中药药理清热方药

《中药药理清热方药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药药理清热方药（119页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、第八章 清热方药 中药药理教研室 柯尊琼 E-mail: 第一节 代表药 第二节 常用配伍 第三节 代表方 主 要 内 容 教学 要求 掌握 清热方药的 主要药理作用 ， 黄连 、 黄芩、金银花 、 青蒿 、 知母的主要药理作用 熟悉里热证的 分型，连翘、 板蓝根的主要药理作用 ，各单味药的主要有效成分及作用机制 了解 清热方药的涵义、分类 ， 栀子、鱼腥草 、苦参的主要药理作用 ， 各单味药 的 临床应用 、 不良反应 概述 定义 凡以 清泄里热 为主要功效 、 用以治疗 里热证 的方药 主要用于 ： 表邪已解，里热炽盛，而无积滞的里热病证 里热证 虚热证 内郁化热 实热证 外邪内传入里化热

2、 实热证 气分热证 暑热证 热毒疮疡 湿热证 血分热证 临床表现 发热、不恶寒反恶热、口渴、心烦口苦、呼吸迫促、小便短赤、大便干结等 现代医学 急性传染病、急性感染性疾病 （特别伴全身毒血症状时的表现相似） 里热证 病因 感染性疾病（病原微生物感染） -病理过程有发热、炎症、疼痛、腹泻、中枢症状等 非感染性疾病 -出血性疾病、头痛眩晕症、过敏性疾 病 、内分泌代谢性疾病、肿瘤等 性寒凉，归肺、胃、心、大肠经 功效 清热泻火 清热 燥湿 清热凉血 清热解毒 清虚热 主治 热病高热 热痢 痈肿疮疡 阴虚内热 药物 功能 应用 代表药 代表方 清热泻火药 清气分热 温热病，高热烦渴等气分实热证 知母

3、、石膏、 栀子 白虎汤 清热燥湿药 清热燥湿 泻痢黄疸等湿热病证 黄芩、黄连、 黄柏 黄连解毒汤 清热解毒药 清解热毒 痈肿疮疡等热毒炽盛的病证 金银花、连翘、板蓝根 五味消毒饮 清热凉血药 清解营分血分热邪 温热病身热夜甚，心烦不寐，甚至吐衄发斑等营分血分实热证 地黄、玄参、 牡丹皮 清营汤 清虚热药 退骨蒸 、清虚热 温邪伤阴，夜热 早 凉，阴虚发热，骨蒸劳热等证 青蒿、地骨皮 青蒿鳖甲汤 【 药理作用 】 1. 抗病原微生物： 抗细菌 、 真菌 、 病毒 2. 解热 3. 抗炎 4. 抗毒素 5. 抗肿瘤 6. 调节免疫 1.抗病原微生物 （ 1）抗细菌 ： 抗菌谱较广 黄芩、黄连、黄柏

4、、金银花 、 鱼腥草 ： -抑制金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎 球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等 黄连、黄柏 ： -抑制结核杆菌、钩端螺旋体 （ 2）抗真菌 ： 知母、栀子、黄芩、黄连、黄柏、苦参及青蒿 ： -能抑制多种皮肤真菌的生长繁殖 其中 ： 清热解毒药、清热燥湿药的抗菌作用显著 抗菌机制 1) 破坏菌体结构 2) 影响细菌细胞膜 3) 抑制核酸、蛋白质合成 4) 干扰糖代谢等 抗菌成分 小檗碱、黄芩素、氯原酸、木犀草素、苦参碱、穿心莲内酯 （ 3）抗病毒 抑制或灭活 ： 呼吸道病毒、肠道病毒、肝炎病毒 、 疱疹病毒 、 柯萨奇病毒 药物： 金银花、连翘、鱼腥草、黄连、贯众、黄芩

5、 、大青叶、板蓝根、黄柏、栀子、败酱草 、 丹皮 抗病毒机制 ： 直接杀灭病毒 抑制和阻滞病毒在细胞内的复制 延缓病毒引起的细胞病变 增强机体免疫功能 流感病毒 2.解热 发热是温热病的主要症状 石膏、知母、黄芩、黄连 等 对动物实验性发热模型均有明显的退热作用，但降温作用与解表药不同，退热时一般不伴有明显发汗 机制： 抑制内热源的产生 阻断发热的病理环节 3.抗炎 炎症是产生 里热证候 的重要原因，清热药不论是单方还是复方对炎症反应均有不同程度的抑制作用，如 抑制： 二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿 胀 抗炎机制 穿心莲、秦皮等兴奋垂体肾上腺系统 黄芩、紫草、鱼腥草等对环氧化酶、脂氧化

