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1、独活和铁脚威灵仙的肾损伤和肝损伤问题年级：姓名：学号：【摘要】 独活（Radix Angelicae Pubescentis）和铁脚威灵仙（Clematis chinensis Osbeck）都属于中药中常用的祛风湿药，在我国一直以其良好的临床疗效及传统的应用优势。但中药近年来因其毒副作用比如肾损伤以及肝损伤也越来越受到人们的关注。究其原因，除了没有遵照医嘱乱用误用、成药制剂的制备工艺以及培植药材中农药的残留及品种混淆等外，中药本身的不良反应不可忽视。而本文就独活和铁脚威灵仙这两味常用祛风湿药的肾损伤和肝损伤问题作出概述，希望人们对于中药合理应用，在治疗自身疾病的前提下尽量规避不良作用。【关键
2、词】 中药 独活 铁脚威灵仙 肾损伤 肝损伤【Abstract】 Radix Angelicae Pubescentis and Clematis chinensis Osbeck are expelling wind-damp drugs of common Chinese medicine with good clinical effects and traditionally predominant. While the toxic and side effect of Chinese medicine are paid much more attention than before.E
3、xcept for the reason that doctors device is not followed, the preparation process of preparation and pesticide residue, the toxic and side effects of Chinese medicine themselves should not be ignored. The article outlines the problems of renal injury and liver injury caused by Radix Angelicae Pubesc
4、entis and Clematis chinensis Osbeck. As a result,it requires us to pay more attention to improve the rational use of Chinese medicine in clinical applications,and avoid ill-effects on the premise of treatment of disease. 【Key words】 Chinese Medicine Radix Angelicae Pubescentis Clematis chinensis Osb
5、eck Renal Injury Liver Injury中药作为祖国医学的宝贵财富，以其良好的临床疗效及独特的优势，一直受到人们的欢迎。传统观点认为，中药大多来源于天然的植物、动物、矿物，毒副作用较少，一些媒体也宣称中药是没有任何毒副作用的。但近年来发现中药导致的毒性、不良反应也广泛存在，20 世纪 60 年代开始国内外中药致肝肾损害开始被报道，经过深入调查之后发现，除了没有遵照中医药辨证施治的基本要求而乱用、误用，成药制剂的炮制工艺以及培植药材中农药的残留及品种混淆、掺假等原因，很多中药本身所含有的化学成分经过蓄积和相互作用也是会导致肾损伤和肝损伤的。下面对独活以及铁脚威灵仙这两味常用祛风
6、湿药的肾损伤和肝损伤问题作出概述。1. 关于独活(1)独活的药用价值独活（Radix Angelicae Pubescentis）为伞形科（Umbelliferae）当归属（Angelica L）植物重齿毛当归（Angelica pubescensMaxin f.biserrata Shan ctYuan）的干燥根，主产于四川、湖北、安徽等地。独活辛、苦，微温，归肝、肾、膀胱经，其功能主治祛风胜湿、散寒止痛，主要用于治疗风寒湿痹、腰膝疼痛、少阴伏风头痛、头痛齿痛等症。独活始载于神农本草经，被列为上品，具有祛风除湿、通痹止痛的功效，自古以来为治疗风湿痹痛的要药。独活作为一味临床常用中药材，其现代
7、药理作用已经被研究证实：抗肿瘤作用抗炎、镇痛作用、抗老年痴呆。独活的临床应用多以复方形式出现，以独活寄生汤为主，多用于治疗肩周炎、坐骨神经痛、腰椎间盘突出、强制性脊柱炎、以及风湿性关节炎等骨科疾病。(2)独活以及肾损伤肾脏以其丰富的血流量，更易使药物随血流到达肾脏引起病变。其大耗氧量、高代谢率、酶作用活跃，若加之缺血、缺氧，则更易造成损伤。独活是通过抑制肾脏有机阴离子转运体 oat1 oat2 oat3 的功能和溶血作用导致肾损害。1. 通过抑制肾脏有机阴离子转运体 oat1 oat2 oat3 的功能导致肾损害肾脏有机阴离子转运体（Organicanion transporters，OATs
8、）介导有机阴离子型毒物、药物及其代谢产物经肾脏的转运和排泄，并维护机体内环境的稳定。OAT1（ SLC22A6）、OAT2（SLC22A7）、OAT3（SLC22A8）为 OATs 家族的主要成员，可介导有机阴离子型化合物从血液向肾小管管腔转运。研究表明，肾毒性化学物质的毒性作用常与抑制肾脏 OATs 有关。查阅文献中提到，实验通过对独活等 10 种中药的药毒实验，就其对人肾脏有机阴离子转运体 OAT1、OAT2 、OAT3 所对应的小鼠体内同源物Oat1、Oat2、Oat3 的影响进行研究。结合 PAH 清除实验中主要药动学参数、肾组织 PAH 蓄积量及肾切片 PAH 摄取量结果，可推断本实
