistochemical staining of Haras oncogene product in normal, benign, and malignant human pancreatic tissuesJ.Hum Pathol, 1990, 21(6):6076122 Iwata H, Kobayashi S.Production of matrix metalloproteinase and tis
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