6、酶二途径产生抑制作用 紫草素还能抑制白三烯 B4(LTB4)合成 .抗毒素 毒素能直接破坏机体的结构和功能 内毒素 (Endotoxin) G-菌细胞壁上 的 脂多糖 ， 细菌死亡后从细胞壁崩解释放 ， 是G-菌 的主要致病因子 ， 引起发热 、 循环障碍 、 休克以及弥漫性血管内凝血等 外毒素 (Exotoxin) 某些细菌在生长繁殖过程中分泌到菌体外的一种代谢产物 ，主要成分是蛋白质 ， 许多 G+菌及部分 G-菌均可产生 外毒素毒力较强 ， 并对机体组织有选择性地侵袭 ， 如霍乱弧菌 、 痢疾杆菌和大肠杆菌产生肠毒素选择性地侵袭肠道 ， 引起腹泻 抗毒素作用 降解内毒素，拮抗外毒素 龙胆

7、泻肝汤能明显降低实验性内毒素血症动物血浆中内毒素的含量 清热药复方 “ 清开灵 ” 、 “ 热毒清 ” 等能直接破坏和降解内毒素的形态结构，使其失去毒性 小檗碱能使霍乱弧菌毒素所致腹泻潜伏期延长以及腹泻程度减轻，显示其抗外毒素的作用 5.抗肿瘤 北豆根、青黛、金银花、半枝莲等： 对多种实验性肿瘤有明显的抑制作用 机制 ： 抑制肿瘤细胞 增殖 调整机体免疫力 阻断致癌基因突变 诱导肿瘤细胞凋亡 抑制癌基因转录 、 调控基因表达 6.调节免疫 (1)增强非特异免疫功能 增加白细胞数，如苦参、山豆根 促进白细胞和单核 -巨噬细胞的吞噬功能，如 蒲公英、大青叶 、青蒿等 (2)对特异性免疫功能的影响

8、对细胞免疫的作用 促进细胞免疫： 山豆根、黄连、黄芩等 提高淋巴细胞的转化率 抑制细胞免疫： 黄芩、苦参等能抑制肥大细胞 释放 过敏介质 苦参、穿心莲还能抑制迟发型超敏反应 对体液免疫的作用 增强体液免疫： 丹皮、赤芍、山豆根 等 抑制体液免疫： 黄柏、白鲜皮、黄连解毒汤 (氧 )自由基 ：指原子、分子、离子或基团，其外层轨道含有未配对的电子 (奇数电子 )： 超氧化物阴离子自由基 (.O2-)、羟自由基 (.OH)-可引起生物膜的脂类过氧化，导致膜结构损伤和功能失活 7.其他：消除自由基 衰老、癌变、动脉粥样硬化、脑血管疾病、心肌梗死、肺动脉高压、糖尿病、白内障、自身免疫性疾病、肝脏疾病等都

9、与自由基引起脂质过氧化损伤有关 抗自由基损伤：抗氧化作用 药物 (如黄芩 )能通过增强 SOD、谷胱甘肽过氧化物酶、 过氧化氢酶等的活性，以清除机体内氧自由基，防止生物膜损伤并减少过氧化脂质的产生等作用 通过 抗菌、抗病毒、抗毒素 消灭病邪内传或消除已侵入脏腑的病邪 通过 解热、抗炎、抗肿瘤 缓解症状 通过 提高体内抗菌物质的含量和调节免疫功能 而增强机体的抗病能力和促进组织损伤的修复 思考题： 1、清热药抗感染作用与抗生素作用的差异？ 第一节 代表药 一、黄连 毛茛科植物黄连等的根茎 主要成分 生物碱： 小檗碱 (黄连素 )、黄连碱、甲基黄连碱等 小檗碱含量最高 （ 3.6 ） 药动学 小檗