9、验所测肾毒性中药的肾损害作用可能是通过抑制肾脏有机阴离子转运体 Oat1、Oat2 、Oat3 的功能而实现。2. 通过溶血作用导致肾损害独活等中药被研究发现引起患者溶血性反应而损害肾功能，表现为大量血尿，一般停药对症处理即可消失，但严重者需要输血、皮质激素处理。(3)独活以及肝损伤药理研究显示独活的有效成分佛手昔内酷、欧芹属乙素、异补骨脂素和花椒毒素等均可引起实验动物的肝损害，其病理变化为肝细胞混浊肿胀、脂肪变性和急性出血性坏死。2.关于铁脚威灵仙(1)铁脚威灵仙的药用价值威灵仙（学名：Clematis chinensis Osbeck）是毛茛科，铁线莲属多年生木质藤本。药用部位为根与茎。分
10、布于我国淮河以南。铁脚威灵仙作为一味临床常用中药材，其现代药理作用已经被研究证实：抗细菌和霉菌对黏膜的刺激作用、镇痛消炎作用、降压延缓老年斑形成作用、治呃逆、松弛平滑肌作用、利胆排石作用、抗肿瘤作用、治喉痒止咳、治疗跟骨骨刺、治疗胃脘疼痛、降血尿酸。(2)铁脚威灵仙以及肾损伤大剂量长期应用威灵仙可引起肾损害，其主要表现为急性肾小管损伤、坏死或慢性间质性肾炎。但是这些具有“肾毒性”的报道多见于个案或动物实验研究。威灵仙在规范剂量下使用是安全的，无明显肾功能和肾结构的改变。但大剂量长期应用可引起肾损伤，损伤的部位主要位于肾小管及肾间质部。实验内容：将 160 只大鼠随机分为四组，分别为高、中、低剂
11、量组和空白对照组，各40 只，分别给予威灵仙 0.26、0.13、0.065 g /mL 及蒸馏水灌胃。于给药中期( 13 周 ) 、停药时 ( 26 周 ) 及停药 4 周时，每组分别解剖大鼠 10、20、10 只，留取下腔静脉血，处死后取肾组织。观察给药中期( 13 周) 、停药时( 26 周) 及停药 4 周时各组大鼠一般状况、肾组织病理学改变及血清尿素氮(BUN) 、肌酐(Cr) 、尿酸 (UA) 变化，称重肾脏质量。结果给药 13 周、26 周时，低剂量组、中剂量组 UA 水平均低于空白对照组 ( P0.05 或 0.01) 。给药 26 周时，高剂量组 BUN 水平高于空白对照组(
12、 P0.05) 。给药 26 周时，高、中、低剂量组大鼠局部肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质弥漫性炎细胞浸润，大量血管扩张充血，其中以高剂量组明显。研究发现，高剂量使用威灵仙大鼠肾损害主要表现为局部肾小囊腔和肾小管腔明显收缩变小，肾小囊壁周围间质增生，皮质部局部肾小体周边间质增生，淋巴细胞明显增多等，提示长期大剂量服用威灵仙会导致肾组织病理损害。(3)铁脚威灵仙以及肝损伤实验数据表明铁脚威灵仙对肝脏有一定的毒性损害。实验内容：煮水煎液：分别取铁脚威灵仙、铁线莲、山木通各 40g，加大量水煮出药液，得生药量为 1g/ml 的药物水煎液。分组、喂食：选 18 22g 健康昆明种小鼠
13、80 只，雌雄各半，随机分为空白对照组、铁脚威灵仙水煎液组、铁线莲水煎液组、山木通水煎液组，小鼠禁食 12h 后，各组按照 0.4ml/10g 的剂量上述水煎液灌胃上述小鼠，空白对照组给予等量生理盐水。 进食、饮水、体重及生理变化记录：用药后，观察小鼠 14 d 内中毒或死亡情况，并记录第 1、3 、 5、7、9、11 、13 天及处死前小鼠进食、饮水、体重及生理变化情况。肝脏和肾脏的病理学观察：小鼠摘眼球取血后，脱臼处死，取其肝、肾组织用 10%福尔马林进行固定，切片、HE 染色，病理组织学检查。图 小鼠肝脏的病理改变组别 肝细胞浊肿点灶状坏死肝窦扩张 胆管增生 汇管炎 中央静脉扩张凋亡小体
14、空白组 无 无 无 无 无 无 无铁线莲组 有 有 无 有 有 无 有山木通组 有 有 有 无 无 有 无铁脚威灵仙组 有 有 有 有 无 有 有表 1 小鼠肝脏病理切片结果从图 1 和表 1 可以看出，空白组小鼠肝小叶结构正常，肝板以中央静脉为中心呈放射状排列，肝细胞大小和形态正常，肝窦无明显 狭窄或扩张; 威灵仙组小鼠肝细胞浊肿，有点灶状坏死，肝窦微有扩张，肝胆管增生，叶间静脉扩张，并伴有 凋亡小体；柱果铁线莲组小鼠肝细胞浊肿，有点灶状坏死，有点灶状坏死，肝窦微有扩张，肝胆管增生伴有汇管炎，叶间静脉扩张，并伴有凋亡小体。山木通组病变部位最少，最轻微，其次为柱果铁线莲组，较多的是威灵仙组，较
15、其他两组严重。表明威灵仙对肝脏有相对较大的毒性损害。3.总结中药的临床疗效毋庸置疑，但同时也具有一定的毒性，我们应该客观科学地评价中药，避免中药的不合理应用。中药引起肾毒性和肝毒性的成因比较复杂，已经引起了研究者的重视。近年来，关于中药毒性的研究日益增多，并且不断深入。相信随着研究的不断广泛和深入，中药毒性问题一定会越来越明确，人们会更合理地使用中药，继承和扬传统医学。参考文献：1.孙晨 .10 种肾毒性中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体的影响.中国药房，2015.72.王京丽 .中草药及其制剂的肾毒性概述.中国中医基础医学杂志，2016.33.廖海浪 .威灵仙及其地方习用品急性毒性的比较研究. 时珍国医国药，2014.6 4.马艳春 .威灵仙不同剂量对大鼠肾功能及组织形态学的影响. 中国中医药信息杂志，2004.95.张倩倩 .中药肾毒性的研究进展.解放军药学学报，2013.10