10、碱口服不易吸收，血中浓度低。季铵型小檗碱不易通过血脑屏障 性寒，味苦，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经 功效 清热燥湿 泻火解毒 主治 湿热痞满 呕吐、泄痢、黄疸 高热神昏 心火亢盛、心烦不眠 血热吐衄、目赤吞酸 牙痛、消渴 痈肿疔疮 外用湿疹、湿疮、中耳炎 药理作用 1. 抗病原微生物 2. 抗毒素 3. 抗炎 4. 解热 5. 降血糖 6. 对消化系统的影响 7. 抗肿瘤 8. 其它：正性肌力、抗心律失常、降血压 抗血小板聚集、抗心肌缺血 1.抗病原微生物 （ 1）抗菌 ： 抗菌谱较广 抑制或杀灭 ： 革兰阳性和革兰阴性、结核杆菌、真菌 抑制 ： 阿米巴原虫、阴道滴虫、沙眼衣原体 、 钩端螺旋

11、体 、 幽门螺杆菌 主要物质 ： 小檗碱 、 黄连碱、药根碱 、 巴马亭 抗菌强度与浓度、配伍有关，低浓度抑菌、高浓度杀菌 抗菌机制 1. 影响细菌糖代谢中间环节 丙酮酸的氧化脱羧 2. 破坏细菌结构，能引起金黄色葡萄球菌中隔变形 、在细胞质和拟核中 ，染色体颗粒消失，核糖体出现高电子密度的团块 3. 抑制细菌 DNA的复制 4. 干扰细菌蛋白质的合成 耐药性 黄连或黄连素单用，细菌易产生抗药性 (痢疾杆菌、金葡菌、溶血性链球菌 ) 将黄连配成复方 (黄连解毒汤 )抗菌效力增强，且不易产生抗药性 炮制及配伍 酒黄连、姜黄连、萸黄连与黄连比，体外抗绿脓杆菌作用加强 黄连 +黄芩，抑菌作用增加 黄

12、连 +甘草，抑菌作用降低 黄连 +黄芩 +甘草，抑菌作用不变或加强 甲氧苄啶能显著增强小檗碱抗菌作用 （ 2） 抗病毒 抑制 ： 柯萨奇病毒、流感病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、脊髓灰质炎病毒 实验发现： 黄连 、 小檗碱 对 鸡胚中培养的各型流感病毒如甲型 PR8株、亚甲型 FMI株、乙型 Lee株、丙型1233株 、 新城鸡瘟病毒均抑制作用 2.抗毒素 能明显改善毒血症状 * 小檗碱对抗霍乱毒素所致的腹泻作用 * 黄连能对抗大肠杆菌毒素引起的腹泻 * 黄连低于抑菌浓度时，还抑制细菌凝固酶的形成 3.抗炎 小檗碱对急、慢性炎症均有抑制作用 抗炎机制 抑制白细胞反应；降低 PGE2含量；抑制 P

13、LA2活性，减少炎症介质释放 对白细胞致热源（ LP）所致家兔发热有明显解热作用，降低脑脊液中 cAMP含量 清热泻火 解热机制 抑制中枢发热介质的生成和释放 4.解热 5.降血糖 兼有磺酰脲类和双胍类的特点 降血糖机理为： 抑制肝脏糖元异生，促进外周组织对葡萄糖酵解 增强对胰岛素的敏感性 促进胰岛 细胞再生及功能恢复 6.对消化系统影响 止泻 治痢效果除抗菌作用外，还与抗腹泻作用有关 实验： 小檗碱可显著对抗蓖麻油、番泻叶等所致小鼠腹泻。另外，小檗碱能对抗霍乱弧菌毒素和大肠杆菌毒素所致的严重腹泻 抗胃溃疡 机制 抑制胃酸分泌 抑制幽门螺杆菌（ Hp） 调节胃肠运动： 低浓度兴奋胃肠平滑肌，甚至痉挛，高浓度时呈现解痉作用 7.抗肿瘤 抑制癌细胞呼吸 抑制癌细胞对羟胺的利用，从而阻碍嘌呤和核酸的合成 8.对心血管系统的影响 （ 1）正性肌力 作用机制： 小檗碱促进心肌细胞外 Ca2+内流，导致细胞内Ca2+浓度增加 *但用量过大反而抑制心肌收缩 （ 2）负性频率 -减慢心率 （ 3）抗心律失常 -广谱 作用机制 延长 ADP和 ERP 由单向传导阻滞变为双向传导阻滞，消除折返 室上性心律失常 （ 4）降压 扩张外周阻力血管，扩张容量血管，从而减轻心脏的前后负荷 降压机理 * 竞争性阻断血管平滑肌上的 受体 * 小檗碱：抗胆碱酯酶活性而增强乙酰胆碱 作用而降压 （ 6）抗心肌